Ternary phase diagrams are used for the cocrystal synthesis because they allow to conveniently choose the coformer and to define optimal process conditions. This article deals with the construction of predicted and experimental ternary phase diagrams of trospium chloride as the active substance. At first, the pre-selected co-crystals of trospium chloride with salicylic acid and trospium chloride with oxalic acid were prepared. Subsequently, the solubilities of the individual components and the co-crystals were measured. Values obtained were used for the prediction of cocrystals from ternary phase diagrams in two solvents (propan-1-ol and butan-1-ol). Experimental construction of diagrams was based on the detailed analysis of prepared suspensions of well-defined composition. Solid phases of suspensions were analyzed by X-ray powder diffraction, the liquid phases by UV-Vis spectrophotometry and gravimetry. In this way, diagrams for the co-crystal of trospium chloride with salicylic acid were created. Finally, predicted and experimental constructions were compared and the benefits and differences discussed.

• Klíčová slova
• trospium chlorid, kokrystaly, ternární fázové diagramy,
• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů chemie   MeSH
• benziláty MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• farmaceutická technologie MeSH
• nortropany MeSH
• parasympatolytika * chemie   MeSH
• rozpustnost * MeSH
• spektrofotometrie MeSH
• urologické látky chemie   MeSH
• výzkum MeSH
• Publikační typ
• grafy a diagramy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Trospium chlorid je jemný nažloutlý prášek rozpustný ve vodě, a to přibližně v množství 1 g/2 ml. Z hlediska chemické struktury se jedná o kvarterní amoniovou bazi odvozenou od struktury atropinu. Poprvé byl do klinické praxe uveden již na sklonku šedesátých let v Německu, a to jako spasmolytikum. Tato indikace mu zůstala dodnes, a tak se s ním v České republice můžeme setkat jako s účinnou látkou zejména při léčbě močové inkontinence. V současné době jsou s ní v ČR registrovány dva léčivé přípravky – Spasmed (ProMed) a Uraplex (Madaus).

• Klíčová slova
• Spasmed,
• MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nortropany aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• parasympatolytika aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky kontrolované MeSH

• MeSH
• cholinergní antagonisté aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nortropany aplikace a dávkování   farmakologie   kontraindikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Analysis of C cross-polarization magic angle spinning (CP/MAS) nuclear magnetic resonance (NMR), differential scanning calorimetry (DSC), Fourier transform infrared (FTIR), and X-ray powder diffraction data of trospium chloride (TCl) products crystallized from different mixtures of water-ethanol [φ(EtOH) = 0.5-1.0] at various temperatures (0°C, 20°C) and initial concentrations (saturated solution, 30%-50% excess of solvent) revealed extensive structural variability of TCl. Although (13) C CP/MAS NMR spectra indicated broad variety of structural phases arising from molecular disorder, temperature-modulated DSC identified presence of two distinct components in the products. FTIR spectra revealed alterations in the hydrogen bonding network (ionic hydrogen bond formation), whereas the X-ray diffraction reflected unchanged unit cell parameters. These results were explained by a two-component character of TCl products in which a dominant polymorphic form is accompanied by partly separated nanocrystalline domains of a secondary phase that does not provide clear Bragg reflections. These phases slightly differ in the degree of molecular disorder, in the quality of crystal lattice and hydrogen bonding network. It is also demonstrated that, for the quality control of such complex products, (13) C CP/MAS NMR spectroscopy combined with factor analysis (FA) can satisfactorily be used for categorizing the individual samples: FA of (13) C CP/MAS NMR spectra found clear relationships between the extent of molecular disorder and crystallization conditions. © 2013 Wiley Periodicals, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci 102:1235-1248, 2013.

• MeSH
• benziláty chemie   MeSH
• diferenciální skenovací kalorimetrie MeSH
• difrakce rentgenového záření MeSH
• krystalizace MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• nortropany chemie   MeSH
• prášková difrakce MeSH
• spektroskopie infračervená s Fourierovou transformací MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• inkontinence moči farmakoterapie   MeSH
• kyseliny mandlové škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci močového měchýře farmakoterapie   MeSH
• nortropany škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• parasympatolytika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Dráždivý (hyperaktívny, hypereflexný alebo hypersenzitívny) močový mechúr je časté ochorenie a predstavuje vážny zdravotný, sociálny a ekonomický problém.V liečbe dráždivého mečového mechúra má prioritné postavenie farmakoterapia, a to najmä liečba anticholinergikami. Farmakoterapia je limitovaná efektivitou a nepriaznivými účinkami liekov, ktoré priamo alebo nepriamo relaxujú hladký sval. Na základe údajov z literatúry v článku sa prezentuje klinická efektivita a vedľajšie účinky flavoxat hydrochloridu, oxybutinínu, propiverin hydrochloridu, teltoridinu, trospium chloridu, daricefanínu a iných liekov. Lieky, ktoré sa ešte v nedávnej minulosti používali na liečbu dráždivého močového mechúra ako veľmi účinné, sa postupne nahrádzaju novými, s vyššou klinickou efektivitou a menšími vedľajšími účinkami. Tie by sa mali zaviesť do praxe čo najskôr.

Irritable bladder is a frequent diseas and represents a serious health, social and economic problem. In the treatment of irritable bladder the most important is the pharmacologic treatment mainly by anticholergics. Pharmacotherapy is limited by effectivness and advers effects of the drugs, which directly or indirectly relaxe the smooth muscle. On the basis of the literature dates in the article the clinical efficacy and advers effects of the flavoxate hydrochlorid, oxybutinine, propiverin hydrochlorid, teltoridine, trospium chlorid and others drugs are presented. The drugs recently used in the treatment of irritable bladder have been very effective and now step by step are replaced by others with higher clinical effectivity and lesser advers effects. Theese drugs should be introduced in the praxis as soon as possible.

Hyperaktivní měchýř (OAB) charakterizovaný epizodami urgence, vysokou frekvencí močení, nykturií a u větší části pacientů i urgentní inkontinencí je v seniorské populaci častý a jeho prevalence narůstá s věkem. Postihuje 11–16 % dospělé populace, ale až 20–30 % seniorů nad 70 let. Lékem volby jsou antimuskarinika, která blokádou M3 a méně i M2 muskarinových receptorů ve stěně močového měchýře tlumí kontrakce detruzoru. I když u geriatrických pacientů je méně klinických studií, všechny prokazují konzistentně superioritu léčby oproti placebu, a to srovnatelně se středním věkem. Pro léčbu v primární péči je uvolněn trospium chlorid, jehož výhodou je, že nepřestupuje hematoencefalickou bariéru, a proto je riziko centrálních anticholinergních účinků minimální. Pro starší nemocné s OAB se složitějším polyfarmakoterapeutickým režimem je trospium chlorid vhodný pro malý potenciál lékových interakcí. Vědecké důkazy jsou dostatečné i pro behaviorální léčbu OAB – limitem může být její dostupnost a omezená schopnost spolupráce starších pacientů. Pokud léčba OAB zahájena praktickým lékařem není dostatečně efektivní, pacienta odesíláme ke specialistovi.

Overactive bladder (OAB) is characterized by episodes of urgency, micturition frequency, nycturia and, in majority of patients by urge incontinence. It occurs frequently in older people and the prevalence increases with advancing age. 11–16 % of adult population is affected and up to 20–30 % of elderly persons above 70 years. The treatment of choice are antimuscarininc drugs which supress detrusor contraction by mechanism of blocking M3 and M2 muscarinic receptors in the bladder. Although there are fewer studies in geriatric population all consistently prove antimuscarinics superiority over placebo. In primary care trospium chlorid was released for non-regulated primary care physician prescribing. The risk of potential central anticholinergic adverse events is very low because trospium chlorid does not cross blood-brain barrier. It is suitable also for older OAB patients with complex pharmacological regimen as it has a low risk of drug interactions. Scientific evidence is sufficient for behavioral therapy in OAB. However, its implementation may be limited due to availability or ability of the older patient to cooperate. In case the OAB treatment started by primary care physician is not sufficiently effective the patient should be referred to a specialist´s treatment.

• Klíčová slova
• urgence, senioři, antimuskarinika, primární péče, trospium chlorid,
• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie MeSH
• financování organizované MeSH
• hyperaktivní močový měchýř diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nortropany aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• praktické lékařství MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• urgentní inkontinence diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Je podán přehled účinnosti, vedlejších účinků, možných lékových interakcí a jsou diskutovány další aspekty farmakoterapie dráždivého měchýře anticholinergiky: oxybutyninu, propiverinu, trospia a léků druhé volby: tolterodinu, darifenacinu, solifenacinu a fesoterodinu.

The article provides an overview of the efficacy, side effects and possible drug interactions and discusses additional aspects of pharmacotherapy for overactive bladder with anticholinergic drugs: oxybutynin, propiverine, trospium, and drugs of second choice: tolterodine, darifenacin, solifenacin and fesoterodine. solifenacin, tolterodine, trospium.

• Klíčová slova
• trospium, tolterodin, propiverin solifenacin, oxybutynin, fesoterodin, darifenacin, antimuskarinika, anticholinergika, overactive bladder, hyperaktivní detruzor, dráždivý měchýř,
• MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů farmakologie   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny farmakologie   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinuklidiny farmakologie   MeSH
• cholinergní antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• farmakologické účinky MeSH
• fenylpropanolamin farmakologie   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   MeSH
• kresoly farmakologie   MeSH
• kyseliny mandlové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nortropany farmakologie   MeSH
• předávkování léky terapie   MeSH
• tetrahydroisochinoliny farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH