The next frontier in hemophilia A management has arrived. However, questions remain regarding the broader applicability of new and emerging hemophilia A therapies, such as the long-term safety and efficacy of non-factor therapies and optimal regimens for individual patients. With an ever-evolving clinical landscape, it is imperative for physicians to understand how available and future hemophilia A therapies could potentially be integrated into real-life clinical practice to improve patient outcomes. Against this background, nine hemophilia experts from Central European countries participated in a pre-advisory board meeting survey. The survey comprised 11 multiple-choice questions about current treatment practices and future factor and non-factor replacement therapies. The survey questions were developed to reflect current unmet needs in hemophilia management reflected in the literature. The experts also took part in a follow-up advisory board meeting to discuss the most important unmet needs for hemophilia management as well as the pre-meeting survey results. All experts highlighted the challenge of maintaining optimal trough levels with prophylaxis as their most pressing concern. Targeting trough levels of ≥30-50 IU/L or even higher to achieve less bleeding was highlighted as their preferred strategy. However, the experts had an equal opinion on how this could be achieved (i.e., more efficacious non-factor therapies or factor therapy offering broader personalization possibilities such as targeting trough levels to individual pharmacokinetic data). In summary, our study favors personalized prophylaxis to individual pharmacokinetic data rather than a "one-size-fits-all" approach to hemophilia A management to maintain optimal trough levels for individual patients.
- MeSH
- hemofilie A * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- krvácení prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- znalecký posudek MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Inhibítory faktora VIII (FVIII) predstavujú závažnú komplikáciu liečby hemofílie. Prioritou liečby pacientov s inhibítormi je eradikácia inhibítorov a indukcia imunitnej tolerancie (ITI), ktorá umožní opätovnú liečbu faktorom VIII. Úspešnosť ITI je 60–85 % čo znamená, že časť pacientov s inhibítormi je stále odkázaná na menej účinnú liečbu prípravkami s "bypassing" aktivitou. V súčasnosti sú vo vývoji nefaktorové lieky, ktoré umožnia prevenciu krvácaní aj u pacientov s inhibítormi. Prvým liekom uvedeným do praxe je bišpecifická protilátka proti faktorom IXa a X – emicizumab, ktorý bol registrovaný pre profylaxiu nielen u pacientov s inhibítormi, ale aj bez inhibítorov. Dostupnosť nefaktorovej liečby môže zásadne zmeniť doterajšiu paradigmu liečby hemofílie, vrátane prístupu k včasnej profylaxii a manažmentu ITI. V práci diskutujeme význam ITI, prezentujeme výsledky ITI v našom centre a prvé skúsenosti s nefaktorovou liečbou emicizumabom u troch pacientov vo veku 3,5–7 rokov. U dvoch pacientov sme emicizumab indikovali po zlyhaní ITI a u jedného pacienta po úspešnej ITI pre objektívne prekážky farmakokineticky riadenej profylaxie s FVIII. Pri absencii krvácania počas 7–13 mesiacov hodnotíme profylaxiu bišpecifickou protilátkou ako vysoko efektívnu.
Factor VIII (FVIII) inhibitors are the most challenging complication of haemophilia treatment. The priority is to eradicate the inhibitors and induce immune tolerance (ITI) to allow resumption of therapy with FVIII. The success rate of ITI is 60-85%, which means that some patients with inhibitors remain dependent on less effective treatment with bypassing agents. New, non-factor drugs are currently under development for effective prophylaxis in inhibitor patients. The first non-factor agent already in use is emicizumab, a bispecific antibody against factors IXa and X, which has been authorized for prophylaxis not only in patients with inhibitors but also in those without inhibitors. The availability of non-factor treatment can fundamentally change the current paradigm of haemophilia treatment, including access to early prophylaxis and ITI management. We discuss here the importance of ITI and we present the results of ITI in our centre and our first experience with non-factor treatment using emicizumab in three patients aged 3.5-7 years. Emicizumab was indicated in two patients with ITI failure and in one patient after successful ITI because of objective obstacles to pharmacokinetic guided prophylaxis with FVIII. In the absence of bleeding for 7-13 months, we evaluate bispecific antibody prophylaxis as being highly effective.
- Klíčová slova
- emicizumab,
- MeSH
- faktor VIII MeSH
- hemofilie A * farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- protilátky bispecifické terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza genetika patologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- haplotypy MeSH
- inhibitory komplementu aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- poruchy v puerperiu * diagnóza patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- anamnéza MeSH
- databáze genetické MeSH
- dědičné koagulopatie diagnóza genetika komplikace terapie MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetické testování MeSH
- hematom etiologie terapie MeSH
- hemofilie A * diagnóza genetika komplikace terapie MeSH
- hemofilie B * diagnóza genetika komplikace terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- pooperační komplikace etiologie genetika patologie MeSH
- předoperační vyšetření MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- dědičné koagulopatie * genetika imunologie terapie MeSH
- faktor VIII analýza antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování imunologie MeSH
- hematologické látky aplikace a dávkování MeSH
- hemofilie A genetika imunologie terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- imunologická tolerance * MeSH
- imunomodulace MeSH
- imunomodulační látky aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Obdobie posledných 25 rokov prinieslo významný pokrok v starostlivosti a liečbe hemofílie a ostatných vrodených krvácavých ochorení. Práve začiatok 90. rokov 20. storočia znamenal začiatok modernej liečby hemofílie v Slovenskej i Českej republike. Nevyhnutnou podmienkou radikálnej zmeny liečby bolo zavedenie bezpečných vírusovo inaktivovaných koncentrátov a domácej liečby u všetkých jedincov s ťažkým stupňom hemofílie. Postupne sa zvyšujúca dostupnosť koncentrátov, dnes na Slovensku dosahujúca úroveň FVIII 8,0 IU/kg/rok, umožnila zlepšovanie komplexnej starostlivosti, vrátane plánovaných operácií, zavedenia profylaxie i manažmentu inhibítorov. Dosiahnutý významný pokrok priviedol súčasnú starostlivosť o hemofíliu u nás na úroveň ostatných rozvinutých krajín Európy.
Over the past 25 years, significant progress has been made in the treatment and comprehensive care for haemophilia and other congenital bleeding disorders in Slovakia and the Czech Republic. The era of modern haemophilia treatment began in the early 1990s. The most significant factor that led to a radical change in treatment was the introduction of safe viral-inactivated concentrates and home therapy in all subjects with severe haemophilia. The gradually increasing availability of concentrates, in Slovakia this is currently up to 8.0 IU/kg /year of FVIII, has helped improve comprehensive care, including elective surgery; introduce prophylaxis and manage inhibitors. The significant progress achieved has brought current haemophilia care in our countries to a level comparable with other developed countries in Europe.
- MeSH
- idiopatická trombocytopenická purpura * terapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- rituximab terapeutické užití MeSH
- splenektomie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
V posledných rokoch sme svedkami rozširujúceho sa použitia antitrombotických liekov v prevencii a liečbe venóznej i arteriálnej trombózy. V súvislosti s rastúcimi vedomosťami o vrodených a získaných trombofilných stavoch a faktoroch predisponujúcich k rekurencii tromboembolizmu pribúdajú indikácie pre primárnu, ale aj dlhotrvajúcu až neohraničenú sekundárnu tromboprofylaxiu. Limitácie klasických antikoagulancií - antagonistov vitamínu K a heparínu - podporili snahy o vývoj účinnejších a bezpečnejších liekov so špecifickým antitrombotickým účinkom. Antitrombotiká novej generácie sú namierené proti konkrétnemu koagulačnému enzýmu, prípadne špecifickému stupňu koagulačnej reakcie. Na základe súčasných poznatkov, výsledkov in vitro štúdií a rozsiahlych klinických pozorovaní sa ukazuje, že jedným z najvýhodnejších cieľov pre inhibičný zásah perspektívnych antitrombotických liekov je aktívny faktor Xa (F Xa). V súčasnosti sú pre klinické použitie registrované 2 selektívne inhibítory F Xa: parenterálny prípravok fondaparinux má nepriamy anti-Xa účinok a nedávno registrovaný rivaroxaban je prvým perorálnym inhibítorom faktora Xa. Vo vývoji sú aj ďalšie selektívne anti-Xa inhibítory na pareterálne (idraparinux a DX- 9065a) aj na orálne užívanie (apixaban, razaxaban, betrixaban, LY- 517717, YM150 a DU- 176b).
Kombinované orálne kontraceptíva sú pri správnom užívaní veľmi účinné v prevencii tehotenstva a rozhodovanie o predpisovaní týchto liekov závisí na profile ich vedľajších účinkov. Jednou z najzávažnejších komplikácií užívania orálnych kontraceptív je venózny trombembolizmus, ako výsledok hormónmi navodeného hyperkoagulačného stavu, ktorý môže potenciovať riziko iných, súčasne prítomných faktorov trombózy. Pred prvým predpísaním orálnych kontraceptív je potrebné individuálne posúdiť vhodnosť ich užívania podľa odporučení WHO, v ktorých sú zohľadnené aj rizikové faktory trombózy. Pred prvým predpísaním orálnych kontraceptív sa neodporúča rutinný skríning markerov vrodenej trombofílie pre zriedkavosť týchto ochorení a ekonomickú náročnosť vyšetrenia. Dôkladná rodinná a osobná anamnéza a zhodnotenie klinického stavu odhalí podstatnú časť žien s rizikom trombózy, čo umožní výber vhodného spôsobu antikoncepcie s najmenším rizikom trombózy.
Combined oral contraceptives if correctly used are highly effective in the birth control and the decicion about the prescription of these medicaments is determined by their safety profile. Venous thromboembolism represents one of the most serious adverse events of combined oral contraceptives as the result of hormone induced hypercoagulability, which may augment the risk of other confounding factors of thrombosis. The eligibility of patient for the use of combined oral contraceptives should be evaluated before the first prescription of the combined oral contraceptives according to the WHO recommendations, which are based on the presence of known risk factors for thrombosis. Routine screening of thrombophilia markers is not recommended because of the rarity of the conditions and the high cost of screening. Precise patient´s and family history and the evaluation of clinical situation allow to reveal majority of women at a risk of thrombosis and to choose appropriate mode of contraception with a lowest risk of thrombosis.
