Daratumumab, lenalidomid (Revlimid) a dexamethason (DRd) je léčebná kombinace indikovaná pro pacienty s nově diagnostikovaným, ale i relabujícím mnohočetným myelomem. Účinnost DRd v léčbě myelomu nelze zpochybnit. U pacientky, kterou popisuje náš příspěvek, byl diagnostikován kromě myelomu i nekrobiotický xantogranulom (NXG) se závažnými komplikacemi. Vzhledem k raritnímu výskytu této histocytární nemoci není stanoven žádný optimální léčebný postup. S cílem léčby mnohočetného myelomu a s ním spojeného NXG jsme použili režim DRd v kombinaci s intravenózní aplikací imunoglobulinů. Kombinovaná léčba vedla k významné regresi NXG a k vymizení potíží, které byly s NXG spojeny.

Daratumumab, lenalidomid and dexamethason (DRd) is a combination treatment indicated for newly diagnosed as well as relapsed multiple myeloma. The efficacy of DRd in the treatment of myeloma is unquestionable. In the case of the patient described in our report, in addition to myeloma, necrobiotic xanthogranuloma (NXG) with significant complications was also diagnosed. Given the rare occurrence of this histiocytic disease, no optimal treatment protocol has been established. With the aim of myeloma treating and associated NXG, we used the DRd regimen in combination with intravenous administration of immunoglobulins. The combined treatment led to significant regression of NXG and the disappearance of symptoms associated with NXG.

• Klíčová slova
• daratumumab,
• MeSH
• dexamethason farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nekrobiotický xantogranulom * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chromozomální delece MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidské chromozomy, pár 1 genetika   MeSH
• mnohočetný myelom * komplikace   diagnóza   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH

We performed retrospective analysis of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) patients previously exposed to daratumumab treated with ixazomib, lenalidomide, dexamethasone (IRd) regimen in real clinical practice. Our aim was to evaluate efficacy of IRd in these patients and select a subset of patients that would benefit from this treatment the most. In total, we analyzed 43 daratumumab-exposed RRMM patients treated in our center. Minimal response or better was achieved by 53.5% of patients from the cohort. Median progression free survival (PFS) was 4.56 months (95% CI: 2.56, 8.03) and median overall survival (OS) was 28.92 months (95% CI: 5.4, NR). Duration of response (DOR) was evaluable in 28 patients and reached a median of 21.3 months (95% CI: 6.85, NR). Next, we evaluated hazard ratios (HR) for OS and PFS. There was improved OS in patients that were not-triple refractory or worse (HR = 0.39, 95%Cl (0.14; 1.10), p = .07) and in patients, that had less than three previous lines of treatment (LOT) (HR = 0.13, 95%Cl (0.03; 0.6) p = .003). Similar to OS, there was improved PFS in patients, that were not triple-refractory or worse (HR = 0.52, 95%Cl (0.25; 1.10), p = .08). We concluded, that the best survival benefit for RRMM patients pretreated with daratumumab to IRd regimen was observed in patients that were not triple-refractory and had less than three previous lines of treatment (LOT). The DOR in these patients was 21.3 months (95% CI: 6.85, NR).

• MeSH
• chemorezistence * MeSH
• dexamethason * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• glycin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• Izatuximab, karfilzomib,
• MeSH
• antigeny CD38 farmakologie   MeSH
• dexamethason farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• Gaucherova nemoc * diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Rituximab je již standardní součástí léčby pacientů s Waldenströmovou makroglobulinemií (WM). U malé části pacientů se vůči němu však v průběhu podávání rozvine intolerance nebo je léčba málo účinná. U těchto pacientů stojíme před otázkou, zda a s jakým výsledkem lze použít jinou anti-CD20 monoklonální protilátku. Soubor pacientů a metody: V letech 2020–2022 jsme podali u pěti pacientů s WM novou anti-CD20 monoklonální protilátku obinutuzumab v kombinaci s bendamustinem a dexametazonem. Všichni pacienti dokončili osm cyklů uvedené léčby. U dvou z nich se jednalo o léčbu 2. linie, u dalších dvou o léčbu 3. linie a u jednoho pacienta byla tato léčba podána v rámci 4. linie. U žádného pacienta jsme nepozorovali signifikantní toxicitu (grade III a IV). Výsledky: U všech pěti pacientů bylo dosaženo hlubší léčebné odpovědi (1× kompletní odpověď, 4× velmi dobrá částečná odpověď) než v přechozích liniích léčby. Při mediánu sledování po ukončené léčbě 30 měsíců (rozmezí 28–48) relabovala nemoc pouze u jednoho pacienta, u ostatních trvá remise. Závěr: Obinutuzumab v kombinaci s bendamustinem je velmi účinnou alternativou léčby WM. U popsaných pěti pacientů dosáhl obinutuzumab s bendamustinem a dexametazonem hlubší léčebné odpovědi než předchozí léčebné linie. Obinutuzumab přestavuje lék, který pro vybrané pacienty s WM bude velkým přínosem.

Background: Rituximab is already a standard part of the treatment of patients with Waldenström‘s macroglobulinemia. However, a small proportion of patients develop intolerance to rituximab during administration or the treatment is not very effective. In these patients, we are faced with the question of whether another anti-CD20 monoclonal antibody can be used and what result will be achieved. Patient population and methods: Between 2020 and 2022, we administered the new anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab in combination with bendamustine and dexamethasone in five patients with Waldenström‘s macroglobulinemia (WM). All patients completed eight cycles of the indicated treatment. Two of them received second-line treatment, another two received third-line treatment, and one patient received this treatment as part of fourth-line treatment. We did not observe significant toxicity (grade III and IV) in any patient. Results: All five patients achieved a deeper treatment response (once complete response, 4-times very good partial response) than in previous lines of treatment. At a median follow-up after treatment of 29 months (range 28–48), the disease relapsed in one patient only, the others are in remission. Conclusion: Obinutuzumab in combination with bendamustine is a very effective treatment alternative for WM. In the described five patients, obinutuzumab with bendamustine and dexamethasone achieved a deeper therapeutic response than the previous treatment lines. Obinutuzumab represents a drug that will be of great benefit to selected patients with WM.

• Klíčová slova
• Obinutuzumab - Gazyvaro,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• bendamustin hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východiska: Waldenströmova makroglobulinemie (WM) je velmi vzácné onemocnění s incidencí desetkrát nižší, než má mnohočetný myelom. Incidence WM je také podstatně nižší než u hlavních jednotek ze skupiny CD20+ low-grade lymfomů, do níž WM morfologicky patří. Vzácnost WM je důvodem, proč registrační studie nových léků používaných pro mnohočetný myelom nebo častější CD20+ low-grade lymfomy nezahrnují WM. Informace o účinnosti inhibitorů proteazomu u WM lze čerpat z popisů případů, malých sérií pacientů a nečetných klinických studií fáze II. Cílem této práce je informovat o našich zkušenostech s léčbou WM bortezomibem a posléze ixazomibem a předložit přehled zahraničních publikací o přínosu léků ze skupiny inhibitorů proteazomu pro léčbu WM. Případ: Popisujeme pacienta, který po 8 letech asymptomatického průběhu WM měl v 74 letech první fulminantní progresi se závažnou pancytopenií. Pro léčbu 1. linie jsme použili dexametazon a rituximab a po zmírnění pancytopenie posléze bendamustin. Dosáhli jsme poklesu monoklonálního imunoglobulinu typu IgM (M-IgM) ze 40 g/l až na hodnotu 6,9 g/l, tedy parciální remise (PR) s normálními hodnotami krevního obrazu. Po 29 měsících PR byl přijat opět s fulminantním relapsem WM provázeným závažnou pancytopenií. Rituximab a dexametazon byly páteří léčby, k nim jsme přidali bortezomib pro jeho podstatně menší myelosupresi ve srovnání s alkylačními cytostatiky. Léčba trojkombinací bortezomib, rituximab a dexametazon byla účinná, ale po pěti cyklech bylo nutné ukončit podávání bortezomibu pro závažné projevy neurotoxicity. Od sedmého cyklu byla zahájena léčba ixazomibem. Pacient absolvoval dalších sedm cyklů (měsíců) léčby ve složení ixazomib, rituximab a dexametazon, celkem tedy 14 cyklů léčby. Výsledky: M-IgM poklesl z 30 g/l při zahájení léčby na 4,0 g/l při ukončení léčby a dále klesl až na hodnotu 2,8 g/l v 8. měsíci po ukončení léčby. Bylo dosaženo hlubšího poklesu koncentrace M-IgM než po léčbě 1. linie a pacient nyní splňuje kritéria velmi dobré parciální remise. Závěr: Dle popsané zkušenosti a uvedeného přehledu publikací hodnotících inhibitory proteazomu u WM vyniká kombinace ixazomibu s rituximabem a dexametazonu velmi dobrou tolerancí a vysokou účinností, blížící se účinnosti kombinace rituximabu s bendamustinem. Své místo má tato kombinace zejména u pacientů s WM a cytopenií.

Background: Waldenström’s macroglobulinemia (WM) is a very rare disease with an incidence 10times lower than that of multiple myeloma. The incidence of WM is also significantly lower than that of the other CD20+ low-grade lymphomas. The rarity of WM is the reason why registration studies of new drugs used for multiple myeloma or the more common CD20+low-grade lymphomas do not cover WM. Data on the efficacy of proteasome inhibitors in WM can be drawn from case descriptions, small series of patients and a few phase II clinical trials. The aim of this case report and review is to inform about our experience with the treatment of WM with bortezomib and then ixazomib and to present an overview of publications on proteasome inhibitors in WM. Case: We describe a patient who, after 8 years of asymptomatic course of WM, had the first fulminant progression with severe pancytopenia at the age of 74 years. For the first-line treatment, he was treated with dexamethasone and rituximab, and after alleviation of pancytopenia, with bendamustine. Monoclonal immunoglobulin IgM (M-IgM) dropped from 40 g/L to the level as low as 6.9 g/L, which meant partial remission (PR) accompanied with normal blood count values. After 29 months of PR, the patient experienced a fulminant relapse of WM, accompanied by severe pancytopenia. Rituximab and dexamethasone were the backbone of treatment with addition of bortezomib for its significantly lower myelosuppression compared to alkylating agents. Treatment with the triple combination of bortezomib, rituximab, and dexamethasone was effective, however, after five cycles, bortezomib had to be discontinued for severe neurotoxicity. The sixth cycle contained rituximab and dexamethasone, and from the seventh cycle, ixazomib was started. The patient underwent seven cycles (months) of treatment consisting of ixazomib, rituximab and dexamethasone (14 cycles of treatment in total). Results: M-IgM decreased from 30 g/L at the beginning of the treatment to 4.0 g/L at the end of treatment and further decreased to a value of 2.8 g/L at the eighth month after the end of the treatment. A deeper decrease in M-IgM than after first-line treatment was achieved and the patient now meets the criteria for a very good partial remission. Conclusion: According to the described experience and according to the review of publications evaluating proteasome inhibitors in WM, the combination of ixazomib with rituximab and dexamethasone excels with very good tolerance and high efficacy, approaching the efficacy of the combination of rituximab with bendamustine. This combination has its place particularly in patients with WM and cytopenia.

• Klíčová slova
• ixazomib,
• MeSH
• bortezomib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• glycin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteasomu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pancytopenie etiologie   terapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Smoldering multiple myeloma (SMM) is an asymptomatic precursor to active multiple myeloma (MM). The aim of this study was to report clinical characteristics and outcomes of patients with SMM stratified based on their risk of progression to MM using the Mayo 20/2/20 criteria. Data were leveraged from the Czech Myeloma Group Registry of Monoclonal Gammopathies (RMG). Key outcomes included progression-free survival from SMM diagnosis to active MM diagnosis or death (PFS), progression-free survival from SMM diagnosis to progression on first line (1 L) MM treatment or death (PFS2), and overall survival (OS). Of 498 patients, 174 (34.9%) were classified as high risk and 324 (65.1%) as non-high risk. Median follow-up was approximately 65 months. During follow-up, more patients in the high-risk vs non-high-risk group received 1 L MM treatment (76.4% vs 46.6%, p < 0.001). PFS, PFS2, and OS were significantly shorter in high-risk vs non-high-risk patients (13.2 vs 56.6 months, p < 0.001; 49.9 vs 84.9 months, p < 0.001; 93.2 vs 131.1 months, p = 0.012, respectively). The results of this study add to the growing body of evidence that patients with high-risk vs non-high-risk SMM have significantly worse outcomes, including OS.

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• doutnající mnohočetný myelom * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• registrace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• obinutuzumab, Bendamustin, studie GAUSS, studie GALLIUM, studie GOYA,
• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• kombinovaná protilátková terapie * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rituximab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH