• MeSH
• fraktury kostí MeSH
• sportovní úrazy MeSH

Oxidační stres je důležitým faktorem v mnoha patologických i toxikologických procesech. Monitorovat oxidační stres lze pomocí produktů oxidačního poškození různých celulárních struktur, jako jsou produkty lipoperoxidace, DNA-hydroxylační produkty a hydroxylační produkty proteinů. 8-hydroxy- 2´-deoxyguanozin je hydroxylačním produktem poškození DNA, jeho hladinu lze stanovit v moči, popř. tkáních. Zatím nejcitlivější metodou pro stanovení tohoto biomarkeru je HPLC metoda s elektrochemickou detekcí.

Oxidative stress is an important factor in many pathological and toxicological processes. To follow-up the oxidative stress it is possible to determine the products resulting from free radical damage, these include : lipid peroxidation products, DNA-hydroxylation products and protein hydroxylation products. 8-hydroxy- 2´-deoxyguanosine is hydroxylation product of DNA damage. Its levels can be determined in urine or in tissues. The most sensitive method for the determination of 8-hydroxy-2´-deoxyguanosine is HPLC with electrochemical detection.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• deoxyguanosin MeSH
• oxidační stres MeSH
• poškození DNA MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH

• MeSH
• management nemoci MeSH
• nemoci srdce MeSH
• oxidační stres MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie

• MeSH
• apoptóza MeSH
• fibróza MeSH
• játra patofyziologie   patologie   MeSH
• nekróza MeSH
• oxidační stres MeSH
• regenerace jater MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• piracetam terapeutické užití   MeSH
• poranění mozku etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• posttraumatická stresová porucha etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• psychoterapie metody   MeSH
• risperidon terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Malignant gliomas, the deadliest of brain neoplasms, show rampant genetic instability and resistance to genotoxic therapies, implicating potentially aberrant DNA damage response (DDR) in glioma pathogenesis and treatment failure. Here, we report on gross, aberrant constitutive activation of DNA damage signalling in low- and high-grade human gliomas, and analyze the sources of such endogenous genotoxic stress. Based on analyses of human glioblastoma multiforme (GBM) cell lines, normal astrocytes and clinical specimens from grade II astrocytomas (n=41) and grade IV GBM (n=60), we conclude that the DDR machinery is constitutively activated in gliomas, as documented by phosphorylated histone H2AX (gammaH2AX), activation of the ATM-Chk2-p53 pathway, 53BP1 foci and other markers. Oxidative DNA damage (8-oxoguanine) was high in some GBM cell lines and many GBM tumors, while it was low in normal brain and grade II astrocytomas, despite the degree of DDR activation was higher in grade II tumors. Markers indicative of ongoing DNA replication stress (Chk1 activation, Rad17 phosphorylation, replication protein A foci and single-stranded DNA) were present in GBM cells under high- or low-oxygen culture conditions and in clinical specimens of both low- and high-grade tumors. The observed global checkpoint signaling, in contrast to only focal areas of overabundant p53 (indicative of p53 mutation) in grade II astrocytomas, are consistent with DDR activation being an early event in gliomagenesis, initially limiting cell proliferation (low Ki-67 index) and selecting for mutations of p53 and likely other genes that allow escape (higher Ki-67 index) from the checkpoint and facilitate tumor progression. Overall, these results support the potential role of the DDR machinery as a barrier to gliomagenesis and indicate that replication stress, rather than oxidative stress, fuels the DNA damage signalling in early stages of astrocytoma development.

• MeSH
• antigen Ki-67 metabolismus   MeSH
• fyziologický stres * fyziologie   MeSH
• gliom * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• histony metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorový supresorový protein p53 metabolismus   MeSH
• nádory mozku * genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• oxidační stres * fyziologie   MeSH
• poškození DNA * fyziologie   MeSH
• replikace DNA * genetika   fyziologie   MeSH
• signální transdukce genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Stárnutí je jev, který nabyl značného zdravotního a sociálního významu teprve v novodobé lidské historii. Studium mechanismů stárnutí ukazuje, že jde o děje odehrávající se uvnitř buněk a že při jejich poznávání stojíme, přes obrovský rozsah celosvětově získaných údajů, teprve na začátku výzkumu. V tomto sdělení se soustřeďujeme na úlohu poškozování mitochondrií diferencovaných buněk oxidačním stresem během stárnutí. Ačkoli dieta obsahující antioxidanty nezvyšuje maximáhě dosažitelný věk, lze její pomocí vyvolat významný vzestup průměrného věku laboratorních zvířat. Navíc dieta obsahující vysoké hladiny antioxidantů vitaminu C a E snižuje riziko imunitních dysfunkcí, které jsou častější ve vyšším věku a které jsou spojeny se vznikem nádorů a arteriosklerózy. v současné době je výzkum soustředěn na látky, jako jsou deprenyl, koenzym Q10, kyselina lipoová a thioly (hlavně glutathion a jeho prekurzory), jež jsou schopné neutralizovat reaktivní formy kyslíku v místě jejich produkce, tj. v mitochondriích. Doufáme, že podávání diet se zmíněnými antioxidanty ochrání mitochondrie před oxidačním stresem, následně umožní syntézu přiměřených hladin ATP, a tudíž ochranu buněčných funkcí, což ve svém důsledku může přinést delší a zdravější život. Tyto biomedicínské poznatky mohou být v praxi účinné jenom v rámci optimální péče o seniory, která předchází vzniku zbytečných zdravotaích a sociálních rizik, jež stárnutí urychlují.

Ageing is the phenomenon that gains large sanitary and social consequences only in the modem human history: the mean human life span has been about forty years until recently and we can even find regions where it is up to the present. Studies on ageing mechanisms have shown that these processes run inside the cells and we are trying to discover them in order to reach better health care and quality of life in its "second half - but despite of much data obtained on this topic, we are only at the start. Nevertheless, it is obvious that human ageing can be influenced significantly by the food composition. Biomedical research is carried out mainly on rodents (mice, rats) and insects (Drosophila); their senescence is much faster than in human subjects and, therefore, such research is cheaper and quicker. In this contribution, we have focussed in the role of the oxygen stress-mitochondrial damage in ageing, according to which senescence may derive fi-om oxygen stress-injury to the mitochondria of differentiated cells. Although diet supplementation with antioxidants has not been able to increase consistently the species-characteristic maximal life span, it has resulted in significant mean life span extension in laboratory animals. Moreover, diets containing high levels of antioxidants such as vitamins C and E seem to be able to reduce the risk of suffering from agerelated immune-dysfunctions, cancer and arteriosclerosis. Presently, the focus of age-related antioxidant research is on compounds, such as deprenyl, coenzyme Q10, lipoic acid and glutathione precursor of thiolic antioxidants, able to neutralize the reactive oxygen species (ROS) at the sites of their production in the mitochondria. It is hoped that diet supplementation with these antioxidants will protect the mitochondria against cell respirationlinked oxygen stress, thus helping to maintain adequate levels of ATP production with concomitant preservation of cellular functions, resulting in longer and healthier life spans. All mentioned biomedical results can be effective in practice only within a firamework of optimal care, which prevents the genesis of unneeded both sanitary and social risks that accelerate ageing

• MeSH
• antioxidancia MeSH
• imunitní systém MeSH
• mitochondrie fyziologie   MeSH
• oxidační stres genetika   MeSH
• stárnutí MeSH

• MeSH
• apoptóza MeSH
• biologická adaptace MeSH
• buněčná smrt MeSH
• molekulární chaperony MeSH
• oxidační stres MeSH
• proteiny tepelného šoku MeSH
• stárnutí buněk MeSH

Genotoxický stres v buňkách navozuje zástavu buněčného cyklu a reparaci poškození nebo indukci apoptózy. Jedno z nejzávažnějších poškození představují dvojité zlomy DNA. Prvním krokem v odpovědi na toto poškození DNA je aktivace ATM (ataxia telangiectasia mutated) kinázy. Působením ATM kinázy dochází k fosforylaci a vzestupu množství proteinu p53, který působí jako transkripční faktor a má v regulaci buněčného cyklu a indukci apoptózy zásadní význam. Mezenchymální kmenové buňky jsou nehematopoetické kmenové buňky přítomné v kostní dřeni a schopné diferenciace do různých typů buněčných linií. Mezenchymální kmenové buňky s podobnou biologickou charakteristikou jako buňky z kostní dřeně byly izolovány také z dalších zdrojů, jako je např. zubní pulpa. Velkou výhodou právě kmenových buněk zubní pulpy je nejen jejich snadná získatelnost, ale i vysoká interaktivita s biomateriály, což z nich činí možné ideální elementy pro rekonstrukci tkání. Otázkou zůstává, jakým způsobem tyto buňky reagují na genotoxický stres a jím vyvolané poškození DNA. Zdá se, že poškozené buňky neumírají apoptózou jako v případě kmenových buněk krvetvorby, ale pouze ztrácí schopnost proliferace, akumulují se v G1 a G2 bloku buněčného cyklu. Tento stav se nazývá senescence.

Genotoxic stress causes cell cycle arrest and damage reparation or apoptosis induction. One of the particularly important form of DNA damage represent double strand breaks. ATM (ataxia telangiectasia mutated) kinase activation is the first step in cellular response to this type of DNA damage. ATM kinase induces phosphorylation and increase in protein p53, a transcription factor which has an important role in cell cycle regulation and apoptosis induction. Mesenchymal stem cells are nonhematopoietic stem cells which occur in bone marrow and are able to differentiate into various types of tissue. Mesenchymal stem cells have similar biological characteristic as bone marrow stem cells which were isolated also from other sources, for example dental pulp. Human dental pulp stem cells are an easily available source of human stem cells and their interactivity with biomaterials makes them ideal for tissue reconstruction. How these cells react to genotoxic stress and to DNA damage connected with it? Recently obtained informations show that damaged cells do not die by apoptosis in comparison with hematopoietic stem cells, but only lose their ability to proliferate and accumulate in G1 and G2 cell cycle arrest. This stage is called senescence.

• MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• geny p53 genetika   MeSH
• mezenchymální kmenové buňky metabolismus   patologie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   škodlivé účinky   MeSH
• poruchy opravy DNA enzymologie   MeSH
• poruchy vyvolané vnějšími činiteli genetika   MeSH
• poškození DNA genetika   MeSH
• stárnutí genetika   MeSH

Úvod: Každé trauma je doprovázeno oxidačním stresem se zvýšenými hladinami volných kyslíkových radikálů a snížením antioxidační kapacity organismu. Cíl studie: Cílem práce bylo zjistit souvislost mezi tíží zranění a intenzitou oxidačního stresu. Metodika: V období 33 měsíců bylo hodnoceno 126 pacientů s tupým poraněním hrudníku. Pacienti byli rozděleni do 4 skupin podle míry zranění hodnocených ISS, části pacientů byl kromě standardní terapie podáván indometacin. U pacientů byly sledovány hladiny volných kyslíkových radikálů a antioxidační kapacity. Všechna statistická testování jsme prováděli na hladině významnosti α = 0,05. Výsledky: Prakticky u všech pacientů, bez ohledu na podskupinu, došlo k vzestupu hladiny volných kyslíkových radikálů současně s poklesem celkové antioxidační kapacity organismu. Závěr: Zjištěné výsledky ukazují souvislost mezi tíží zranění a intenzitou oxidačního stresu.

Introduction: Each injury is accompanied with the oxidation stress with an increase in the level of free oxygen radicals accompanied with a simultaneous decrease in the body's antioxidation capacity. The objective of the study: The objective of this study is to verify connection between the severity of an injury and the intensity of oxidation stress. Methods: 126 patients with blunt chest injuries were evaluated during 33 months. The patients were divided into four groups, depending on the extent of trauma severity assessed by means of ISS (Injury Severity Score). Randomly selected patients in each group were administered – in addition to standard therapy – indomethacin in usual doses. Level of free oxygen radicals and the body's antioxidation capacity were observed. All tests were carried out at a significance level α of 0.05. Results: Practically all patients, regardless of their respective subgroups, experienced an increase in the level of free oxygen radicals accompanied with a simultaneous decrease in the body's antioxidation capacity. Conclusion: The identified results display a connection between the severity of an injury and the intensity of oxidation stress.

• MeSH
• antioxidancia farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres genetika   MeSH
• poranění hrudníku komplikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• volné radikály škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH