Na základě vypočtených parametrů růstu a hynutí zjištěného mikroba in vitro a individuálně monitorovaných koncentrací time-dependentních antibiotik (VAN, AMC) v krevním séru byl proveden kvantifikovaný odhad aktuální rychlosti baktericidního účinku k případné optimalizaci dalšího farmakoterapeutického postupu. Predikovaný čas potřebný k redukci živých mikrobů na jednu miliontinu výchozího počtu byl považován za zástupné kritérium baktericidního účinku. I u vysoce citlivých kmenů mikrobů se exponenciálně zpomaluje baktericidní účinek time-dependentních antibiotik už při koncentracích pod 4násobkem minimální inhibiční koncentrace mikroba. Taková situace může nastat při intermitentním podávání léku s příliš dlouhými dávkovými intervaly. Např. při podávání standardních přípravků s amoxicilin/klavulanátem by dávkový interval neměl být delší než 8 hodin. Zkrácení dávkového intervalu nebo standardní denní dávka v kontinuální i. v. infuzi urychluje u některých nemocných baktericidní účinek antibiotika více než zvyšování jeho dávky. Při existující možnosti terapeutického monitorování vankomycinu je vyhovující doporučení udržet jeho minimální koncentrace při léčení citlivých infekcí nad 5?mg/l.
Based on growth/killing microbial parameters in vitro and individual drug concentration/time fluctuations, the rate of bactericidal effect of two time-dependent antibiotics, vancomycin and amoxicillin/clavulanate, was calculated to optimize the next therapy. Predicted time to decrease the number of viable bacteria to 10–6 (as compared with the start of therapy) was adopted as surrogate criterion of the bactericidal effect. Even of highly susceptible strains, microbial killing activity of time-dependent antibiotic agent ceases when its concentration declines under about 4 times the MIC-level. It takes place mainly at the end of too long intermittent dosage interval. For example, the dosage interval for standard oral forms of amoxicillin/clavulanate should not be longer than 8 hours. Shortening the dosage interval (being much more effective than higher dose administered intermittently) or continuous IV-infusion of standard daily dose of these antibiotics accelerates bactericidal effect in some pacients. On the other hand, the available therapeutic monitoring of vancomycine and the recommendation to hold its Cmin over 5?mg/L seems to be rational and satisfactory in the treatment of susceptible infections.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody využití MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- sérum metabolismus účinky léků MeSH
- techniky in vitro MeSH
- vankomycin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- farmakologie MeSH
- Publikační typ
- biografie MeSH
- osobní vyprávění MeSH
- O autorovi
- Mráz, Miroslav, 1923-2004 Autorita
19 s.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- Publikační typ
- příručky MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : tab., grafy ; 30 cm
Long term parenteral antibiotic treatment is used in diabetic patients with severe foot infection. Then are switched to orally administered drugs. Extent and rate of absorption of these drugs are not well documented in diabetics. Serum and event. soft tissue concentration of amoxicillin, clindamycin, and ciprofloxacin (using HPLC method) will be analysed in the same individual after iv infusion and oral administration of drugs in comparison with healing rate and microbial MIC.
Diabetici s těžšími infekčními komplikacemi u sy. diabetické nohy, jsou obvykle dlouhodobě léčeni parenterálními antibiotiky, při doléčování jejich perorálními formami. Míra a rychlost absorpce těchto léčiv však u diabetiků není dostatečně dokumentována.Chceme analyzovat koncentrace amoxicilinu, klindamycinu a ciprofloxacinu v séru a ev. měkkých tkáních metodou HPLC a porovnat kinetické parametry u téhož nemocného po jejich perorálním i infúzním podání ve vztahu k MIC mikrobů vyvolávajících infekci.
- MeSH
- amoxicilin MeSH
- ciprofloxacin MeSH
- diabetes mellitus 2. typu komplikace MeSH
- diabetická noha farmakoterapie MeSH
- farmakokinetika MeSH
- klindamycin MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- diabetologie
- farmacie a farmakologie
- infekční lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Cíl práce: Individuální optimalizace antimikrobiální terapie amoxicilín/klavulanátem (AMC) u nemocných s infekční komplikací syndromu diabetické nohy. Metody: Parmakokinetická analýza individuálních plazmatických koncentrací amoxicilínu v ustáleném stavu při infuzním i perorálním podávání AMC, aplikovaného na základě kvantitativní citlivosti mikrobů. Hodnocení parametrů dynamiky růstu a hynutí modelového kmene Staphylococcus aureus (nejčastějšího původce infekce u nemocných) in vitro. Predikce doby potřebné k poklesu počtu zívych bakterii na 10-6 jako zástupného kritéria účinku terapie a porovnání rychlosti účinku různých dávkových režimů antibiotika podle tohoto kritéria. Výsledky: Na základě individuálních oscilací hladin amoxicilínu v plazmě 17 nemocných s infikovanými ulceracemi při syndromu diabetické nohy a dynamických parametrů modelového mikroba jsme zjistili, že redukce počtu živých bakterií je významně rychleji dosažena při kontinuální i.v. infuzi AMC než při jeho intermitentní infuzi ve stejné denní dávce. Dostatečně rychlý účinek proti vysoce citlivému stafylokoku měla i perorální terapie AMC, ale v nejdéle 8hodinových intervalech. Se snižováním plazmatických koncentrací amoxicilínu docházelo k exponenciálnímu prodlužování doby nezbytné k účinné redukci počtu mikrobů. Závěr: Individuální úprava dávkování AMC podle mikrobiálních dynamických parametrů a dosažených koncentrací antibiotika může urychlit antimikrobiální účinek antibiotika a tím i léčení infekční komplikace u nemocného se syndromem diabetické nohy bez kritické ischemie.
Aim of the study: Individualized optimization of amoxicillin/clavulanate (AMC) antimicrobial therapy in diabetic foot infection. Methods: Pharmacokinetic analysis of individual steady-state plasma amoxicillin concentrations was done both in the i.v. infusion phase and in the oral phase of AMC, administered on the basis of the quantitative susceptibility of the detected microbe(s). The in vitro growth/killing dynamic parameters on model of Staphylococcus aureus as the most frequent isolate were evaluated. Therapeutic protocol optimization, leading to prediction of the earhest time to reduce the number of viable bacteria to 10 -6 as a surrogate criterion of efficacy, was performed. Results: Based on individual plasma amoxicillin oscillations in 17 patients suffering from infected diabetic foot ulcers and the model microbial dynamic parameters, the reduction of the number of viable bacteria was reached significantly earher after the administration of continuous i.v. AMC infusion than after the same daily AMC dose administered intermittently. In case of highly susceptible staphylococcal strain, highly frequent oral therapy of AMC (not longer than 8 hrs dosing interval) was also sufficiently effective. Decreasing plasma amoxicillin concentrations exponentially extended the time required for effective reduction of microbes. Conclusion: Individualized optimization of amoxicillin/clavulanate dosage on the basis of growth/killing microbial dynamic parameters and antibiotic concentration/time fluctuations may enhance the antimicrobial effect and the treatment of infected non-critical ischemic diabetic foot ulcers.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
