Fondaparinux je syntetický selektivní inhibitor faktoru Xa schválený v prevenci a léčbě tromboembolické nemoci u dospělých. Nejčastěji je ovšem skloňován v kontextu heparinem indukované trombocytopenie jako jedna z terapeutických alternativ. Klíčovou roli sehrává jako terapeutická alternativa také v případě intolerance heparinů u těhotných. Cílem sdělení je zopakovat nejdůležitější farmakologické vlastnosti fondaparinuxu a propojit je s každodenní praxí, poskytnout informace k monitoringu účinnosti a bezpečnosti fondaparinuxu a nabídnout přehled dostupných dat pro jeho dávkování u vybraných skupin pacientů.

Fondaparinux is a synthetic selective factor Xa inhibitor approved for the prevention and treatment of thromboembolism in adults. It is, however, most often mentioned in relation to heparin-induced thrombocytopenia as one of the therapeutic alternatives. It also plays a key role as a therapeutic alternative in heparin intolerant pregnant women. The aim of this paper is to review the most important pharmacological properties of fondaparinux and link them to daily practice, to provide information on monitoring the efficacy and safety of fondaparinux and to offer an overview of the available data for its dosing in selected populations.

• MeSH
• antikoagulancia klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• off-label použití léčivého přípravku MeSH
• tromboembolie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V indikaci antikoaguLační Léčby má zásadní význam vysoká účinnost (profylaxe a Léčba tromboemboLických příhod) i bezpečnost (nízké riziko krvácení). Oba tyto aspekty závisejí na optimálním setrvání koncentrace antitrombotika v terapeutickém rozmezí, tedy na stabiLním a vyrovnaném účinku během dávkového intervaLu. Těmto podmínkám veLmi dobře vyhovuje právě pentasacharid fondaparinux s dLouhým bioLogickým poLočasem pLazmatické eLiminace (17-21 h) a s maLou variabiLitou účinku. Účinnost a bezpečnost fondaparinuxu byLa úspěšně prověřována v indikaci profyLaxe tromboemboLické nemoci (v chirurgických i interních indikacích) i v Léčbě tromboemboLické nemoci (pLicní emboLie i flebotrombózy), také v Léčbě trombózy povrchových kmenových žiL doLních končetin i v Léčbě akutních koronárních příhod. V těchto indikacích se fondaparinux osvědčil, byL bud' srovnateLně účinný při vyšší bezpečnosti (nižším výskytu veLkých krvácení), stejně bezpečný při vyšší účinnosti (nižším výskytu trombotických kompLikací) či současně účinnější i bezpečnější (vyšší ceLkový kLinický benefit).

High efficacy (in the prophylaxis and treatment of thromboembolic events) and safety (low risk of bleeding) are essential in the indication of anticoagulant therapy. Both of these aspects depend on the optimal concentration within the therapeutic range, i.e. on a stable and balanced effect during the dose interval. These conditions are very well suited to the pentasaccharide fondaparinux with a long half-life of plasma elimination (17-21 hours) and with little variability of action. The efficacy and safety of fondaparinux has been successfully investigated in the indication of thromboembolic disease prophylaxis (in surgical and internal indications) as well as in the treatment of thromboembolic disease (pulmonary embolism and phlebothrombosis), in the treatment of superficial thrombosis of the stem veins of the lower extremities and in the treatment of acute coronary events. In these indications, fondaparinux has proven itself well, it was either comparatively effective at higher safety (lower incidence of major bleeding), equally safe at higher efficiency (lower incidence of thrombotic complications) or both - more effective and safer (higher overall clinical benefit).

• MeSH
• enoxaparin terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux * aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• heparin nízkomolekulární terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

PURPOSE: Data on the anti-Xa efficacy of fondaparinux in dialysis-dependent chronic kidney disease (DD-CKD) patients are scarce. This study characterizes the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of fondaparinux in DD-CKD patients undergoing renal replacement therapy (RRT), to assess dosing strategies. METHODS: A retrospective, observational study was conducted using data on anti-Xa activity (112 samples) from 12 (3 male and 9 female) DD-CKD patients (median (IQR) age 71 years (63-88), weight 73 kg (59-98.5)). Eleven patients underwent high-flux or low-flux hemodialysis (HD) and one patient underwent peritoneal dialysis. Three patients were also treated with therapeutic plasma exchange (TPE). A non-linear mixed effects analysis was performed using NONMEM 7.3.0. RESULTS: The lab-specific slope of the relationship between fondaparinux concentration and anti-Xa levels was 1.18 IU/μg. In a one-compartment model, clearance (CL) and volume of distribution (Vd) were 0.05289 L/h and 5.55 L, respectively. High-flux HD was found to increase the CL of fondaparinux 2.26 times. TPE also considerably increased CL, but the fold-change could not be accurately estimated. Low-flux HD and peritoneal dialysis did not impact PK parameters. CONCLUSIONS: Model-based simulations showed that standard dosing (2.5 mg three times weekly before HD) results in a median anti-Xa activity of 0.55 IU/mL and 0.98 IU/mL, pre- and post-low-flux HD, respectively. In patients undergoing high-flux HD, these values are approximately 27% lower. Additional caution is warranted with TPE, as this treatment can reduce anti-Xa activity even further.

• MeSH
• chronická renální insuficience metabolismus   terapie   MeSH
• fondaparinux farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náhrada funkce ledvin * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• COVID-19 komplikace   MeSH
• fibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• primární prevence MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   MeSH
• vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky   MeSH
• žilní tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• zprávy MeSH

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Fondaparinux exhibits a similar mechanism of action as LMWH. Since both of these drugs bind to antithrombin and increase its affinity to factor Xa, fondaparinux is not expected to be an effective alternative anticoagulant to LMWH in case of LMWH resistance. CASE SUMMARY: We report on a case of effective anticoagulation using fondaparinux following total unresponsiveness to high doses of nadroparin administered twice daily, as confirmed via repeated anti-Xa measurements. The antithrombin levels were within the normal range. WHAT IS NEW AND CONCLUSION: To the best of our knowledge, this is the first report of the effective use of fondaparinux in the case of unresponsiveness to LMWH.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nadroparin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V článku je prezentována kazuistika pacienta s idiopatickou arteriální trombózou, u kterého se po léčbě heparinem a hybridním revaskularizačním výkonu vyvinula heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT). Následně po odeznění akutní trombocytopenie byl pacientovi implantován dočasný kavální filtr jako profylaxe periprocedurální embolizace při nově zjištěné vysoké žilní trombóze v rámci další perkutánní revaskularizační intervence pro progredující arteriální končetinovou trombózu. Je popsán vznik trombotické komplikace v kaválním filtru i při probíhající antikoagulační terapii dabigatranem s poukázáním na vyšší riziko těchto komplikací ve spojitosti s HIT, jsou zmíněny výsledky malých studií, které toto riziko potvrzují. V kazuistice je dokumentována kompletní regrese kavální trombózy po vysazení dabigatranu a nastavení terapie warfarinem s cílovou hodnotou INR 2,0-3,0 v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou. Stručně jsou probrány informace o současné doporučené antitrombotické léčbě u pacientů s HIT s odkazem na nedávné menší práce zabývající se efektem léčby nových perorálních antikoagulancií (NOAC) u těchto nemocných.

The article presents a case report of a patient with idiopathic arterial thrombosis who developed heparin-induced thrombocytopenia (HIT) after heparin treatment and hybrid revascularization. After disappearance of acute thrombocytopenia, the patient was implanted with a temporary caval filter as a prophylaxis of periprocedural embolization in newly diagnosed high venous thrombosis as part of another percutaneous revascularization intervention for progressive arterial limb thrombosis. The occurrence of thrombotic complications in the caval filter and during ongoing anticoagulant therapy with dabigatran is described, pointing to the higher risk of these complications in connection with HIT, the results of small studies that confirm this risk are mentioned. The case report documents a complete regression of caval thrombosis after discontinuation of dabigatran and adjustment of warfarin therapy with a target INR level of 2.0-3.0 in combination with aspirin. Information on the current recommended antithrombotic treatment in patients with HIT is briefly discussed with reference to recent small trials on the effect of NOACs in these patients.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• dabigatran terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fibrinolytika terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux terapeutické užití   MeSH
• heparin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kavální filtry MeSH
• klopidogrel terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv farmakoterapie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• terapeutická embolizace MeSH
• transplantace cév metody   MeSH
• trombocytopenie * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• trombóza * farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Werner's Complex, as a cationic coordination complex (CCC), has hitherto unappreciated biological properties derived from its binding affinity to highly anionic biomolecules such as glycosaminoglycans (GAGs) and nucleic acids. Competitive inhibitor and spectroscopic assays confirm the high affinity to GAGs heparin, heparan sulfate (HS), and its pentasaccharide mimetic Fondaparinux (FPX). Functional consequences of this affinity include inhibition of FPX cleavage by bacterial heparinase and mammalian heparanase enzymes with inhibition of cellular invasion and migration. Werner's Complex is a very efficient condensing agent for DNA and tRNA. In proof-of-principle for translational implications, it is demonstrated to display antiviral activity against human cytomegalovirus (HCMV) at micromolar concentrations with promising selectivity. Exploitation of non-covalent hydrogen-bonding and electrostatic interactions has motivated the unprecedented discovery of these properties, opening new avenues of research for this iconic compound.

• MeSH
• antivirové látky chemie   farmakologie   MeSH
• Cytomegalovirus účinky léků   MeSH
• fondaparinux antagonisté a inhibitory   MeSH
• glykosaminoglykany chemie   farmakologie   MeSH
• komplexní sloučeniny chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je imunitně podmíněný, heparinem navozený hyperkoagulační stav, spojený s trombocytopenií, s obvyklým nástupem 5.–10. den po zahájení léčby heparinovým přípravkem. Diagnostika se opírá o stanovení klinické pravděpodobnosti HIT a laboratorní průkaz HIT protilátek pomocí imunologických a funkčních testů. Při podezření na HIT je nutno heparin nahradit alternativním parenterálním antikoagulanciem. Práce popisuje případ obézní polymorbidní pacientky s covid-pneumonií, plicní embolií a rozsáhlou hlubokou žilní trombózou. U nemocné došlo k rozvoji HIT s výraznou trombocytopenií a s progresí trombózy. V léčbě byl úspěšně použit fondaparinux.

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated, heparin-induced hypercoagulable state, associated with thrombocytopenia, with an onset typically from the 5th to the 10th day after the initiation of heparin. The diagnosis consists of clinical probability assessment and laboratory testing to confirm HIT antibodies, based on immunologic and functional assays. If HIT is suspected, heparin should be replaced by an alternative parenteral anticoagulant. The authors report a case of an obese polymorbid female patient with covid- pneumonia, pulmonary embolism, and extensive deep vein thrombosis. The patient developed HIT with severe thrombocytopenia and progression of thrombosis. Fondaparinux was successfully used in the treatment.

• MeSH
• COVID-19 MeSH
• fondaparinux aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• heparin škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   MeSH
• tromboembolie MeSH
• žilní tromboembolie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is the most frequent drug-induced, immune-mediated thrombocytopenia. It is associated with significant morbidity and mortality. Anticoagulation with heparin must be stopped immediately and replaced by some suggested alternative - lepirudin, danaparoid or argatroban. Fondaparinux has been also successfully used in HIT. METHODS: We present a cohort of 10 patients diagnosed with HIT and treated in a university hospital in a period of four years. Diagnosis was based on Keeling ́s scoring system, screening immunologic test for HIT (STic EXPERT® HIT) and sandwich ELISA (detection of IgG/heparin-PF4 antibodies). While other alternative anticoagulants are not readily available in our hospital, we used fondaparinux in all cases. RESULTS: From 2014 to 2018, eight males and two females (mean age 67 years, range 46-86 years) were diagnosed with HIT in our hospital. This complication developed in 9 cases after low-molecular-weight heparin and in one after heparin flushes in hemodialysis. A drop-in platelet count developed in all patients, thrombotic complications in 7 and skin necrosis in 2 cases. Fondaparinux was used in all patients, including two cases with severe renal impairment, the dose was chosen individually. We observed complete platelet recovery in all cases. One patient died because of advanced malignancy, others did not have any complication. In 6 cases we switched to oral anticoagulation after platelet recovery. CONCLUSIONS: In our group of 10 HIT patients fondaparinux was shown to be both safe and effective, even in those with severe renal impairment. Additional studies are warranted to confirm this observation.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux terapeutické užití   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• heparin nízkomolekulární škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory faktoru Xa terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• počet trombocytů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• trombocytopenie chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je imunologicky zprostředkovaná komplikace navazující zpravidla na expozici heparinu, méně často se rozvíjí po expozici jiným léčivům anebo spontánně. Mezi rizikové faktory rozvoje HIT patří typ použitého heparinu, jeho dávka a způsob aplikace i doba expozice, velké trauma či operace a obezita. Pravděpodobnost HIT dobře koreluje s tzv. 4T‑skóre. Laboratorní testy k potvrzení či vyloučení HIT se mají provádět u pacientů se střední až vysokou pravděpodobností HIT (4T‑skóre více než 3 body). Screeningové testy jsou založeny na průkazu protilátek proti komplexům heparinu a destičkového faktoru 4, cílem konfirmačních testů je průkaz aktivace trombocytů. Léčba HIT spočívá v okamžitém ukončení aplikace heparinu a v důsledné antitrombotické léčbě alternativními modalitami. Autoři popisují případ HIT u interně polymorbidní obézní pacientky s rozsáhlou infikovanou popáleninou projevující se extrémní urtikariální reakcí v místě aplikace nadroparinu a trombotizací žil podkoží. Díky včasné diagnostice a léčbě fondaparinuxem nedošlo k rozvoji závažnějších tromboembolických příhod.

Heparin‑induced thrombocytopenia (HIT) is an immunologically‑mediated complication, which usually follows heparin exposition, less frequently exposition to other drugs or even occurs spontaneously. The type of heparin, its dose and mode of application as well as the exposition time, major trauma or operation, and obesity represent the main risk factors for HIT. The probability of HIT correlates with so‑called 4T‑score. A confirmatory laboratory diagnostic should be exclusively reserved for patients with a medium to a high probability of HIT development (more than 3 points in 4T‑score). The screening method is based on serological detection of antibodies against heparin‑platelet factor‑4 complexes; confirmation tests aim to identify the activation of platelets. The treatment of HIT requires an immediate interruption of heparin application and rigorous antithrombotic treatment with an alternative agent. Herein authors describe a clinical case of HIT manifested as an extreme urticarial reaction in the location of nadroparin application as well as thrombosis of deep subcutaneous veins in a polymorbid obese patient with an extensive and infected burn. Due to timely diagnosis and fondaparinux treatment, no more severe thrombotic events occurred in this patient.

• Klíčová slova
• 4 T‑skóre,
• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux terapeutické užití   MeSH
• heparin * škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• trombocytopenie * chemicky indukované   MeSH
• trombóza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH