Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Buňky v mikroprostředí nádorů (TME) mohou aktivovat v nádorových buňkách rezistenci a to zejména pokud jsou poškozeny chemoterapií. V tomto projektu se zaměříme na odolnost proti cisplatině, kterou TME uděluje nádorovým buňkám. Buněčná linie FaDu bude kultivována s primárními buněčnými liniemi pocházejícími z nádorové tkáně jednotlivých pacientů s karcinomem hlavy a krku (HNSCC). Bude posuzován vliv kokultivace na rezistenci, invazivitu a migrační kapacitu nádorových buněk. Na základě těchto experimentů navrhneme protokol pro detekci „podporujícího“ nádorového stromatu u jednotlivých HNSCC pacientů, což je důležitý krok v personalizované medicíně HNSCC. U skupin primárních buněčných linií dobře podporujících/nepodporujících chemorezistenci bude poté provedena analýzy buněčné tuhosti (mikroskopie atomárních sil), analýza genové exprese (technologie mikroarray) a změn v profilech aminokyselin (ionexová chromatografie). Hlavním cílem je vybrat spolehlivé markery přítomnosti stromatu podporujícího nádor, které by mohly být detekovány v biologických vzorcích pacientů s HNSCC.; Tumour microenvironment (TME) can activate protecting signalling pathways in tumour cells, especially when TME cells are damaged by chemotherapy. In this project, we will focus on cisplatin resistance conferred to cancer cells by TME. FaDu cells will be co-cultured with primary cell lines derived from tumour tissue of individual head and neck cancer (HNSCC) patients. Effect of co-culture on resistance, invasiveness, and migratory capacity of cancer cells will be assessed. Based on those, we will propose a protocol for detection of tumour-supporting stroma in individual HNSCC patients, which is an important step in personalized medicine of HNSCC. Group of cultures well-supporting and non-supporting chemoresistance will be then analysed for differences in cell stiffness (assessed by atomic force microscopy) and for changes in gene expression (microarray technology) and amino acid profiles (ion-exchange liquid chromatograph). The main aim is to select reliable markers of tumour-supporting stroma detectable in biological samples of HNSCC patients.
- MeSH
- chemorezistence MeSH
- cisplatina MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- kokultivační techniky MeSH
- mikročipová analýza MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory hlavy a krku MeSH
- spinocelulární karcinom MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
- MeSH
- otorinolaryngologie * MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- O autorovi
- Syka, Josef, 1940- Autorita
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Chemoterapie směrovaná přímo proti nádorovým buňkám vede k účinnější léčbě při omezení nežádoucích efektů. Projekt se soustřeďuje na preklinické hodnocení nových micelárních polymerních nosičů léčiv – amfifilních blokových kopolymerů na bázi polypropylenglykolu a kopolymerů N-(2-hydroxypropyl)metakrylamidu a jejich konjugátů s kovalentně navázanými protinádorovými léčivy. Konjugáty jsou aktivní díky třem synergickým mechanismům: zvýšené akumulaci léčiva ve tkáni solidních nádorů s následným kontrolovaným uvolněním léčiva a současným překonáním vícečetné lékové rezistence díky vlastnostem samotného nosiče. Studie je zaměřena na léčbu chemorezistentních nádorů a je založena na využití výše zmíněné synergie v kombinaci s redukcí nežádoucích vedlejších účinků léčiv navázaných na nosič. Vliv polymerních micel s kancerostatiky a polymerního nosiče samotného bude testován na nádorových buňkách pacientů s dlaždicobuněčnými karcinomy hlavy a krku. Analýza nádorového mikroprostředí, zejména exprese PD-L1/2, ukáže možnost propojení navrhované léčby s imunoonkoterapeutickými režimy.; Chemotherapy targeted towards the tumor cells results in more effective treatment with limited undesirable effects. The project focuses on preclinical evaluation of new biodegradable micellar polymer drug carriers - amphiphilic block copolymers of polypropyleneglycol and N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide-based copolymers, and their conjugates with covalently bound anticancer drugs. The conjugates operate through three synergic mechanisms: enhanced drug accumulation in solid tumors followed by controlled drug release and concurrent overcoming multidrug resistance due to inherent ability of the carrier itself. The study is centered on treatment of chemoresistant cancers using the synergy mentioned above and carrier-driven reduction of drug side effects. The effect of the polymer micelles with cancerostatics and the carrier itself will be evaluated on tumor cells obtained from the patients with head and neck squamous cell carcinomas. Analysis of the tumor microenvironment, namely PD-Ll/2 expression, will indicate applicability of the proposed therapy in immunooncotherapeutic regimes.
- MeSH
- chemorezistence účinky léků MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- micely MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory terapie MeSH
- nosiče léků terapeutické užití MeSH
- polymery terapeutické užití MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- farmacie a farmakologie
- farmakoterapie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
