Mitragynine (MG) is the most abundant alkaloid component of the psychoactive plant material "kratom", which according to numerous anecdotal reports shows efficacy in self-medication for pain syndromes, depression, anxiety, and substance use disorders. We have developed a synthetic method for selective functionalization of the unexplored C11 position of the MG scaffold (C6 position in indole numbering) via the use of an indole-ethylene glycol adduct and subsequent iridium-catalyzed borylation. Through this work we discover that C11 represents a key locant for fine-tuning opioid receptor signaling efficacy. 7-Hydroxymitragynine (7OH), the parent compound with low efficacy on par with buprenorphine, is transformed to an even lower efficacy agonist by introducing a fluorine substituent in this position (11-F-7OH), as demonstrated in vitro at both mouse and human mu opioid receptors (mMOR/hMOR) and in vivo in mouse analgesia tests. Low efficacy opioid agonists are of high interest as candidates for generating safer opioid medications with mitigated adverse effects.
- MeSH
- analgetika chemie farmakologie MeSH
- chemické modely MeSH
- ethylenglykol chemie MeSH
- lidé MeSH
- Mitragyna chemie MeSH
- molekulární struktura MeSH
- myši knockoutované MeSH
- receptory opiátové mu agonisté genetika metabolismus MeSH
- rostlinné extrakty chemie farmakologie MeSH
- sekologanin-tryptaminové alkaloidy chemie farmakologie MeSH
- vazba proteinů MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je imunitně podmíněný, heparinem navozený hyperkoagulační stav, spojený s trombocytopenií, s obvyklým nástupem 5.–10. den po zahájení léčby heparinovým přípravkem. Diagnostika se opírá o stanovení klinické pravděpodobnosti HIT a laboratorní průkaz HIT protilátek pomocí imunologických a funkčních testů. Při podezření na HIT je nutno heparin nahradit alternativním parenterálním antikoagulanciem. Práce popisuje případ obézní polymorbidní pacientky s covid-pneumonií, plicní embolií a rozsáhlou hlubokou žilní trombózou. U nemocné došlo k rozvoji HIT s výraznou trombocytopenií a s progresí trombózy. V léčbě byl úspěšně použit fondaparinux.
Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated, heparin-induced hypercoagulable state, associated with thrombocytopenia, with an onset typically from the 5th to the 10th day after the initiation of heparin. The diagnosis consists of clinical probability assessment and laboratory testing to confirm HIT antibodies, based on immunologic and functional assays. If HIT is suspected, heparin should be replaced by an alternative parenteral anticoagulant. The authors report a case of an obese polymorbid female patient with covid- pneumonia, pulmonary embolism, and extensive deep vein thrombosis. The patient developed HIT with severe thrombocytopenia and progression of thrombosis. Fondaparinux was successfully used in the treatment.
- MeSH
- COVID-19 MeSH
- fondaparinux aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- heparin škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie MeSH
- trombocytopenie chemicky indukované MeSH
- tromboembolie MeSH
- žilní tromboembolie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Izolované aneuryzma vnitřní pánevní tepny je vzácné onemocnění, častěji je spojeno s výskytem aneuryzmat v dalších lokalitách. Typicky se vyskytuje u mužů ve vyšším věku. Ruptura jako nejzávažnější komplikace je spojena s vysokou mortalitou, která je mnohonásobně vyšší než při elektivním řešení. Téměř polovina pacientů je asymptomatická a případné příznaky jsou pak velmi rozmanité. V diagnostickém procesu je tak nutné na toto onemocnění myslet i při symptomech zdánlivě nesouvisejících s tepenným systémem. Léčba je chirurgická, či endovaskulární. V kazuistice je prezentován případ pacientky s izolovaným aneuryzmatem vnitřní pánevní tepny řešeným endovaskulárně.
Isolated hypogastric artery aneurysm (internal iliac artery aneurysm) is a rare disease, more often associated with the occurrence of aneurysms in other localities. It typically occurs in older men. Rupture as the most serious complication is associated with high mortality, which is many times higher than the mortality in case of elective repair. Nearly half of the patients are asymptomatic and eventual symptoms tend to be very diverse. Therefore, in the diagnostic process, it is necessary to consider this disease even in case of symptoms apparently unrelated to the arterial system. Treatment is surgical or endovascular. The report presents the case of a female patient with an isolated aneurysm of the hypogastric artery treated endovascularly.
- MeSH
- aneurysma ilické tepny * diagnostické zobrazování chirurgie MeSH
- arteria iliaca chirurgie patologie MeSH
- časná diagnóza MeSH
- cévní protézy MeSH
- CT angiografie MeSH
- endovaskulární výkony MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- zácpa MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cíl: Cílem článku je prezentovat možností intervenční radiologie při léčbě nádorů ledvin. Seznamuje s indikacemi a výsledky výkonů jednoho pracoviště. Metoda: V období od října 2008 do října 2011 bylo ve FN Plzeň v souvislosLi s nádory ledvin ošetřeno embolizací renální tepny sedm pacientů. Jednalo se o jednoho muže (14%) a šest žen (86 %), průměrný věk v době výkonu 52,6 ± 15,6 let (rozmezí 19-66 let). Výsledky: V jednom případě byla provedena embolizace u pacientky s inoperabilním tumorem ledviny. Ve čtyřech případech šlo o řešení komplikací po resekci (v jednom případě po laparoskopické resekci a ve třech případech po translumbální resekci). U dvou pacientů byla provedena embolizace angio-myolipomu. Ve všech případech měla embolizace dobrý klinický efekt a nebyly závažnější komplikace. Závěr: Embolizaci využíváme k paliativní léčbě inoperabilních tumorů, k řešení komplikací po resekcích, k embolizaci angiomyolipomů. Předoperační superselektivní embolizaci před laparoskopickou resekci jsme nepoužili. Embolizační výkony jsou velice efektivní, s dobrou účinností a mají nízké riziko komplikací. Pacient profituje z miniinvazivity zákroku. Tyto výkony vyžadují odpovídající technické vybavení a zkušený personál, je nutná koncentrace těchto výkonů do větších center. Velice důležitá je mezioborová spolupráce urolog - intervenční radiolog.
Aim: This article presentats the potential uses of interventional radiology in the treatment of renal tumors. It provides a review of indications and the outcomes of specific interventions in a single department. Methods: From October 2008 to October 2011 7 patients with kidney cancer underwent renal artery embolization at the University Hospital Pilsen. The group included 1 man (14%) and 6 women (86%) at the average age of 52.6 ± 15.6 years (range 19-66). Results: In one case, the total embolization was performed in a patient with inoperable kidney tumor. In 4 cases embolization was used to treat complications following resection (in one case following laparoscopic resection and in 3 cases following translumbal resection). In 2 cases embolization of angiomyolipoma was performed. In all cases, the embolization resulted in good clinical effect and no serious complications appeared. Conclusion: Embolization is utilized for palliative treatment of inoperable tumors, in coping with complications following resection and for embolization of angiomyolipomas. Preoperative superselective embolization before laparoscopic resection has not been used. Embolization interventions are highly effective with good efficiency and low risk of complications. Patients have benefited from the low invasivenness of this procedure. These interventions require appropriate technical equipment and experienced staff, therefore concentration in large centers is necessary. Interdisciplinary cooperation between urologist and interventional radiologist is essential.
- Klíčová slova
- embolizace, ledvinná tepna, resekce ledviny,
- MeSH
- angiomyolipom MeSH
- dospělí MeSH
- financování organizované MeSH
- intervenční radiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory ledvin chirurgie MeSH
- nefrektomie MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- senioři MeSH
- terapeutická embolizace metody využití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Anion recognition plays an important role in many areas of the natural world. Macrocyclic anion receptors and their potentials are outlined. Bambusurils, a family of glycoluril-based anion receptors, are described in detail.
