Background: The precision of the population pharmacokinetic model used in therapeutic drug monitoring (TDM) is essential for successful dosage optimisation. Objective: To evaluate the predictive performance of pharmacokinetic models used in our hospital and to evaluate the possible impact of demographic characteristics or renal function on TDM accuracy. Methods: We compared a posteriori an adjusted concentration-time curve profile based on the first measured drug concentration with the second measured drug concentration. Linear regression models were used to compare predicted and observed drug serum concentrations, and to evaluate potential relationships between predictive performance and patients ́ demographic/clinical features. Predictive performance of TDM was expressed using accuracy, precision, sensitivity and specificity. Results: One hundred and fifty-two patients were enrolled in the study. All pharmacokinetic models showed good predictive performance expressed by the coefficient of determination (r2) of 0.5642, 0.7263, 0.9001 and 0.9454 for continuous vancomycin, intermittent vancomycin, amikacin and gentamicin, respectively. Accuracy was 93.3%, 91.2%, 113.9% and 130.9% for continuous vancomycin, intermittent vancomycin, amikacin and gentamicin, respectively. Demographic characteristics or renal functions had no substantial impact on the accuracy of TDM. Conclusion: We found the predictive performance of both aminoglycosides and vancomycin pharmacokinetic models to be satisfactory.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
V současné době se uvádí, že více než 300 léčiv může u pacienta vyvolat fotosenzitivní reakci. Nicméně pouze u několika léčiv byl tento jev dostatečně popsán. Je pravděpodobné, že řada fotosenzibilizačních reakcí není správně diagnostikována, neboť prokázat přímý vztah mezi expozicí pacienta léčivu a slunečnímu záření je obtížné. Proto je důležité věnovat tomuto tématu patřičnou pozornost, aby bylo možné včas léčit, či ještě lépe předcházet nežádoucím reakcím tohoto typu.
Data suggest that more than 300 drugs are reported to be photosensitizers. However, the effect of only a few drugs have been well described. It seems that many photosensitive reactions are underdiagnosed due to the difficulty to prove the relationship between the drug and sun exposure. It is important to clarify this relationship to timely treat patients or better to take adequate measures to prevent adverse effects.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- fotoalergická dermatitida patologie terapie MeSH
- fototoxická dermatitida patologie terapie MeSH
- léčivé přípravky aplikace a dávkování chemie účinky záření MeSH
- lidé MeSH
- poruchy fotosenzitivity * chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
PURPOSE: This study was designed to evaluate the effect of CYP2D6 and ABCB1 polymorphisms and co-medication on the outcomes and adverse events (AEs) of tamoxifen therapy. METHODS: In total, 258 women (187 postmenopausal and 71 premenopausal) with hormone positive breast carcinoma were retrospectively evaluated. CYP2D6 polymorphisms were evaluated with AmpliChip (Roche), and polymorphisms of ATP-binding cassettes B1 (P-glycoprotein) (ABCB1) rs2032582 and rs1045642 with restriction fragment length polymorphisms polymerase chain reaction (RFLP-PCR). RESULTS: CYP2D6 polymorphisms or co-medication affecting CYP2D6 activity demonstrated no statistically significant effect on the efficacy of tamoxifen therapy or AE incidence. There was only a trend towards shortening the time to event (TTE) in CYP2D6-poor metabolisers. ABCB1 polymorphism rs2032582 was not associated with clinical outcomes, while a trend towards an increase in TTE, in variant allele carriers, was noted. The ABCB1 polymorphism rs1045642 demonstrated statistical significance, albeit only in premenopausal patients, i.e. the effect of two variant alleles on the TTE extension was demonstrated only in the premenopausal group (p=0.0012, HR 0.69; 95% CI 0.21-2.31), and statistical significance (p=0.0106) only for gynaecological/vasomotor AEs (p=0.0221, HR=1.0588), with no evidence of any influence on the incidence and onset of venous complications (i.e. deep venous thrombosis or pulmonary embolism). CONCLUSIONS: Although no conclusive statistical association between the examined polymorphisms and the outcome or incidence of AEs in tamoxifen therapy was found, the impact of ABCB1 polymorphisms warrants further research. The importance of finding predictive pharmacogenomic biomarkers is a major challenge for individualization and pharmaco-economic rationalization of therapy. The latest international guidelines support this notion.
- MeSH
- antagonisté estrogenu škodlivé účinky farmakologie MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 genetika MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu komplikace farmakoterapie patologie MeSH
- P-glykoproteiny genetika MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- tamoxifen škodlivé účinky farmakologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Recent pre-clinical evidence suggests that the active metabolite of tamoxifen, endoxifen, is a substrate for efflux pump P-glycoprotein. The aim of our study was to evaluate, if the polymoprhisms within ABCB1 gene alter tamoxifen adjuvant treatment efficacy in premenopausal women. Totally 71 premenopausal women with estrogen receptor positive breast cancer indicated for tamoxifen adjuvant treatment were followed retrospectively for median period of 56 months. The gentic polymorphisms of CYP2D6 and ABCB1 were analyzed and potential covariates as tumor grading, staging, age at the diagnosis, comedication, quantitative positivity of ER or PR were also evaluated. Cox proportional-hazards regression model indicated that patients carrying at least one variant allele in ABCB1 rs1045642 had significantly longer time to event survival compared to wild type subjects. Non-significant trend was noted for better treatment outcome of patients carrying at least one variant allele in the SNP rs2032582, while for the CYP2D6 polymorphism poor metabolizer phenotype resulted in worse outcome in comparison to extensive metabolizers subjects with HR of 4.04 (95 % CI 0.31-52.19). Similarly, patients using CYP2D6 inhibitors had non-significantly shorter time-to-event as compared to never users resulting in hazard ratio of 2.06 (95 % CI 0.40-10.63). ABCB1 polymorphisms may affect outcome of tamoxifen adjuvant treatment in premenopausal breast cancer patiens. This factor should be taken into account in addition to the CYP2D6 polymorphism or phenotypic inhibition of CYP2D6 activity.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- antitumorózní látky hormonální aplikace a dávkování MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 genetika MeSH
- dospělí MeSH
- genotyp MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie genetika MeSH
- P-glykoproteiny genetika MeSH
- premenopauza účinky léků genetika MeSH
- tamoxifen aplikace a dávkování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
The aim of our study was to evaluate possible effect of ABCB1, and OPRM1 polymorphisms on the efficacy and safety of remifentanil in women undergoing elective cesarean section under general anesthesia. Women received remifentanil (1 microg/kg i.v.) 30 s prior to the induction to standardized general anesthesia. The ABCB1 (rs2032582, rs1045642) and OPRM1 (rs1799971) polymorphisms were analyzed from maternal peripheral blood. The basal hemodynamic and demographic parameters in the study population (n=54) were similar in all the subgroups. The median +/- SD increase of systolic blood pressure at 5 min from the baseline was practically completely abolished in homozygous carriers of ABCB1 variants in comparison with wild-type subjects -2.67+/-25.0 vs. 16.57+/-15.7 mm Hg, p<0.05 for rs2032582, and 2.00+/-23.9 vs. 22.13+/-16.8 mm Hg, p<0.05, for rs1045642, respectively. While no neonate belonging to ABCB1 wild-type homozygous or OPRM1 variant carrying mothers needed any resuscitative measure, 10.5 % of the neonates belonging to OPRM1 wild-type homozygous mothers received resuscitative support similarly as 11.1 %, and 12.5 % of neonates of mothers carrying variants of rs2032582, and rs1045642, respectively. Decreased stabilizing effects of remifentanil on maternal hemodynamics has been observed in ABCB1 wild type mothers, while the adaptation of the neonates was clinically worse in OPRM1 wild type, and ABCB1 variant allele carriers.
- MeSH
- anestetika intravenózní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- císařský řez * škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus genetika MeSH
- krevní tlak účinky léků fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- P-glykoproteiny genetika MeSH
- piperidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- receptory opiátové mu genetika MeSH
- srdeční frekvence účinky léků fyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Remifentanil has been suggested for its short duration of action to replace standard opioids for induction of general anaesthesia in caesarean section. While the stabilizing effect of remifentanil on maternal circulation has been confirmed, its effect on postnatal adaptation remains unclear, as currently published studies are not powered sufficiently to detect any clinical effect of remifentanil on the newborn. METHODS: Using a double-blinded randomized design, a total of 151 parturients undergoing caesarean delivery under general anaesthesia were randomized into two groups--76 patients received a bolus of remifentanil prior to induction, while 75 patients were assigned to the control group. Remifentanil 1 μg/kg was administered 30 seconds before the standard induction of general anaesthesia. The primary outcome measure was an assessment of neonatal adaptation using the Apgar score, while secondary outcomes included the need for respiratory support after delivery and differences in umbilical blood gas analysis (Astrup). RESULTS: The incidence of lower Apgar scores between 0 and 7 was significantly higher in the remifentanil group at one minute (25% vs. 9.3% of newborns, p = 0.017); whilst at five minutes and later no Apgar score differences were observed. There was no difference in the need for moderate (nasal CPAP) or intensive (intubation) respiratory support, but significantly more neonates in the remifentanil group required tactile stimulation for breathing support (21% vs. 7% of newborns, p = 0.017). There was no difference in the parameters from umbilical cord blood gas analysis between the groups. CONCLUSION: At a dose of 1 μg/kg, remifentanil prior to induction of general anaesthesia increases the risk of neonatal respiratory depression during first minutes after caesarean delivery but duration of clinical symptoms is short. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT01550640.
- MeSH
- anestetika celková škodlivé účinky MeSH
- Apgar skóre MeSH
- celková anestezie škodlivé účinky MeSH
- císařský řez * MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fyziologická adaptace účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- novorozenec MeSH
- opioidní analgetika škodlivé účinky MeSH
- piperidiny škodlivé účinky MeSH
- poruchy dýchání chemicky indukované MeSH
- prospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- umělé dýchání MeSH
- výsledek těhotenství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Také ve veterinární medicíně stále nacházejí v terapii uplatnění připravované léčivé přípravky. Protože došlo během posledních 4 let k významnému rozšíření nabídky vhodných substancí pro magistraliter přípravu, objevily se tak i nové možnosti při vytváření receptur. Příspěvek podává přehled o léčivých látkách dostupných pro individuální přípravu, které nacházejí uplatnění ve veterinární medicíně, v žádaných farmakoterapeutických skupinách léčiv – antibiotika, antimykotika, antiseptika, kortikosteroidy, emoliencia a epitelizancia, antiflogistika, lokální anestetika, dekongestiva, betablokátory a blokátory vápníkových kanálů, antiemetika a prokinetika, sedativa a hypnotika. Důraz je kladen na substance nově dostupné. Prezentovány jsou i příklady vhodných receptur, které mohou nahradit obtížně dostupný přípravek komerčně vyráběný. Cílem příspěvku je informovat farmaceuty a veterinární lékaře o případných nových možnostech magistraliter přípravy léčiv.
In veterinary medicine, extemporaneously prepared drugs can be also used in therapy. In the recent four years the selection of suitable compounds for extemporaneous (magistral) preparation has been expanded and new possibilities for the creation of formulas have appeared. The paper reports on the substances available for compounding that can be used in veterinary medicine, in the pharmacotherapeutic classes antibiotics, antimycotics, antiseptics, corticosteroids, emollients and epithelizing agents, anti-inflammatory drugs, local anesthetics, decongestives, beta-blockers and calcium channel blockers, antiemetics and prokinetics, sedatives and hypnotics. The emphasis has been placed on newly available substances. Examples of suitable magistral formulas are presented that can replace mass-produced drug products which are not readily obtainable. The aim of the paper is to inform pharmacists and veterinarians about new possibilities of drug compounding.
- Klíčová slova
- individuální příprava,
- MeSH
- anestetika lokální MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- antiflogistika MeSH
- antifungální látky MeSH
- antiinfekční látky lokální MeSH
- dermatologické látky MeSH
- emoliencia MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hormony kůry nadledvin MeSH
- příprava léků * metody veterinární MeSH
- veterinární léky * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- farmakogenomika, interindividuální variabilita,
- MeSH
- farmakogenetika * metody trendy MeSH
- genetické testování využití MeSH
- individualizovaná medicína * metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- methyltransferasy farmakologie genetika MeSH
- nežádoucí účinky léčiv prevence a kontrola MeSH
- polymorfismus genetický fyziologie MeSH
- systém (enzymů) cytochromů P-450 farmakologie genetika MeSH
- transportní proteiny farmakologie MeSH
- určení vhodnosti pacienta metody MeSH
- vitamin K - epoxid reduktázy farmakologie genetika účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
This paper reviews the impact of genetic variability of drug metabolizing enzymes, transporters, receptors, and pathways involved in chronic pain perception on the efficacy and safety of analgesics and other drugs used for chronic pain treatment. Several candidate genes have been identified in the literature, while there is usually only limited clinical evidence substantiating for the penetration of the testing for these candidate biomarkers into the clinical practice. Further, the pain-perception regulation and modulation are still not fully understood, and thus more complex knowledge of genetic and epigenetic background for analgesia will be needed prior to the clinical use of the candidate genetic biomarkers.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- chronická bolest krev genetika MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- farmakogenetika metody MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
