Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a rare congenital erythroid aplasia, underlied by haploinsufficient mutations in genes coding for ribosomal proteins (RP) in approximately 70% of cases. DBA is frequently associated with somatic malformations, endocrine dysfunction and with an increased predisposition to cancer. Here we present clinical and genetic characteristics of 62 patients from 52 families enrolled in the Czech and Slovak DBA Registry. Whole exome sequencing (WES) and array comparative genomic hybridization (aCGH) were employed to identify causative mutations in newly diagnosed patients and in cases with previously unrecognized molecular pathology. RP mutation detection rate was 81% (50/62 patients). This included 8 novel point mutations and 4 large deletions encompassing some of the RP genes. Malignant or predisposing condition developed in 8/62 patients (13%): myelodysplastic syndrome in 3 patients; breast cancer in 2 patients; colorectal cancer plus ocular tumor, diffuse large B-cell lymphoma and multiple myeloma each in one case. These patients exclusively harbored RPL5, RPL11 or RPS19 mutations. Array CGH is beneficial for detection of novel mutations in DBA due to its capacity to detect larger chromosomal aberrations. Despite the importance of genotype-phenotype correlation in DBA, phenotypic differences among family members harboring an identical mutation were observed.

• MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie komplikace   epidemiologie   genetika   MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• nádory etiologie   MeSH
• registrace MeSH
• ribozomální proteiny genetika   MeSH
• rodina MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

Syndromy selhání kostní dřeně představují heterogenní skupinu onemocnění, která jsou charakterizovaná selháním kostní dřeně s cytopenií v periferní krvi, vrozenými anomáliemi orgánů a zvýšeným rizikem vzniku maligního onemocnění. Díky rozvoji metod molekulární biologie, především celogenomového sekvenování, se v posledních letech u pacientů s tímto onemocněním podařilo odhalit řadu vyvolávajících genetických defektů. Byly popsány kauzální mutace genů kódujících proteiny, které se účastní důležitých buněčných pochodů: reparace poškozené DNA, biogeneze ribozomů, udržování délky telomer a regulace buněčného cyklu. Tyto nálezy významně přispěly k lepšímu pochopení regulace hematopoézy i patofyziologie maligních onemocnění. Znalost genetického defektu je velmi důležitá pro správnou strategii sledování pacientů, genetického poradeství a stanovení optimálního léčebného postupu, který může významně ovlivnit prognózu těchto onemocnění.

Inherited bone marrow failure syndromes are a heterogenous group of diseases characterised by a bone marrow failure with cytopenia in peripheral blood, associated somatic anomalies and increased tendency to malignancies. Rapid development of new molecular-genetic techniques, especially next generation sequencing, led to the elucidation of several causative genetic defects. Mutations in genes coding for proteins involved in important cellular processes such as DNA damage, ribosomal biogenesis, telomere maintenance and cell cycle acivation have been found. These new discoveries led to better understanding of the many aspects of hematopoisis regulation and tumour biology. Deeper knowledge of these diseases is extremely important for appropriate approach to follow up, genetic counselling and treatment strategy, which can substantialy influence the prognosis do these diseases.

• Klíčová slova
• Pearsonův syndrom, amegakaryocytární trombocytopenie, Swachmanův-Diamondův syndrom, retikulární dysgeneze, syndrom hypoplastických chrupavek a vlasů, TAR syndrom,
• MeSH
• acyl-CoA-dehydrogenasa s dlouhým řetězcem nedostatek   MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dyskeratosis congenita diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• exokrinní pankreatická insuficience diagnóza   epidemiologie   etiologie   genetika   terapie   vrozené   MeSH
• Fanconiho anemie diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• genetické nemoci vrozené * diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• hematopoéza genetika   MeSH
• Hirschsprungova nemoc diagnóza   epidemiologie   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• leukopenie diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lipomatóza diagnóza   epidemiologie   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• mitochondriální nemoci diagnóza   genetika   vrozené   MeSH
• nemoci kostní dřeně * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   genetika   klasifikace   terapie   MeSH
• neutropenie diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   vrozené   MeSH
• osteochondrodysplazie diagnóza   epidemiologie   genetika   patofyziologie   terapie   vrozené   MeSH
• pancytopenie diagnóza   epidemiologie   etiologie   genetika   terapie   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• trombocytopenie diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   vrozené   MeSH
• vlasy, chlupy abnormality   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu tuků diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• vrozené vady diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• vzácné nemoci diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Diamond-Blackfan anemia is a rare inherited bone marrow failure syndrome diagnosed in early infancy that is characterized by a (a) macrocytic anemia with no other significant cytopenia, (b) reticulocytopenia, and (c) normal bone marrow cellularity with a paucity of erythroid precursors. Physical anomalies are often present. Mutations in several ribosomal proteins have been associated with the disease. Here we present a detailed description of 39 patients from 34 families enrolled in the Czech National Diamond-Blackfan Anemia Registry. Erythrocyte adenosine deaminase activity and serum erythropoietin levels were measured and bone marrow analysis and clonogenic assays were carried out. Twenty-two different ribosomal proteins were sequenced. We identified mutations in five different ribosomal proteins in 28/39 patients (71.8%) from 23/34 families (67.6%). Several new mutations are described. The most interesting data relate to genotype-phenotype correlations. All patients with ribosomal protein L5 or ribosomal protein L11 mutations have a thumb defect usually with one or more other anomalies. Most of these patients were born small for gestational age and currently have short stature. We also described five patients with a ribosomal protein S26 mutation. All of the latter are transfusion-dependent and they exhibit skeletal abnormalities rather than thumb or craniofacial deformities. Patients with ribosomal protein S19 seem to bear mildest associated anomalies, usually in a craniofacial region.

• MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• exony MeSH
• fenotyp MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• incidence MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• pořadí genů MeSH
• předškolní dítě MeSH
• registrace MeSH
• ribozomální proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie * epidemiologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• incidence MeSH
• kojenec MeSH
• komorbidita * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory * epidemiologie   MeSH
• následné studie MeSH
• předškolní dítě MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH