Congenital erythrocytoses represent a heterogenous group of rare defects of erythropoiesis characterized by elevated erythrocyte mass. We performed molecular-genetic analysis of 21 Czech patients with congenital erythrocytosis and assessed the mutual link between chronic erythrocyte overproduction and iron homoeostasis. Causative mutations in erythropoietin receptor (EPOR), hypoxia-inducible factor 2 alpha (HIF2A) or Von Hippel-Lindau (VHL) genes were detected in nine patients, including a novel p.A421Cfs*4 EPOR and a homozygous intronic c.340+770T>C VHL mutation. The association and possible cooperation of five identified missense germline EPOR or Janus kinase 2 (JAK2) variants with other genetic/non-genetic factors in erythrocytosis manifestation may involve variants of Piezo-type mechanosensitive ion channel component 1 (PIEZO1) or Ten-eleven translocation 2 (TET2), but this requires further research. In two families, hepcidin levels appeared to prevent or promote phenotypic expression of the disease. No major contribution of heterozygous haemochromatosis gene (HFE) mutations to the erythrocytic phenotype or hepcidin levels was observed in our cohort. VHL- and HIF2A-mutant erythrocytosis showed increased erythroferrone and suppressed hepcidin, whereas no overproduction of erythroferrone was detected in other patients regardless of molecular defect, age or therapy. Understanding the interplay between iron metabolism and erythropoiesis in different subgroups of congenital erythrocytosis may improve current treatment options.

• MeSH
• hepcidiny genetika   MeSH
• iontové kanály genetika   MeSH
• kyslík metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• polycytemie * genetika   MeSH
• receptory erythropoetinu genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cílem standardu je stanovit základní diagnostické a především terapeutické postupy v péči o pacienty s vrozenou hemofilií a s inhibitorem koagulačního faktoru VIII, resp. faktoru IX. Úprava původního konsenzuálního doporučení vychází z vývoje poznání a reflektuje nová data i vstup nových léčiv, jež mění léčebné přístupy.

The aim of these guidelines is to set-up and standardize diagnostic as well as therapeutic approaches to patients suffering from congenital haemophilia and factor VIII or factor IX inhibitors. Update of the original consensual guidelines is based on evolution in our experience and reflects new available data as well as the advent of new drugs revolutionising our therapeutic approach.

• MeSH
• chirurgie operační MeSH
• faktor VIII analýza   MeSH
• hemofilie A * diagnóza   terapie   MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů krev   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Cílem standardu je stanovit základní diagnostické a především terapeutické postupy v péči o pacienty s hemofilií na základě aktualizovaných vědeckých poznatků. Úprava původního konsenzuálního doporučení odráží nová data i příchod nových léků a doporučuje optimální dávkování pro léčbu. Stručně je popsán systém péče o hemofilii v České republice.

The aim of these guidelines is to set-up and standardize diagnostic as well as therapeutic approaches to patients with haemophilia according to updated scientific evidence. Update of the original consensual guidelines reflects new available data plus advent of new drugs and recommends the optimal dosage for treatment. The system for haemophilia care in Czech Republic is briefly described.

• Klíčová slova
• profylaxe,
• MeSH
• hemofilie A * diagnóza   terapie   MeSH
• hemofilie B * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a rare congenital erythroid aplasia, underlied by haploinsufficient mutations in genes coding for ribosomal proteins (RP) in approximately 70% of cases. DBA is frequently associated with somatic malformations, endocrine dysfunction and with an increased predisposition to cancer. Here we present clinical and genetic characteristics of 62 patients from 52 families enrolled in the Czech and Slovak DBA Registry. Whole exome sequencing (WES) and array comparative genomic hybridization (aCGH) were employed to identify causative mutations in newly diagnosed patients and in cases with previously unrecognized molecular pathology. RP mutation detection rate was 81% (50/62 patients). This included 8 novel point mutations and 4 large deletions encompassing some of the RP genes. Malignant or predisposing condition developed in 8/62 patients (13%): myelodysplastic syndrome in 3 patients; breast cancer in 2 patients; colorectal cancer plus ocular tumor, diffuse large B-cell lymphoma and multiple myeloma each in one case. These patients exclusively harbored RPL5, RPL11 or RPS19 mutations. Array CGH is beneficial for detection of novel mutations in DBA due to its capacity to detect larger chromosomal aberrations. Despite the importance of genotype-phenotype correlation in DBA, phenotypic differences among family members harboring an identical mutation were observed.

• MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie komplikace   epidemiologie   genetika   MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• nádory etiologie   MeSH
• registrace MeSH
• ribozomální proteiny genetika   MeSH
• rodina MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

Hemofilie A a B jsou vzácná vrozená krvácivá onemocnění. Díky dostupnosti koagulačních faktorů VIII a IX mohou být u pacientů s hemofilií bez inhibitoru bezpečně prováděny operační a invazivní výkony. Cílem těchto doporučení je shrnutí zkušeností a doporučení pro zajištění operací včetně optimální aktivity faktorů VIII a IX, laboratorního monitorování a doby trvání substituční léčby po chirurgických výkonech. Zvláštní pozornost je věnována postupu u pacientů léčených bispecifickou monoklonální protilátkou emicizumabem.

Haemophilia A and B are rare congenital bleeding disorders. Invasive procedures and surgery can be performed safely in patients with haemophilia without inhibitors due to the availability of coagulation factors VIII and IX. The aim of these guidelines is to summarize experience and recommendations for treatment including optimal factors VIII/IX levels during surgery, laboratory monitoring and replacement treatment duration after these procedures. A special attention is drawn to the procedures in patiens being treated by the bispecific monoclonal antibody emicizumab.

• Klíčová slova
• emicizumab,
• MeSH
• chirurgie operační MeSH
• faktor IX aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• faktor VIII aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky bispecifické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Cíl studie: Článek uvádí v přehledu příčiny trombocytopenie v těhotenství a základní vyšetřovací schéma. Dále se podrobněji zabývá diagnózou imunitní tromocytopenické purpury (ITP) a prezentuje kazuistiku raritního případu akutní těžké formy ITP u těhotné adolescentky. Typ studie: Přehledový článek a kazuistika. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika UJEP a Masarykovy nemocnice, Ústí nad Labem; Dětské a dorostové oddělení nemocnice Most; Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha; Dětská klinika UJEP a Masarykovy nemocnice, Ústí nad Labem; Oddělení klinické hematologie Masarykovy nemocnice, Ústí nad Labem; Neonatologická klinika UJEP a Masarykova nemocnice, Ústí nad Labem. Metodika: Na základě review publikovaných prací jsou uvedena obecná pravidla diagnostiky, léčby, rizik pro plod, managementu těhotenství a vedení porodu u žen s imunitní trombocytopenickou purpurou. Dále je prezentován případ těhotenství 16leté dívky s akutní těžkou formou ITP nereagující na léčbu kortikoidy, která prodělala dvakrát kritický pokles trombocytů až 1×10(9) a opakovaně bylo nutné přistoupit k léčbě IVIG a v léčbě byl použit i azathioprim (Imuran). Těhotenství bylo neplánovaně ukončeno pro dg. abrupce placenty v gestačním stáří 32+4. Porozeno bylo děvče 1740 g, Apgar skóre 10–10–10, bez známek trombocytopenie. Operační výkon i další pooperační průběh u matky bez komplikací. Dítě bylo spolu s matkou propuštěno do domácí péče v gestačním stáří 36+1.Výsledky: Prezentujeme případ akutní těžké formy ITP v graviditě s úspěšným, i když poněkud dramatickým koncem. Závěry: Tyto raritní případy jsou náročné na logistické, personální a materiální zajištění. Cílem léčby je dosažení uspokojivé maturity plodu, léčba je finančně náročná a není bez rizik. Proto by tyto případy měly být řešeny výhradně v perinatologických centrech v úzké spolupráci s hematology a neonatology.

Objective: The article reviews the causes of thrombocytopenia in pregnancy and the basic examination scheme. Further, it deals in more details with diagnosis of immune thromocytopenic purpura (ITP) and presents a case report of a rare case of acute severe ITP in pregnant adolescent. Design: Review article and case report. Settings: Department Obstet/Gynecol Uni J. A. Purkyně and Masaryk's Hospital, Ústí nad Labem; Children and adolescent dep. Hospital Most; Institute of Hematology and Blood Transfusion Prague; Department of Children Med. Uni J. A. Purkyně and Masaryk's Hospital, Ústí nad Labem; Department of Clinic Hematology Masaryk's Hospital, Ústí nad Labem; Department of Neonatology Uni J. A. Purkyně and Masaryk's Hospital, Ústí nad Labem. Methods: Based on a review of the published papers, general rules for diagnosis, treatment, fetal risks, pregnancy management and labor in women with immune thrombocytopenic purpura (ITP) are given. Further we present the case of a 16-year-old pregnant girl with an acute severe form of ITP not responding to corticosteroid treatment who underwent twice critical decline of platelets up to 1x1×10(9) and repeatedly it was necessary to access the application of IVIG and Azathioprim (Imuran) was also used in her treatment. Pregnancy was unplanned terminated for dg. placental abortion in gestational age 32+4.The girl of 1740 g/42 cm was born with Apgar score 10-10-10 with no signs of thrombocytopenia. Surgery and postoperative course in the mother without complications. The newborn was discharged from the hospital into home care at a gestational age of 36+1 along with his mother. Results: We present a case of acute severe form of ITP in pregnancy with a successful though somewhat dramatic end. Conclusions: These rare cases are demanding in terms of logistical, personnel and material provision. The aim of the treatment is to achieve a satisfactory maturity of the fetus, the treatment is financially demanding and is not without risks. Therefore, these cases should only be dealt with at Perinatology Centers in close cooperation with hematologists and neonatologists.

• MeSH
• císařský řez MeSH
• hematologické komplikace těhotenství diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• porod MeSH
• těhotenství MeSH
• trombocytopenická purpura * diagnóza   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Glucose-6-phosphate isomerase (GPI) deficiency, a genetic disorder responsible for chronic nonspherocytic hemolytic anemia, is the second most common red blood cell glycolytic enzymopathy. We report three patients from two unrelated families of Czech and Slovak origin with macrocytic hemolytic anemia due to GPI deficiency. The first patient had 15% of residual GPI activity resulting from two new heterozygous missense mutations c.478T>C and c.1414C>T leading to substitutions p.(Ser160Pro) and p.(Arg472Cys). Two other patients (siblings) inherited the same c.1414C>T p.(Arg472Cys) mutation in a homozygous constitution and lost approximately 89% of their GPI activity. Erythroid hyperplasia with dysplastic features was observed in the bone marrow of all three patients. Low hepcidin/ferritin ratio and elevated soluble transferrin receptor detected in our GPI-deficient patients suggest disturbed balance between erythropoiesis and iron metabolism contributing to iron overload.

• MeSH
• alely MeSH
• biologické markery MeSH
• biopsie MeSH
• dítě MeSH
• erytrocytární znaky MeSH
• erytroidní buňky metabolismus   MeSH
• erytropoéza genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• glukosa-6-fosfátisomerasa chemie   genetika   MeSH
• hemolytická nesférocytická kongenitální anemie krev   diagnóza   genetika   MeSH
• hepcidiny krev   MeSH
• konformace proteinů MeSH
• kostní dřeň patologie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• mutace * MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• substituce aminokyselin * MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• železo metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• arginin vasopresin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dědičné koagulopatie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• faktor VIII analýza   aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hemofilie B * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hemostatika MeSH
• klouby patologie   MeSH
• koagulancia MeSH
• krvácení etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• svaly patologie   MeSH
• synovitida terapie   MeSH
• terciární prevence MeSH
• trombóza terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH