INTRODUCTION: IL-40 is a novel cytokine associated with autoimmune connective tissue disorders such as rheumatoid arthritis (RA) or Sjögren syndrome. We have previously shown an accumulation of IL-40 in the RA joint and its expression by immune cells and fibroblasts. Therefore, we aimed to assess the role of IL-40 in association with hyaline cartilage and chondrocyte activity. METHODS: Immunohistochemistry was employed to detect IL-40 in paired samples of loaded and unloaded regions of osteoarthritis (OA) cartilage (n=5). Synovial fluid IL-40 was analysed by ELISA in OA (n=31) and control individuals after knee injury (n=34). The impact of IL-40 on chondrocytes was tested in vitro. RESULTS: IL-40 was found in chondrocytes of the superficial zone of the OA cartilage, both in loaded and unloaded explants. Additionally, only biopsies from loaded explants showed significant IL-40 positivity in transitional zone chondrocytes. Levels of IL-40 were significantly elevated in the synovial fluid from OA patients compared to controls (p<0.0009) and correlated with synovial fluid leukocyte counts in OA (r=0.444, p=0.014). Chondrocytes exposed to IL-40 dose dependently increased in the secretion of pro-inflammatory cytokines IL-6 (p<0.0001) and IL-8 (p=0.004). Moreover, a dose dependent up-regulation of matrix degrading metalloproteinases MMP-1 (p=0.004), MMP-3 (p=0.031) and MMP-13 (p=0.0002) upon IL-40 treatment was observed in contrast to untreated chondrocytes. CONCLUSION: This study is the first to demonstrate the accumulation of IL-40 in OA cartilage and its up-regulation in the synovial fluid of OA patients compared to controls. In addition, extracellular IL-40 appears to play a role in promoting inflammation and cartilage destruction by driving chondrocyte behaviour towards a more aggressive phenotype.
- MeSH
- chondrocyty * metabolismus patologie MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- fenotyp MeSH
- imunohistochemie MeSH
- interleukiny * metabolismus MeSH
- kloubní chrupavka metabolismus patologie MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- osteoartróza * metabolismus patologie MeSH
- senioři MeSH
- synoviální tekutina * metabolismus MeSH
- upregulace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Symptomy, typické pro postižení zápěstí revmatoidní artritidou zahrnují bolest, ztuhlost, nestabilitu a snížení svalové síly. Dosažení stabilního, nebolestivého a pevného zápěstí v správném osovém postavení je cílem jak totální, tak i limitované dézy karpu. Při indikaci rekonstrukce zápěstí je nutné zvážit nejen klinický a rentgenologický pohled na zápěstní kloub, ale i potřeby a věk pacienta, aktivitu onemocnění, typ destrukce a její potenciální vývoj. Chirurgickým výkonem řešíme komplexně jak radiokarpální, tak mediokarpální a distální radioulnární kloub. Stabilizaci lze dosáhnout pouze kostní fúzí. Pro udržení maximálního dosažitelného pohybu volíme nejmenší možný rozsah výkonu. Pacient musí být informován o všech možnostech a následcích každého typu výkonu. Stabilizační výkony na zápěstním kloubu považujeme i za výkony preventivní ve smyslu zamezení progrese deformity.
Characteristic symptoms of the wrist joint affected by rheumatoid arthritis include pain, stiffness, instability and loss of grip strength. The aim of both complete and partial arthrodesis is to achieve painless and fixed wrist in a proper axial position. Clinical and radiological aspects as well as requirements and age of the patients, activity of the disease, type of destruction and its potential progression are necessary to consider when wrist joint reconstruction is indicated. Surgical intervention solves the problem of all the joints in the wrist such as radiocarpal joint, the intercarpal-carpometacarpal joint, as well as distal radioulnar joint. The joint stabilization is achieved only by using the bone fusion. To maintain the maximal available range of motion the least possible surgical procedure is recommended. Patient must be informed about all the possibilities and consequences of each type of operation. In accordance with reduced progression of deformity, operations stabilizing the wrist joint are considered as preventive performances.
- MeSH
- adheze tkání MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- granulom z cizího tělesa diagnóza patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- náhrada kyčelního kloubu MeSH
- osteoklasty růst a vývoj MeSH
- polyethylen chemie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- totální endoprotéza kolene MeSH
- tření MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Jednou z nejzávažnějších komplikací kloubní náhrady je uvolnění implantátu z kostního lůžka, vedoucí k jeho selhání. Za základní příčinu je považována reakce organismu na otěr. Při funkci kloubní náhrady dochází k tření kontaktních ploch a k produkci otěrových částic – polyetylénu, polymetylmetakrylátu, kovu event. keramiky. Pro organismus nejsou otěrové částice biokompatibilní. Probíhá reakce organismu na cizí těleso. Otěrový materiál je fagocytován makrofágy. Aktivované buňky produkují zánětlivé mediátory, které vyvolávají kaskádu, zatím ne zcela prozkoumaných procesů, jejímž výsledkem je změna poměru novotvorba – resorpce kosti směrem k převaze odbourávání. Klinickým projevem procesu je tvorba otěrového granulomu a periprotetická osteolýza vedoucí k uvolnění a selhání endoprotézy. Detailní pochopení uvedeného mechanismu je nezbytné pro zlepšení dlouhodobých výsledků kloubních náhrad. Možnosti jeho ovlivnění jsou jednak ve změnách konstrukce implantátů, volbě nových mechanicky rezistentních a biologicky inertních materiálů a případném farmakologickém zásahu do procesů vedoucích k osteolýze. Článek je přehledným shrnutím dosud známých skutečností i pracovních teorií o této problematice.
One of the most serious complications of articular prostheses is loosening of the implant from the osseous bed leading to its failure. The assumed basic cause is the reaction of the organism to abrasion. During function of the articular prosthesis the abrasion of the contact surfaces occurs and abrasion particles such as polyethylene, polymethylacrylate, metal and possibly ceramics are produced. The abrased particles are not biocompatible for the organism. A reaction of the organism to the foreign body occurs. The abrasion material is phagocytosed by macrophages. Activated cells produce inflammatory mediators, which cause a cascade of so far not quite elucidated processes the result of which is a change of the ratio: new formation – resorption of bone with a predominance of breakdown. The clinical manifestation of the process is the development of an abrasion granuloma and periprosthetic osteolysis leading to loosening and failure of the endoprosthesis. Detailed understanding of the mentioned mechanism is essential for the improvement of long-term results of articular prostheses. They can be possibly influenced by changes in the construction of implants, the selection of new mechanically resistant and biologically inert materials and possible pharmacological interference with processes leading to osteolysis. The article is a review of hitherto known processes leading to osteolysis and working theories on this problem.
