Autori prezentujú prípad I. trimestrového potratu s klinicky suponovanou skorou formou kompletnej moly hydatidózy. Histopatologická a imunohistochemická analýza vylúčila kompletnú molu, ale histomorfologický profil naznačoval parciálnu hydatidóznu molu. Genetická analýza vylúčila parciálnu molu na základe biparentálnej kompozície genómu, ďalšie genetické analýzy odhalili trizómiu chromozómu 16. Trizómia chromozómu 16 je častou príčinou potratov v I. trimestri a môže viesť k vysoko abnormálnej histomorfológii placenty napodobňujúcej parciálnu molu. Genetické analýzy sú v týchto prípadoch rozhodujúce pre správnu diferenciálnu dia gnostiku, a teda pre stanovenie adekvátnej dispenzárnej starostlivosti a prognózy pre ďalšie gravidity.

The authors present a case of 1st trimester miscarriage where an early, complete hydatidiform mole was clinically suspected. Histopathological and immunohistochemical analyses excluded a complete mole, but the histomorphological profile was in concordance with a partial hydatidiform mole. Genetic analysis excluded a partial mole based on biparental genome composition, where further genetic analyses detected trisomy of chromosome 16. Trisomy of chromosome 16 is a frequent cause of 1st trimester abortions and may lead to highly abnormal placental histomorphology mimicking a partial mole. Genetic analyses are crucial for proper differential diagnosis and for the determination of adequate follow-up and prognosis for further pregnancies.

• MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 16 genetika   MeSH
• mola hydatidosa * diagnóza   genetika   klasifikace   komplikace   MeSH
• molekulární mimikry genetika   MeSH
• mutační analýza DNA klasifikace   metody   MeSH
• placenta anatomie a histologie   patologie   MeSH
• samovolný potrat etiologie   genetika   MeSH
• trizomie * genetika   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Statins, the drugs used for the treatment of hypercholesterolemia, have come into the spotlight not only as chemoadjuvants, but also as potential stem cell modulators in the context of regenerative therapy. In our study, we compared the in vitro effects of all clinically used statins on the viability of human pancreatic cancer (MiaPaCa-2) cells, non-cancerous human embryonic kidney (HEK 293) cells and adipose-derived mesenchymal stem cells (ADMSC). Additionally, the effect of statins on viability of MiaPaCa-2 and ADMSC cells spheroids was tested. Furthermore, we performed a microarray analysis on ADMSCs treated with individual statins (12 μM) and compared the importance of the effects of statins on gene expression between stem cells and pancreatic cancer cells. Concentrations of statins that significantly affected cancer cells viability (< 40 μM) did not affect stem cells viability after 24 h. Moreover, statins that didn ́t affect viability of cancer cells grown in a monolayer, induce the disintegration of cancer cell spheroids. The effect of statins on gene expression was significantly less pronounced in stem cells compared to pancreatic cancer cells. In conclusion, the low efficacy of statins on non-tumor and stem cells at concentrations sufficient for cancer cells growth inhibition, support their applicability in chemoadjuvant tumor therapy.

• MeSH
• buněčné sféroidy účinky léků   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymální kmenové buňky * účinky léků   metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   patologie   metabolismus   MeSH
• statiny * farmakologie   MeSH
• viabilita buněk * účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východiská: Lynchov syndróm (LS) je autozomálne dominantné dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje zvýšením rizika vzniku nádorových ochorení, a to predovšetkým kolorektálneho a endometriálneho karcinómu. Nedávne štúdie preukázali aj asociáciu medzi LS a nádorovým ochorením prsníka. Cieľom tejto štúdie je poukázať na možný výskyt prítomnosti mutácií v génoch asociovaných s LS u pacientov s rakovinou prsníka a na potrebu zahrnúť vyšetrenie Lynch asociovaných génov u pacientov s familiárnym a opakovaným výskytom rakoviny prsníka ako aj s výskytom ďalších Lynch asociovaných nádorových ochorení. Materiál a metódy: Analyzovali sme vzorky nádorového tkaniva od 78 pacientov s primárnym nádorom prsníka. U pacientov sme analyzovali panel génov asociovaný s rizikom vzniku rakoviny prsníka, pričom sme sa v rámci našej štúdie sústredili primárne na výskyt mutácií v mismatch-repair génoch. DNA izolovaná z nádorového tkaniva bola sekvenovaná pomocou metódy sekvenovania novej generácie (next generation sequencing – NGS) a podrobená analýze pomocou nástroja Ingenuity Variant Analysis. Na potvrdenie zárodočnej mutácie sme vyšetrili krvnú vzorku pacientky pomocou NGS. Výsledky: V rámci našej analýzy sa nám v nádorovom tkanive prsníka podarilo identifikovať variant v géne PMS2 u jednej pacientky. Prítomnosť mutácie naznačuje, že vzniknuté nádorové ochorenie môže byť následkom LS. Z hľadiska patogenity sa jednalo o pravdepodobne patogénny variant, nakoľko sme odhalili deléciu v exónovej oblasti, ktorá viedla k frameshift mutácii. Navyše sme identifikovali aj jednonukleotidové patogénne varianty v génoch TP53 a PIK3CA. Pre definitívne stanovenie diagnózy LS u pacientky sme vyšetrili krvnú vzorku, kde sme tiež identifikovali mutáciu génu PMS2. Záver: LS je u mnohých Lynch asociovaných nádorových ochorení poddiagnostikovaný. V prípade familiárneho výskytu rakoviny prsníka a ďalších Lynch asociovaných génov je však dôležité myslieť aj na možnú diagnózu LS a v prípade, že pacient spĺňa diagnostické kritéria, uskutočniť aj genetické vyšetrenie Lynch asociovaných génov.

Background: Lynch syndrome (LS) is an autosomal dominant inherited disorder which causes an increased risk of cancer, especially colorectal and endometrial carcinomas. Recent studies have shown an association between LS and breast cancer as well. The aim of our study is to highlight the possible presence of mutations in genes associated with LS in patients with breast cancer and the need to include the examination of Lynch-associated genes in patients with a family history of breast cancer as well as in patients with recurrent breast cancer, as well as with the occurrence of other Lynch-associated cancer. Materials and methods: We analyzed tumor tissue samples from 78 patients with primary breast cancer. Our samples were tested with a gene panel associated with the risk of developing breast cancer, while in our study we focused primarily on the occurrence of mutations in mismatch-repair genes. DNA isolated from tumor tissue was sequenced using next generation sequencing (NGS) and analyzed using the Ingenuity Variant Analysis tool. To confirm the germline mutation, we examined the patient‘s blood sample using NGS sequencing. Results: As a result of our analysis, we managed to identify a mutation in the PMS2 gene in one patient‘s breast tumor tissue. The presence of this mutation indicates that the resulting cancer may be a consequence of LS. As for pathogenicity, this was probably a pathogenic variant, as we detected deletions in the exon region, which led to frameshift mutation. Moreover, we also identified single-nucleotide pathogenic variants in the TP53 and PIK3CA genes. To definitively establish the diagnosis of LS in the patient, we examined a blood sample, where we also identified a mutation of the PMS2 gene. Conclusion: LS is underdiagnosed in many Lynch-associated cancers. However, in the case of a familial occurrence of breast cancer and other Lynch-associated genes, it is important to think about a possible diagnosis of LS and, if the patient meets the diagnostic criteria, to carry out a genetic examination of Lynch-associated genes.

• MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• mismatch repair endonukleáza PMS2 genetika   MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu * genetika   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

A case of double trisomy 16 and 22 in the second pregnancy loss is presented. DNA analyses (short tandem repeats genotyping) of miscarriage specimen was indicated because of ultrasound suspicion of partial hydatidiform mole. After the partial hydatidiform mole exclusion, further DNA analyses focused on the most common aneuploidies causing pregnancy loss, detected double trisomy 16 and 22 in the product of conception. The couple was referred to clinical genetic consultation and normal parental karyotypes were proved. For further explanatory purposes, archived material from the first pregnancy loss was analyzed and trisomy of chromosome 18 was detected. By comparison of allelic profiles of the mother, father, and both losses, the maternal origin of all aneuploidies was proven what can be attributed to frequent meiosis errors, probably due to advanced maternal age (44 years at the first loss and 45 years at the second loss). In conclusion, aneuploidies can mimic partial hydatidiform mole. Genetic analysis is helpful on the one hand to rule out partial hydatidiform mole and on the other hand to identify aneuploidies and in this way to determine the cause of miscarriage.

• MeSH
• DNA MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mola hydatidosa * diagnóza   genetika   MeSH
• nádory dělohy * diagnóza   genetika   MeSH
• samovolný potrat * diagnóza   genetika   MeSH
• těhotenství MeSH
• trizomie diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Autori prezentujú prípad parciálnej hydatidóznej moly, kde DNA analýza (STR – genotypizácia krátkych tandemových opakovaní) poukázala na triandrickú monogynickú tetraploidnú kompozíciu genómu s gonozómovým komplementom XXXY. Uvedený genetický nález, ktorý je zriedkavý v porovnaní s typickými, diandrickými monogynickými triploidnými parciálnymi molami, klinicko-patologicky koreluje s parciálnou molou. Genetická analýza definitívne potvrdila podozrenie na parciálnu molu. Pre vylúčenie možnosti pôvodu molárnej gravidity ako zadržané produkty koncepcie po predchádzajúcej tehotnosti ukončenej interrupciou, boli porovnané STR profily molárnej gravidity a produktu predcházajúcej koncepcie. Genotypizácia krátkych tandemových opakovaní je užitočná molekulárno-genetická metóda v diferenciálnej diagnostike parciálnej hydatidóznej moly, kde sú klinicko-patologické nálezy často nejednoznačné.

The authors present a case of a partial hydatidiform mole where DNA analysis (STR – short tandem repeat genotyping) showed a triandric monogynic tetraploid genome composition with a XXXY gonosomal complement. This genetic finding clinicopathologically correlates with a partial hydatidiform mole, although it is rare in comparison with the typical, diandric monogynic triploid partial moles. The genetic analysis definitively confirmed the suspected diagnosis of a partial mole. To exclude the possibility that molar pregnancy represented retained products of conception after elective pregnancy termination, STR profiles from molar pregnancy and previous products of conception were compared. Short tandem repeats genotyping is a useful molecular genetic method in the differential diagnosis of partial hydatidiform moles, where clinical-pathological findings are frequently ambiguous.

• MeSH
• dospělí MeSH
• fertilizace genetika   MeSH
• genotypizační techniky metody   přístrojové vybavení   MeSH
• indukovaný potrat MeSH
• lidé MeSH
• mola hydatidosa * diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• tetraploidie * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Endometrial carcinoma (ECa) is one of the most common neoplasia of the female genital tract. The phosphatase and tensin (PTEN) homolog is the most frequently mutated tumor suppressor gene in endometrial carcinoma. PTEN encodes a phosphatase, a key regulatory enzyme involved in a signal transduction pathway that regulates cell growth, migration and apoptosis. The study evaluates an association between the morphological appearance of endometrial hyperplasia and ECa, and the presence of PTEN variations, PTEN protein ́s level and intracellular localization. A total of 67 archived formalin-fixed and paraffin-embedded human biopsy tissue specimens with normal proliferative and secretory endometrium, endometrial hyperplasia without atypia and endometrial atypical hyperplasia, endometrioid the grade G1 and G3 and serous subtype of ECa were evaluated by sequencing for the presence of mutations in coding regions of PTEN gene of endometrial epithelial cells. The PTEN gene expression and intercellular localization of PTEN protein were evaluated immunohistochemically by immunoreactive score (IRS). PTEN mutation spectrum in endometrial carcinoma was identified for Slovak population. 28 non-silent mutations were identified in PTEN, twelve of them were novel, not annotated in Catalogue of Somatic Mutations in Cancer. Higher frequency of PTEN mutations was observed in serous carcinoma compared to global average. No correlation was observed between samples ́ IRS, PTEN cellular localization and identified mutations. PTEN sequencing can be beneficial for patients considering prognosis of disease and sensitivity to treatment.

• MeSH
• endometrium metabolismus   patologie   MeSH
• fosfohydroláza PTEN genetika   MeSH
• hyperplazie endometria * genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory endometria * diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

Cieľ: Cieľom práce bola genetická charakterizácia súboru prípadov suspektných z parciálnej moly hydatidózy na základe nejednoznačného morfologického obrazu placentárneho tkaniva. Súbor a metodika: Práca predkladá výsledky genetickej analýzy súboru 10 pacientok s rôznymi klinickými prejavmi reprodukčných strát, u ktorých bola na základe histopatologického vyšetrenia suponovaná parciálna mola hydatidóza. Kompozícia genómu produktu koncepcie bola určená genotypizáciou krátkych tandemových opakovaní (STR – short tandem repeats) použitím komerčnej súpravy „Devyser Compact v3“ (Devyser). Výsledky a závery: Z 10 vyšetrených prípadov bol v piatich zistený diandrický monogynický triploidný genóm charakteristický pre parciálnu molu. V štyroch prípadoch boli vylúčené aneuploidie chromozómov 13, 18, 21, X a Y, v jednom prípade bol diagnostikovaný Patauov syndróm. Pri nejednoznačnom histopatologickom obraze môže patológom v diferenciálnej diagnostike parciálnej moly významne pomôcť konzultačná DNA analýza (ideálne STR genotypizácia). Histopatologický obraz parciálnej moly hydatidózy môže byť v skorých štádiách gravidity v niektorých prípadoch neúplný a nejednoznačný, čo môže viesť k falošne negatívnemu výsledku vyšetrenia. Na druhej strane, mnohé iné patológie, napr. aneuploidie alebo digynická triploidia, môžu mať histopatologický obraz podobný parciálnej mole, čo naopak vedie k falošnej pozitivite vyšetrenia. Presná diagnostika parciálnej moly hydatidózy použitím molekulárnych genetických metód prispeje k stanoveniu adekvátnej dispenzárnej starostlivosti.

Objective: The aim of the study was the genetic characterization of a set of cases with an unclear morphological profile of the placental tissue suspected of a partial hydatidiform mole. Patients and methods: This work presents the results of a genetic analysis of a group of 10 patients with various clinical manifestations of reproductive loss, where a partial hydatidiform mole was suspected on the basis of a histopathological examination. The composition of the genome of the products of conception was determined by short tandem repeats (STR) genotyping using a commercial kit “Devyser Compact v3 (Devyser) “. Results and conclusions: Out of 10 analyzed cases, five had diandric monogynic triploid genome, characteristic for a partial mole. Aneuploidies of chromosomes 13, 18, 21, X and Y were excluded in four cases and Patau‘s syndrome was diagnosed in one case. In the case of an unclear histopathological profile, consultative DNA analysis (ideally STR genotyping) can significantly help the pathologist in the differential diagnosis of a partial mole. The histopathological profile of a partial hydatidiform mole may be in some cases incomplete and unclear, especially in the early weeks of gestation, which can lead to false negativity of the examination. On the other hand, other pathologies, for example aneuploides or digynic triploidy, may produce a histopathological profile similar to a partial mole, which leads to false positivity. Accurate diagnosis of a partial hydatidiform mole using molecular genetic methods contributes to the determination of adequate dispensary care for patients.

• MeSH
• aneuploidie MeSH
• genotypizační techniky metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mikrosatelitní repetice MeSH
• mola hydatidosa * diagnóza   genetika   MeSH
• placenta MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cieľ štúdie: Zhrnúť možnosti genetickej analýzy moly hydatidózy a poukázať na perspektívy v diagnostike tejto choroby. Typ štúdie: Prehľadový článok. Názov a sídlo pracoviska: Ústav lekárskej biológie, genetiky a klinickej genetiky, Lekárska fakulta UK a UNB, Bratislava, Slovenská republika. Metodika: Prehľad publikovaných literárnych údajov z internetových databáz PubMed, ScienceDirect, Scopus a tlačenej literatúry z obdobia 1963–2019. Výsledky: Článok prináša informácie o význame karyotypizácie, prietokovej cytometrie, FISH (Fluorescent in Situ Hybridization), VNTR-RFLP analýze (Variable Number of Tandem Repeats-Restriction Fragment Lenght Polymorphism), VNTR-PCR analýze (Variable Number of Tandem Repeats-Polymerase Chain Reaction) a STR (Short Tandem Repeat) genotypizácii moly hydatidózy. Sumarizuje možnosti využitia týchto metód v diferenciálnej diagnostike molárnej gravidity (parciálnej a kompletnej moly hydatidózy) a nonmolárneho hydropického abortu. Záver: Metódy genetickej analýzy umožňujú identifikáciu molárnych gravidít aj v prípadoch, keď vo včasných štádiách gravidity nie je histopatologický obraz jednoznačný.

Objective: To summarize the possibilities of the genetic analysis of hydatidiform moles and point out its perspectives in the diagnostics of this disease. Design: Review. Setting: Institute of Medical Biology, Genetics and Clinical Genetics, Faculty of Medicine, Comenius University in Bratislava, Slovak Republic. Methods: Analysis of published literature data from the internet databases PubMed, ScienceDirect, Scopus and printed literature from the period 1963-2019. Results: This review refers on karyotyping, flow cytometry, FISH (Fluorescent in Situ Hybridization), VNTR-RFLP analysis (Variable Number of Tandem Repeats-Restriction Fragment Length Polymorphism), VNTR-PCR analysis (Variable Number of Tandem Repeats-Polymerase Chain Reaction) and STR (Short Tandem Repeat) genotyping of hydatidiform moles. The article summarizes possible application of these methods in the differential diagnostics of molar pregnancy (partial and complete hydatidiform moles) and nonmolar hydropic abortions. Conclusion: Genetic analyses offer precise identification of types of molar pregnancies when histopathological diagnosis is not clear during early stages of pathology.

• MeSH
• genetické techniky MeSH
• gestační trofoblastická nemoc * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mola hydatidosa genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The natural behavior of mesenchymal stem cells (MSCs) and their exosomes in targeting tumors is a promising approach for curative therapy. Human tumor tropic mesenchymal stem cells (MSCs) isolated from various tissues and MSCs engineered to express the yeast cytosine deaminase::uracil phosphoribosyl transferase suicide fusion gene (yCD::UPRT-MSCs) released exosomes in conditional medium (CM). Exosomes from all tissue specific yCD::UPRT-MSCs contained mRNA of the suicide gene in the exosome's cargo. When the CM was applied to tumor cells, the exosomes were internalized by recipient tumor cells and in the presence of the prodrug 5-fluorocytosine (5-FC) effectively triggered dose-dependent tumor cell death by endocytosed exosomes via an intracellular conversion of the prodrug 5-FC to 5-fluorouracil. Exosomes were found to be responsible for the tumor inhibitory activity. The presence of microRNAs in exosomes produced from naive MSCs and from suicide gene transduced MSCs did not differ significantly. MicroRNAs from yCD::UPRT-MSCs were not associated with therapeutic effect. MSC suicide gene exosomes represent a new class of tumor cell targeting drug acting intracellular with curative potential.

• MeSH
• cytosindeaminasa genetika   metabolismus   MeSH
• exozómy genetika   metabolismus   MeSH
• flucytosin metabolismus   MeSH
• fluoruracil metabolismus   farmakologie   MeSH
• fungální proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• kvasinky genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymální kmenové buňky metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prsu genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• pentosyltransferasy genetika   metabolismus   MeSH
• prekurzory léčiv metabolismus   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   genetika   MeSH
• protinádorové antimetabolity metabolismus   farmakologie   MeSH
• transgeny sebevražedné genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genové produkty env genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický * MeSH
• potracený plod metabolismus   MeSH
• preeklampsie * genetika   MeSH
• těhotenské proteiny genetika   MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH