Jediná tři lysosomální střádavé onemocnění s dědičností vázanou na X chromosom a provázená významným srdečním postižením jsou mukopolysacharidóza typu II (MPSII, deficit iduronát-2-sulfatázy), Danonova (DD, deficit LAMP2) a Fabryho nemoc (FD, deficit ?-galaktosidázy A). V projektu navrhujeme založení a charakterizaci kolekce buněčných modelů na bázi indukovaných pluripotentních buněk od dříve diagnostikovaných pacientů a pacientek. Modely plánujeme následně využít pro testování nových terapeutických a diagnostických postupů stejně jako pro další studium patogeneze zmíněných onemocnění. Jedním z našich hlavních cílů je, v liniích DD a FD pacientek, vývoj průtokově cytometrické metody pro separaci diferencovaných buněk (především kardiomyocytů) dle parentálního stavu jejich X-inaktivace. Separované buňky s příznivou X-inaktivací mutované alely lze, bez dalších genetických manipulací, považovat za vhodné pro další testování autologní buněčné terapie. V případě DD hodláme testovat terapeutický vliv kandidátních malých molekul interferujících s autofagií nebo lysosomální exocytózou.; The only lysosomal storage disorders with X-linked inheritance are mucopolysaccharidosis type II (MPSII, iduronate-2-sulfatase deficit), Danon (DD, LAMP2 deficit) and Fabry (FD, ?-galactosidase deficit) diseases. All express cardiac pathology of either primary cardiomyocytic (DD, FD) or secondary (due valvular dysfunction - MPSII) origin. In the project, we propose to establish and characterize induced pluripotent stem (iPS) cell based models from previously diagnosed male and female patients. The models will be used for testing novel diagnostic and therapeutic approaches as well as for further pathogenesis studies. One of our main goals, in cultures collected from DD and FD female patients, is to develop a protocol for flow cytometric sorting of the differentiated cells (mainly cardiomyocytes) based on their parental X-chromosome inactivation status. Supposedly, the favorably inactivated clones can be consequently utilized for autologous cell therapy testing. In DD, cellular impacts of candidate small molecules interfering with autophagy and/or lysosomal exocytosis will be tested.

• MeSH
• biologické modely MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• glykogenóza typu IIb diagnóza   terapie   MeSH
• inaktivace chromozomu X MeSH
• indukované pluripotentní kmenové buňky MeSH
• kardiomyopatie MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   terapie   MeSH
• mukopolysacharidóza II diagnóza   terapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Autorka sa v príspevku venuje Fabryho chorobe ako multisystémovému ochoreniu. Fabryho choroba patrí do skupiny ochorení označovaných ako „orphan diseases“, teda zriedkavo sa vyskytujúce ochorenia s prevalenciou nižšou ako 5 chorých/10 000 obyvateľov. Výskum a vývoj liekov pre pacientov s takýmito ochoreniami je finančne veľmi náročný. Fabryho choroba je vrodená choroba charakterizovaná multiorgánovým postihnutím pri metabolickom defekte degradácie glykosfingolipidov, vedúcom k ich ukladaniu v lyzozómoch organizmu. Dochádza tak k poškodeniu štruktúry a funkcie viacerých orgánov, najmä však kardiovaskulárneho systému a obličiek.

The author deals with Fabry disease as a multisystem affection. Fabry disease belongs to a group of diseases called „orphan diseases“, a rarely occurring disease with a prevalence of less than 5 people / 10,000. Research and development of medicines for patients with these diseases is financially demanding. Fabry disease is an inherited disorder characterized by multiorgan failure in the metabolic defect of glycosphingolipid degradation leading to its deposition in the lysosomes of the organism. This causes damage to the structure and function of several organs, especially the cardiovascular system and kidneys.

• MeSH
• alfa-galaktosidasa MeSH
• cévní mozková příhoda MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   patologie   MeSH
• galaktosidasy nedostatek   MeSH

Cílem publikace je na příkladech zajímavých klinických kazuistik seznámit čtenáře se širokým spektrem současných diagnostických i terapeutických možností využívaných v dermatologii a dermatoonkologii. Nakladatelská anotace. Kráceno; Cílem publikace je na příkladech zajímavých klinických kazuistik seznámit čtenáře se širokým spektrem současných diagnostických i terapeutických možností využívaných v dermatologii a dermatoonkologii.

• MeSH
• dermatologie MeSH
• Fabryho nemoc MeSH
• karcinom in situ MeSH
• kožní nemoci diagnóza   terapie   MeSH
• melanom MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

• MeSH
• alfa-galaktosidasa MeSH
• časná diagnóza MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   MeSH
• fibróza MeSH
• genetické nemoci vázané na chromozom X MeSH
• glomerulus patologie   MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• renální insuficience MeSH
• Publikační typ
• informační letáky pro pacienty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• genetika, lékařská genetika

• MeSH
• alfa-galaktosidasa MeSH
• anamnéza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   epidemiologie   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• genetické nemoci vázané na chromozom X MeSH
• mutace MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• progrese nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• informační publikace

Nemoc se v Evropě považuje za ojedinělou či vzácnou, pokud postihuje méně než 5 osob z 10 000 obyvatel. Tato definice je na úrovni Evropské unie stále propracovávána, zabudovávají se výsledky nových výzkumů i současné vědecké přehledy, definice tak zahrnuje jak incidenci, tak i prevalenci onemocnění. Vzácná onemocnění se v 75 % vyskytují v dětském věku. Liší se svou závažností, ale obecně je průměrná délka života postižených osob podstatně snížena, některé ze vzácných onemocnění jsou příčinou smrti již při narození, další jsou degenerativní nebo život ohrožující. Asi třetina z postižených dětí se nedožije pěti let věku. U mnoha dalších nemocí neexistuje příčinná léčba. Vhodnou péčí je možno zvýšit kvalitu života a prodloužit střední délku života. V současné době je známo již přes 7 000 nemocí, které splňují kritéria vzácného onemocnění (orphan disease). Podle základní definice se jedná o výskyt nemoci s horní hranicí 500 pacientů z jednoho milionu či 1 pacient ze 2 000 obyvatel. V Evropské unii, která má 460 milionů obyvatel, se každé vzácné onemocnění může vyskytovat až u 230 000 nemocných. Z evropských dokumentů (např. Zpráva WHO o lécích pro Evropu) vyplývá, že přibližně 30 mil obyvatel EU trpí vzácným onemocněním, takže lze předpokládat, že je postiženo 6-8 % obyvatel. Publikace „Vzácná onemocnění\"\" se věnujeme přednostně těm nemocem, u kterých již byla nalezena (a Evropskou organizací - EMEA - schválena k léčbě) příčinná léčba. Jedná se o glykogenózu II (m. Pompe), m. Fabry, m. Gaucher a mukopolysacharidózy. U dalších dvou vzácných nemocí - m. Niemann-Pick a tuberózní sklerózy - zatím není k dispozici příčinná terapie.

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   epidemiologie   etiologie   klasifikace   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• Gaucherova nemoc diagnóza   epidemiologie   etiologie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• glykogenóza typu II diagnóza   epidemiologie   etiologie   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• mukopolysacharidózy diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc diagnóza   epidemiologie   etiologie   klasifikace   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• tuberózní skleróza diagnóza   etiologie   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• lékařství
• vzácné nemoci

• MeSH
• alfa-galaktosidasa MeSH
• ceramidy MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   epidemiologie   patologie   MeSH
• genetické nemoci vázané na chromozom X diagnóza   MeSH
• integrované poskytování zdravotní péče MeSH
• Publikační typ
• informační letáky pro pacienty MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství

• MeSH
• dítě MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• Gaucherova nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• glykogenóza typu II diagnóza   terapie   MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• mukopolysacharidóza I diagnóza   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• Publikační typ
• směrnice MeSH
• Geografické názvy
• Brazílie MeSH

• Konspekt
• Pediatrie
• NLK Obory
• pediatrie

Dědičné lysosomální choroby jsou charakterizovány hromaděním různých substrátů v důsledku deficitů specifických hydrolas, defektů proteinových aktivátorů nebo transportních mechanismů. U Fabryho choroby vede deficit ?-galaktosidasy A (EC 3.2.1.22)k hromadění glykosfingolipidů s terminální ?-galaktosou, především globotriaosylceramidu Gb3Cer, v různých orgánech a tělních tekutinách. Nedávno byla zahájena terapie choroby dodáváním rekombinantní ?-galaktosidasy A a k monitorování její účinnosti bude sledována hladina Gb3Cer. Metody dosud užívané k tomu účelu (TLC,HPLC,ELISA)jsou málo přesné,časově náročné či špatně dostupné. Chceme využít pro tento účel moderní metodu MS/MS, neboť pracoviště je vybaveno přístrojem API 2000 Perkin Elmer a zajistit tak požadavky na monitorování léčby Fabryho choroby, na její diagnostiku a aplikaci i u dalších lysosomálních enzymopathií.; Inherited lysosomal storage disorders are characterized by accumulation of different substrates due to the deficiency of specific lysosomal hydrolases, defects of protein activators or transport mechanism. In Fabry disease, deficiency of ?-galactosidaseA (EC 3.2.1.22) leads to progressive accumulation of glycosphingolipids with ?-galactosyl moieties, mainly Gb3Cer (globotriaosylceramide) in many cell types and massive increase in body fluids. Recently,enzyme replacement therapy was introduced and the level of Gb3Cer suggested as a marker for monitoring treatment. Methods used so far for Gb3Cer determination(TLC,HPLC,ELISA)are time-consuming, inaccurate, or commercially unavailable. Our Institute is equipped with a triple quadruple mass spectrometer with electro spray ionization API 2000 (Perkin-Elmer).We will utilize this technique for therapy monitoring and diagnostic requirements in lysosomal enzymopathies, esp. in Fabry disease.

• MeSH
• Fabryho nemoc moč   MeSH
• hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• lyzozomální střádavé nemoci v nervovém systému diagnóza   MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• sfingolipidózy diagnóza   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• genetika, lékařská genetika
• biochemie
• vnitřní lékařství
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• Gaucherova nemoc terapie   MeSH
• glykogenóza typu II diagnóza   terapie   MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání klasifikace   diagnóza   terapie   MeSH
• lyzozomy enzymologie   MeSH
• mukopolysacharidózy diagnóza   terapie   MeSH
• pediatrie MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• pediatrie