Terbinafin, allylaminové antimykotikum, je léčivo první volby při systémové léčbě dermatofytóz. Inhibuje enzym skvalen-epoxidázu (SQLE), zapojený v biosyntetické dráze ergosterolu. Šíření terbinafinové rezistence u dermatofytů je nová výzva. Nejvyšší prevalence rezistence je popisována v Indii a jihovýchodní Asii, avšak rozšiřuje se globálně. Tato studie shrnuje data o rezistenci ze světa u druhů Trichophyton rubrum a T. mentagrophytes a porovnává je s daty z České republiky (ČR), včetně molekulárních mechanismů rezistence. V letech 2020–2021 bylo v ČR screeningovou metodou pro detekci rezistence testováno 514 kmenů T. rubrum a v letech 2018–2021 240 kmenů T. mentagrophytes. Rezistence byla zjištěna pouze u druhu T. mentagrophytes s prevalencí 2,5 %. Všechny rezistentní kmeny nesly mutaci F397L v genu SQLE a vykazovaly vysoké minimální inhibiční koncentrace k terbinafinu (≥ 4 mg/l). Vzhledem k relativně nízké prevalenci rezistence není nutné měnit současné postupy pro léčbu dermatofytóz v ČR, nicméně průběžné monitorování zůstává důležité.
Terbinafine, an allylamine antifungal agent, is the drug of first choice in the systemic treatment of dermatophytoses. It inhibits the enzyme squalene epoxidase (SQLE), involved in the ergosterol biosynthetic pathway. The spread of terbinafine resistance in dermatophytes is a new challenge. The highest prevalence of resistance is described in India and Southeast Asia, but it is spreading globally. This study summarizes resistance data from around the world in Trichophyton rubrum and T. mentagrophytes species and compares them with data from the Czech Republic, including molecular mechanisms of resistance. Between 2020 and 2021, 514 strains of T. rubrum and 240 strains of T. mentagrophytes have been screened for resistance in the Czech Republic. Resistance was detected only in T. mentagrophytes with a prevalence of 2.5%. All resistant strains carried the F397L mutation in the SQLE gene and showed high minimum inhibitory concentrations to terbinafine (≥ 4 mg/L). Due to the relatively low prevalence of resistance, there is no need to change the current management of dermatophytoses in the Czech Republic, but continuous monitoring remains important.
- MeSH
- antifungální látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- Arthrodermataceae genetika patogenita účinky léků MeSH
- fungální léková rezistence * MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti statistika a číselné údaje MeSH
- mutace MeSH
- prevalence MeSH
- statistika jako téma MeSH
- terbinafin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- tinea etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Aspergillus fumigatus has been designated by the World Health Organization as a critical priority fungal pathogen. Some commercially available diagnostics for many forms of aspergillosis rely on fungal metabolites. These encompass intracellular molecules, cell wall components, and extracellular secretomes. This review summarizes the shortcomings of antibody tests compared to tests of fungal products in body fluids and highlights the application of β-d-glucan, galactomannan, and pentraxin 3 in bronchoalveolar lavage fluids. We also discuss the detection of nucleic acids and next-generation sequencing, along with newer studies on Aspergillus metallophores.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Invasive pulmonary aspergillosis (IPA) may be a rare cause of granulomatous pneumonia in horses. The mortality of IPA is almost 100%; direct diagnostic tools in horses are needed. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and serum samples were collected from 18 horses, including individuals suffering from IPA (n = 1), equine asthma (EA, n = 12), and 5 healthy controls. Serum samples were collected from another 6 healthy controls. Samples of BALF (n = 18) were analyzed for Aspergillus spp. DNA, fungal galactomannan (GM), ferricrocin (Fc), triacetylfusarinin C (TafC), and gliotoxin (Gtx). Analysis of 24 serum samples for (1,3)-β-D-glucan (BDG) and GM was performed. Median serum BDG levels were 131 pg/mL in controls and 1142 pg/mL in IPA. Similar trends were observed in BALF samples for GM (Area under the Curve (AUC) = 0.941) and DNA (AUC = 0.941). The fungal secondary metabolite Gtx was detected in IPA BALF and lung tissue samples (86 ng/mL and 2.17 ng/mg, AUC = 1).
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The multiple forms of pulmonary aspergillosis caused by Aspergillus species are the most common respiratory mycoses. Although invasive, the analysis of diagnostic biomarkers in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) is a clinical standard for diagnosing these conditions. The BALF samples from 22 patients with proven or probable aspergillosis were assayed for human pentraxin 3 (Ptx3), fungal ferricrocin (Fc), and triacetylfusarinine C (TafC) in a retrospective study. The infected group included patients with invasive pulmonary aspergillosis (IPA) and chronic aspergillosis (CPA). The BALF data were compared to a control cohort of 67 patients with invasive pulmonary mucormycosis (IPM), non-Aspergillus colonization, or bacterial infections. The median Ptx3 concentrations in patients with and without aspergillosis were 4545.5 and 242.0 pg/mL, respectively (95% CI, p < 0.05). The optimum Ptx3 cutoff for IPA was 2545 pg/mL, giving a sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV) of 100, 98, 95, and 100%, respectively. The median Ptx3 concentration for IPM was high at 4326 pg/mL. Pentraxin 3 assay alone can distinguish IPA from CPA and invasive fungal disease from colonization. Combining Ptx3 and TafC assays enabled the diagnostic discrimination of IPM and IPA, giving a specificity and PPV of 100%.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- isavuconazol,
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antifungální látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- imunokompromitovaný pacient MeSH
- lidé MeSH
- mukormykóza * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- mykózy diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- nitrily terapeutické užití MeSH
- popálení komplikace MeSH
- pyridiny terapeutické užití MeSH
- triazoly terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Akutní lymfoblastická leukemie (ALL) je nejčastějším maligním nádorovým onemocněním v dětském věku. Léčba ALL je založena na kombinované chemoterapii. Trvalého vyléčení lze v dnešní době dosáhnout až u 90 % pacientů. Onemocnění často doprovází řada komplikací. Mezi nejčastější komplikace patří bakteriální a mykotické infekce způsobené běžnými i oportunními patogeny. Mykotické infekce tvoří až 40 % všech infekčních komplikací. Prezentujeme případ dvouletého děvčátka asijského původu s projevy invazivní kandidózy diagnostikované během indukční fáze léčby ALL komplikovaného život ohrožujícím multiorgánovým selháním.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) represents 25 % of childhood tumors and it ́s the most frequent cancer in children. ALL treatment is based on combined chemotherapy. Long-lasted treatment is now achieved in up to 90 % of patients. The disease is accompanied by a number of complications. The most prevalent complications include bacterial and fungal infections caused by common and opportunistic pathogens. Fungal infections make up 40 % of all infectious complications. We present the case of a 2year-old girl of Asian origin with manifestations of invasive candidiasis diagnosed during the induction phase of treatment of ALL complicated by life-threatening multiorgan failure.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- bakteriemie farmakoterapie MeSH
- fungemie farmakoterapie MeSH
- kandidóza invazivní * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- multiorgánové selhání terapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
In acutely ill patients, particularly in intensive care units or in mixed infections, time to a microbe-specific diagnosis is critical to a successful outcome of therapy. We report the application of evolving technologies involving mass spectrometry to diagnose and monitor a patient's course. As proof of this concept, we studied five patients and used two rat models of mono-infection and coinfection. We report the noninvasive combined monitoring of Aspergillus fumigatus and Pseudomonas aeruginosa infection. The invasive coinfection was detected by monitoring the fungal triacetylfusarinine C and ferricrocin siderophore levels and the bacterial metabolites pyoverdin E, pyochelin, and 2-heptyl-4-quinolone, studied in the urine, endotracheal aspirate, or breath condensate. The coinfection was monitored by mass spectrometry followed by isotopic data filtering. In the rat infection model, detection indicated 100-fold more siderophores in urine compared to sera, indicating the diagnostic potential of urine sampling. The tools utilized in our studies can now be examined in large clinical series, where we could expect the accuracy and speed of diagnosis to be competitive with conventional methods and provide advantages in unraveling the complexities of mixed infections.
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Tmavě pigmentované mikromycety jsou rozšířené po celém světě, uplatňují se jako půdní saprofyté a bývají často nacházeny na rostlinných zbytcích. A právě v případě chromoblastomykóz se dostávají infekční částice těchto hub do lidského těla v místě poranění a mohou způsobit chronickou infekci, a to hlavně v tropických a subtropických endemických oblastech. Chromoblastomykóza je téměř výhradně diagnostikována v případě pacientů s plně funkční imunitou a typické muriformní buňky přítomné v infikované tkání toto onemocnění odlišují od feohyfomykózy. Feohyfomykóza, méně specifické onemocnění způsobené tmavě pigmentovanými houbami, obvykle spíše tkáň nekrotizuje než proliferuje, zahrnuje mnohem širší spektrum původců říše hub a je spojována většinou s imunitními poruchami. Chromoblastomykóza představuje riziko většinou pro dospělou mužskou populaci a je po celém světě považována za nemoc z povolání, ovlivňující zemědělce, zahradníky, dřevorubce, prodejce zemědělských produktů a další pracovníky vystavené kontaminované půdě a práci s materiály rostlinného původu. Pro imunokompetentní pacienty v České republice představuje onemocnění chromoblastomykózou spíše riziko importované nákazy, i když v minulosti byla tato infekce velmi vzácně dokumentována také autochtonně i na území České republiky.
Dark-pigmented microscopic fungi are worldwide-spread soil saprophytes often found on plant remnants. In chromoblastomycosis, infectious particles of these fungi enter the human body at the site of injury and may cause chronic infection, mainly in tropical and subtropical endemic areas. Chromoblastomycosis is almost exclusively diagnosed in patients with fully functioning immunity, with typically muriform cells present in infected tissue distinguishing this condition from phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis, a less specific disease caused by dark-pigmented fungi, usually makes tissue necrotize rather than proliferate, involves a broader range of pathogens of the kingdom Fungi and is mainly associated with immune disorders. Chromoblastomycosis is usually a threat to male adults, globally considered an occupational disease affecting farmers, gardeners, loggers, agricultural commodity traders and other workers exposed to contaminated soil or handling materials of plant origin. In the Czech Republic, immunocompetent patients may be at risk of chromoblastomycosis as imported infection. In the past, however, the infection was also rarely documented as autochthonous in the country.
- MeSH
- chromoblastomykóza epidemiologie přenos MeSH
- dermatomykózy epidemiologie klasifikace přenos MeSH
- importované infekce MeSH
- lidé MeSH
- mykózy epidemiologie klasifikace MeSH
- phaeohyphomykóza * epidemiologie přenos MeSH
- rizikové faktory MeSH
- zdroje nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Brazílie MeSH
- Česká republika MeSH
- Jižní Amerika MeSH
Případy chromoblastomykóz jsou v některých oblastech světa frekventované, zvláště v některých rozvojových zemích. Klinická manifestace onemocnění chromoblastomykózou je typická. Původci vyvolávající onemocnění chromoblastomykózu se do jisté míry překrývají s původci feohyfomykóz. Případy feohyfomykóz se nevyskytují příliš často, ale nezřídka se zde setkáváme s fatálním koncem, a proto je včasná terapie a aktuální management těchto život ohrožujících infekcí velmi důležitý. Cílená antimykotická terapie se spolu s chirurgickým zákrokem stává účinným nástrojem v boji s těmito infekcemi, zvláště v poslední době máme pro tento účel k dispozici několik triazolových preparátů, jako je posakonazol a případně isavukonazol, které mohou pomoci při léčbě i těch nejtěžších pacientů. Prevence infekce by měla být zaměřena na snížení nebezpečí traumatu do podkoží, zvláště u osob, které přicházejí do kontaktu s možným zdrojem nákazy, například s importovanými dřevěnými materiály z endemických oblastí.
Cases of chromoblastomycosis are frequent in certain parts of the world, especially in some developing countries. Clinical manifestations of chromoblastomycosis are typical. To a certain extent, pathogens causing chromoblastomycosis overlap with those causing phaeohyphomycosis. Although cases of phaeohyphomycosis are not very common, they may end fatally. Therefore early management of these life-threatening infections is rather important. Targeted antifungal therapy and surgery are effective in combating these infections. Recently, several triazole antifungals such as posaconazole and isavuconazole have been available to treat even the most severe cases. Prevention of the infection should be aimed at reducing the risk of subcutaneous trauma, particularly in persons in contact with potential sources of infection such as wood materials important from endemic areas.
- MeSH
- antifungální látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- beta-glukany terapeutické užití MeSH
- chromoblastomykóza * chirurgie farmakoterapie MeSH
- imidazoliny terapeutické užití MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A terapeutické užití MeSH
- itrakonazol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti klasifikace MeSH
- osobní ochranné prostředky MeSH
- phaeohyphomykóza * chirurgie farmakoterapie MeSH
- přenos infekční nemoci prevence a kontrola MeSH
- terbinafin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- triazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- vorikonazol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
