Purpose: Conventional osteosarcoma is an orphan disease. Current treatment approaches include combining a three drug chemotherapy schedule and surgery. The 3- and 5-year event-free survival (EFS) in localized disease is roughly 65 and 60%, respectively. The registration study of mifamurtide reported survival benefit, but some methodological controversies have been insufficient for FDA market authorization in contrast to EMA. Methods: prospective single centre survival analysis of a mifamurtide addition to conventional therapy in 23 patients over a 5.5 year enrolment period is reported and compared to a historical control of 26 patient with localized disease. Bias arising from observational methodology was addressed using Landmark analysis and time-dependent Cox models. Blood count dynamics were analysed during the treatment. Results: The adverse event profile was as expected with no dose limiting toxicities. There were no local relapses observed, one patient died in the first complete remission due to doxorubicin cardiotoxicity, one patient had pulmonary metastatic relapse. The observed 3- and 5-year EFS was 87.4% (CI 72.4-100%) and 87.4% (CI 72.4-100%), progression free survival (PFS) was 92.9% (CI 80.3-100%) and 92.9% (CI 80.3-100%), overall survival was 94.1% (CI 83.6-100) and 80.7% (CI 58.3-100), respectively. Comparison to the historical control showed statistically significant better PFS for mifamurtide patients (Landmark analysis; p = 0.044). Risk of progression was 5-times lower for the mifamurtide group (Cox model; HR 0.21, p = 0.136). Only subtle differences in lymphocyte counts were observed across treatment. Conclusion: the PFS benefit of mifamurtide is reported herein. The addition of mifamurtide could be considered as a best treatment option for localized osteosarcoma.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie farmakoterapie MeSH
- amfotericin B aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antifungální látky MeSH
- dítě MeSH
- febrilní neutropenie farmakoterapie komplikace MeSH
- hematologické nádory farmakoterapie komplikace MeSH
- indukční chemoterapie MeSH
- invazivní mykotické infekce farmakoterapie MeSH
- kandidóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- oportunní infekce MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- non-rhabdomyosarkom,
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- diagnostické techniky a postupy MeSH
- dítě MeSH
- fibrosarkom farmakoterapie chirurgie vrozené MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory měkkých tkání * diagnóza epidemiologie etiologie genetika chirurgie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- plazmocelulární granulom farmakoterapie genetika chirurgie radioterapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- rhabdomyosarkom epidemiologie farmakoterapie genetika chirurgie radioterapie MeSH
- sarkom * diagnóza epidemiologie etiologie genetika chirurgie klasifikace MeSH
- staging nádorů MeSH
- translokace genetická MeSH
- vzácné nemoci diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Protinádorová vakcinace dendritickými buňkami v dětské onkologii je studována dvě desetiletí. Většina dosavadních prací je zaměřena na pacienty v pozdních stadiích nádorové nemoci, kteří jsou silně předléčeni imunosupresivní terapií. Přesto jsou pozorovány jednak laboratorní známky protinádorové odpovědi humorální i buněčné, a také klinické odpovědi a benefit pro pacienta. Reprodukovatelnost výsledků je limitována velmi pestrými vstupními kritérii a podmínkami výroby i aplikace vakcín. Další směry vývoje jsou kombinované - léčba s metronomickou terapií nutnou k omezení supresivních funkcí T-regulačních lymfocytů, konkomitance s „checkpoint“ inhibitory, popř. antiangiogenními léčivy a podání vakcíny pacientům v časnější fázi vysoce rizikového nádoru po dosažení léčebné odpovědi na konvenční léčbu. Shrnuty jsou zkušenosti s prvním klinickým hodnocením s dendritickou vakcínou u dětí v České republice.
Immunotherapies with dendritic cell vaccines are studied for two decades in children with high risk tumors. Majority of subjects are at late stage of disease and heavily pretreated with immunosupresive therapies. Despite this, laboratory signs of response in humoral and cellular immunity and clinical benefit rate and objective responses are observed. The comparison between studies is limited due to different inclusion criteria, diseases and designs of vaccine manufacturing and route of administration. Further research will be focused on depletion of T regulatory lymphocytes by either metronomic low dose chemotherapy or concomitant treatment with immune check-point inhibitors. High risk subjects early after induction treatment with tumor response to conventional therapies will be included. The first clinical trial experience of treatment with dendritic cell vaccine in children in Czech Republic is discussed.
- MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- dendritické buňky * imunologie klasifikace MeSH
- gliom farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- imunoterapie * metody trendy MeSH
- kombinovaná terapie metody trendy MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- neuroblastom farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- pediatrie metody trendy MeSH
- protinádorové vakcíny * terapeutické užití MeSH
- sarkom farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
BACKGROUND: Infantile myofibromatosis belongs to a family of soft tissue tumors. The majority of these tumors have benign behavior but resistant and malignant courses are known, namely in tumors with visceral involvement. The standard of care is surgical resection. Observations suggest that low dose chemotherapy is beneficial. The treatment of resistant or relapsed patients with multifocal disease remains challenging. Patients that harbor an actionable mutation in the kinase domain are potential subjects for targeted tyrosine kinase inhibitor therapy. CASE PRESENTATION: An infant boy with inborn generalized infantile myofibromatosis that included bone, intracranial, soft tissue and visceral involvement was treated according to recent recommendations with low dose chemotherapy. The presence of a partial but temporary response led to a second line of treatment with six cycles of chemotherapy, which achieved a partial response again but was followed by severe toxicity. The generalized progression of the disease was observed later. Genetic analyses were performed and revealed a PDGFRB gene c.1681C>A missense heterozygous germline mutation, high PDGFRβ phosphokinase activity within the tumor and the heterozygous germline Slavic Nijmegen breakage syndrome 657del5 mutation in the NBN gene. Targeted treatment with sunitinib, the PDGFRβ inhibitor, plus low dose vinblastine led to an unexpected and durable response without toxicities or limitations to daily life activities. The presence of the Slavic NBN gene mutation limited standard chemotherapy dosing due to severe toxicities. Sister of the patient suffred from skull base tumor with same genotype and histology. The same targeted therapy led to similar quick and durable response. CONCLUSION: Progressive and resistant incurable infantile myofibromatosis can be successfully treated with the new approach described herein. Detailed insights into the biology of the patient's tumor and genome are necessary to understand the mechanisms of activity of less toxic and effective drugs except for up to date population-based chemotherapy regimens.
- MeSH
- chemorezistence účinky léků genetika MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- heterozygot MeSH
- indoly aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- myofibromatóza vrozené farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- novorozenec MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- pyrroly aplikace a dávkování MeSH
- růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor beta antagonisté a inhibitory genetika metabolismus MeSH
- vinblastin aplikace a dávkování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zárodečné mutace * MeSH
- zdraví rodiny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Sarkomy měkkých tkání jsou heterogení skupina malignit. Standardní léčba první linie je postavena na chirurgii. Chemoterapie má kontroverzní výsledky a záleží na typu nádoru. Refrakterní a relabované sarkomy měkkých tkání jsou obtížně léčitelnou skupinou onemocnění a žádné z dosavadních postupů nevedly k podstatnému zlepšení jejich prognózy, s výjimkou radikálních operací. Použití některých metod je často limitováno toxicitou. Nové léčebné postupy jako antiangiogenní léčba nebo imunoterapie jsou v současnosti předmětem klinických studií.
The soft tissue sarcomas are heterogeneous group of malignancies. Mainstay of first line treatment is radical surgery, while chemotherapy has doubtful results across published studies and is effective for only some types of sarcomas. Refractory and relapsed soft tissue sarcomas are difficult to treat, with some exceptions. Some of the possible methods are limited by their toxicity. New therapeutic procedures include metronomic antiangiogenic therapy and immunotherapies, and they are under evaluations in ongoing clinical trials.
- MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie MeSH
- nádory z pojivové a měkké tkáně * patologie terapie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- sarkom * farmakoterapie MeSH
- záchranná terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
