- MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- nádory prostaty * MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Asi u čtvrtiny mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) můžeme nalézt mutaci v některém z genů, které se účastní oprav DNA pomocí homologní rekombinace. Proteinovou skupinu poly-adenozindifosfát-ribózo-polymeráz (PARP) můžeme zablokovat pomocí tzv. PARP inhibitorů a opravy DNA tak neproběhnou. Prvním PARP inhibitorem, schváleným pro léčbu mCRPC progredujícího po léčbě abirateronem nebo enzalutamidem, je olaparib. Navíc v kombinaci s abirateronem jej můžeme použít již v první linii, kdy mCRPC progreduje na standardní hormonální léčbě.
About a quarter of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) have a mutation in one of the genes involved in DNA repair through homologous recombination. The protein group poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) can be blocked using so-called PARP inhibitors and DNA repair will not be done. The first PARP inhibitor approved for the treatment of mCRPC progressing after treatment with abiraterone or enzalutamide is olaparib. In addition, in combination with abiraterone, we can use it already in the first line, when mCRPC progresses on standard hormonal treatment.
- Klíčová slova
- olaparib,
- MeSH
- abirateron aplikace a dávkování MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- PARP inhibitory * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Pokročilý karcinom prostaty (KP) má relativně často změny v genech, které se účastní opravy DNA. V tom případě můžeme opravu zlomů DNA zablokovat pomocí inhibitorů poly(adenosindifosfát-ribóza)polymerázy (PARP). Nejvíce dat máme o účinnosti inhibitoru PARP olaparibu, který je možné podat pacientům s metastatickým kastračně rezistentním KP (mCRPC) a pozitivitou mutace BRCA1/2 po předchozí léčbě abirateronem nebo enzalutamidem. Druhou indikaci představuje kombinace olaparibu s abirateronem v 1. linii léčby mCRPC (bez nutnosti genetického testování), pokud není klinicky indikována chemoterapie. Talazoparib můžeme podat v kombinaci s enzalutamidem pacientům s mCRPC, u kterých také není indikována chemoterapie. Testování nádorových mutací není vyžadováno. Obdobně také niraparib v kombinaci s abirateronem můžeme použít u pacientů s mCRPC a mutacemi genu BRCA1/2, u kterých nezvažujeme chemoterapii. Výsledky v léčbě mCRPC má ještě rukaparib, který v České republice zatím není možné mužům s KP podávat.
Advanced prostate cancer (PC) relatively often has alterations in genes involved in DNA repair. In that case, we can block the repair of DNA breaks using poly-adenosine diphosphate-ribose-polymerase (PARP) inhibitors. The most studied PARP inhibitor is olaparib, which can be given to patients with metastatic castration-resistant PC (mCRPC) and a positive BRCA1/2 mutation after previous treatment with abiraterone or enzalutamide. The next indication is the combination of olaparib with abiraterone in the firstline treatment of mCRPC (without the need for genetic testing), if chemotherapy is not clinically indicated. Talazoparib can be given in combination with enzalutamide to patients with mCRPC who are also not indicated for chemotherapy. Tumor mutation testing is not required. Similarly, we can also use niraparib in combination with abiraterone in patients with mCRPC and BRCA1/2 gene mutations, if chemotherapy is not considered. Also rucaparib has results in the treatment of mCRPC, but is not yet available for men with PC in the Czech Republic.
Relugolix představuje jediný perorálně podávaný lék ze skupiny antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Zdá se, že oproti analogům LHRH mají antagonisté příznivější bezpečnostní profil u pacientů s anamnézou kardiovaskulárních nemocí nebo v riziku kardiovaskulárních komplikací při dlouhodobé androgen deprivační terapii. Jednou z indikací léčby relugolixem je lokálně pokročilý karcinom prostaty u pacientů nevhodných pro radikální léčbu. Prezentujeme kazuistiku 83letého pacienta s progresí karcinomu prostaty při pozorném vyčkávání.
Relugolix represents the only orally administered drug in the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonist class. Compared to LHRH analogues, antagonists seem to exhibit a more favorable safety profile for patients who have a history of cardiovascular disease or are at risk of cardiovascular complications from long-term androgen deprivation therapy. One indication for relugolix treatment is locally advanced prostate cancer in patients unsuitable for radical therapy. We present a case report of an 83-year-old patient experiencing progression of prostate cancer under watchful waiting.
- Klíčová slova
- relugolix,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- chronická lymfatická leukemie diagnóza MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty * chirurgie diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- pyrimidinony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- transuretrální resekce prostaty MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kastrační léčba pokročilého karcinomu prostaty spočívá v aplikaci agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Relugolix je nejnovější perorální antagonista LHRH, jehož hlavní využití spočívá v podávání v době kolem radikální radioterapie karcinomu prostaty, v případě relapsu prostatického specifického antigenu po radikální prostatektomii u pacientů indikovaných k salvage radioterapii nebo v případě, kdy u lokálně pokročilého karcinomu prostaty nelze provést radikální léčbu. Mezi další indikace patří primárně metastazující hormonálně senzitivní karcinom prostaty bez možnosti kombinace kastrační léčby s antiandrogeny nové generace. Indikace k podání reíugoíixu by měla být dána rozhodnutím multidisciplinárního uroonkoíogického týmu.
Castration therapy of advanced prostate cancer consists of the administration of agonists or antagonists of the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH). Relugolix is the newest oral LHRH antagonist, the main use is administration with radical radiotherapy for prostate cancer, in case of relapse of prostate-specific antigen after radical prostatectomy in patients indicated for salvage radiotherapy, or when radical treatment cannot be performed in locally advanced prostate cancer. Other indications include primary metastatic hormone-sensitive prostate cancer without the possibility of combining castration therapy with new generation antiandrogens. The indication for administration of relugolix should be given by the decision of the multidisciplinary urologic oncology team.
Androgen-deprivační (hormonální) léčba je využívána v terapii karcinomu prostaty (KP) již téměř 50 let. Lze ji použít u pacientů s lokalizovaným KP s vyšším rizikem, jednoznačně indikována je pak u nemocných s pokročilým a metastatickým KP. Mezi formy hormonální léčby patří chirurgická kastrace (bilaterální orchiektomie), která je již prováděna výrazně méně často, a farmakologická kastrace, tj. podávání agonistů či antagonistů LHRH, jež vede ke srovnatelným (kastračním) hladinám testosteronu. Novou formu této léčby představuje relugolix, který je prvním antagonistou LHRH podávaným perorálně. V případě metastatického onemocnění by vždy, kdy je to možné, měla být hormonální terapie kombinována s novými hormonálními léčivy (léky cílené na androgenní receptor) nebo chemoterapií. Cílem je dosažení a udržení co nejnižších hodnot PSA, které má jasný vliv na prognózu nemocných.
Androgen-deprivation (hormonal) therapy has been used in the treatment of prostate cancer for almost 50 years. It can be used in patients with localized prostate cancer with higher risk, and it is clearly indicated in patients with advanced and metastatic prostate cancer. Forms of hormone therapy include surgical castration (bilateral orchiectomy), which is now performed significantly less frequently, and pharmacological castration, i.e. administration of LHRH agonists or antagonists, which leads to comparable (castration) testosterone levels. A new form of this treatment is relugolix, which is the first LHRH antagonist to be administered orally. In case of metastatic disease, hormonal therapy should be combined with new hormonal drugs (androgen receptor-targeted agents) or chemotherapy whenever possible. The aim is to achieve and maintain the lowest possible PSA values, which has a clear impact on the prognosis of patients.
- Klíčová slova
- relugolix,
- MeSH
- antagonisté androgenů MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití účinky léků MeSH
- hormonální substituční terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie MeSH
- orchiektomie MeSH
- prostatický specifický antigen MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- relugolix, degarelix,
- MeSH
- androgeny škodlivé účinky MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrimidinony aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- testosteron škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
