The biological fate of each mRNA and consequently, the protein to be synthesised, is highly dependent on the nature of the 3' untranslated region. Despite its non-coding character, the 3' UTR may affect the final mRNA stability, the localisation, the export from the nucleus and the translation efficiency. The conserved regulatory sequences within 3' UTRs and the specific elements binding to them enable gene expression control at the posttranscriptional level and all these processes reflect the actual state of the cell including proliferation, differentiation, cellular stress or tumourigenesis. Through this article, we briefly outline how the alterations in the establishment and final architecture of 3' UTRs may contribute to the development of various disorders in humans.

• MeSH
• 3' nepřekládaná oblast MeSH
• chorea genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• demence genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• expanze trinukleotidových repetic MeSH
• kognitivní poruchy genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• konformace nukleové kyseliny MeSH
• lidé MeSH
• myotonická dystrofie genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• nádory genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• prekurzory RNA genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• karcinogeneze MeSH
• karcinom MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory metabolismus   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• buněčné kultury metody   využití   MeSH
• chemorezistence genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• financování organizované využití   MeSH
• fotometrie metody   využití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• nádory klasifikace   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• sukcináty diagnostické užití   MeSH
• tetrazoliové soli diagnostické užití   MeSH

Východiska: Akutní lymfoblastická leukémie je nejčastěji diagnostikovanou malignitou dětských pacientů v české republice. V posledních desetiletích byl učiněn nebývalý pokrok v její léčbě, k němuž bezesporu napomohla i řada poznatků týkající se molekulárních charakteristik onemocnění. Analýza expresních profilů pomocí „Arrays“ (čipů) se stala jednou z významných metod při identifikaci potenciálních markerů onemocnění, které by umožnily bližší charakterizaci nádorových buněk a přispěly k porozumění procesu vzniku leukémie i stratifikace léčby. Metody a výsledky:V rámci studie byl sledován vliv methotrexátu na expresi genů p53-signální dráhy u maligních blastů izolovaných z kostní dřeně dětských pacientů s akutní leukémií. Změny exprese genů byly detekovány pomocí „GEArray Q series Human p53 Signalling Pathway Gene Array“. Porovnáním získaných expresních profilů jednotlivých pacientů byly pozorovány odlišné hladiny exprese sledovaných genů u kontrolních buněk, taktéž změny transkripční aktivity vlivem methotrexátu byly různorodé. Kromě jiných došlo vlivem methotrexátu k výrazným změnám transkripce genů uplatňující se při apoptóze či regulaci buněčného cyklu. Změny exprese některých genů byly nalezeny u více pacientů, řada ostatních se však projevila individuálně, nezávisle na typu onemocnění. Závěry: Byly detekovány změny v expresi řady genů p53-signální dráhy u maligních blastů kultivovaných ex vivo s methotrexátem. Odlišné hladiny exprese genů potvrzují značnou heterogenitu dětských leukémií, projevující se v našem souboru v expresních profilech a ve způsobu buněčné odpovědi na přítomnost methotrexátu, jejichž důsledkem může být různá míra citlivosti k aplikované látce a také různá odpověď pacienta na terapii.

Backgrounds: Acute lymphoblastic leukemia is the most frequent malignancy diagnosed in children in the Czech Republic. During last few decades, considerable progress in the treatment had been made and it was similarly contributed by many findings on the molecular basis of the disease. Expression profiling analysis using Macro or Micro Arrays has become an important technique to identify potential markers of the disorder, which might characterise malignant cells and help in the understanding of development of leukaemia and treatment stratification. Methods and Results: In the present study, the effect of methotrexate on the expression of p53-signalling pathway genes was investigated in malignant blasts isolated from the bone marrow of patients with acute leukemia. Expression variations were detected using „GEArray Q series Human p53 Signalling Pathway Gene Array“. Having drawn a comparison between expression profiles, variable gene expression levels in the control cells; likewise various transcription activity alterations were observed. Significant changes in the transcription were found among genes involved in the of apoptosis or cell cycle regulation. Regarding some genes, changes in expression were observed in more that one patient. However, the expression levels of most other genes varied individually, independently on the subtype of the disease. Conclusions: Changes in the expression of p53-signalling pathway genes were detected in the malignant blasts cultivated ex vivo with methotrexate. Different levels of the transcription in our series confirm heterogeneity of childhood leukemias, where patients with the same diagnosis do not need to share identical gene expression profiles even the manner of cellular response on the presence of methotrexate, resulting in the various level of perceptiveness to the medication and in the final response to the therapy.

• MeSH
• C-DNA MeSH
• exprese genu genetika   účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• geny p53 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• hematologické nádory diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kostní dřeň MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• lékové transportní systémy metody   využití   MeSH
• leukemie diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny p53 účinky léků   MeSH
• methotrexát farmakologie   MeSH
• regulace genové exprese u leukemie účinky léků   MeSH

• MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• geny p53 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• kostní dřeň imunologie   patologie   MeSH
• leukemie MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát antagonisté a inhibitory   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH