IMPORTANCE: Prenatal cardiac screening of the first and second trimesters has had a major impact on postnatal prevalence of congenital heart defects (CHDs), rates of termination of pregnancy (TOP), and outcomes among children born alive with CHDs. OBJECTIVE: To examine the prenatal and postnatal incidence of major CHDs (ie, necessitating intervention within the first year of life), detection rate trends, rates of TOP, and the association of cardiac screening with postnatal outcomes. DESIGN, SETTINGS, AND PARTICIPANTS: In this cross-sectional study, 3827 fetuses with antenatally diagnosed major CHDs in the Czech Republic (population 10.7 million) between 1991 and 2021 were prospectively evaluated with known outcomes and associated comorbidities. Prenatal and postnatal prevalence of CHD in an unselected population was assessed by comparison with a retrospective analysis of all children born alive with major CHDs in the same period (5454 children), using national data registry. Data analysis was conducted from January 1991 to December 2021. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Prenatal detection and postnatal prevalence of major CHDs and rate of TOPs in a setting with a centralized health care system over 31 years. RESULTS: A total of 3 300 068 children were born alive during the study period. Major CHD was diagnosed in 3827 fetuses, of whom 1646 (43.0%) were born, 2069 (54.1%) resulted in TOP, and 112 (2.9%) died prenatally. The prenatal detection rate increased from 6.2% in 1991 to 82.8% in 2021 (P < .001). Termination of pregnancy decreased from 70% in 1991 to 43% (P < .001) in 2021. Of 627 fetuses diagnosed in the first trimester (introduced in 2007), 460 were terminated (73.3%). Since 2007, of 2066 fetuses diagnosed in the second trimester, 880 (42.6%) were terminated, resulting in an odds ratio of 3.6 (95% CI, 2.8-4.6; P < .001) for TOP in the first trimester compared with the second trimester. Postnatal prevalence of major CHDs declined from 0.21% to 0.14% (P < .001). The total incidence (combining prenatal detection of terminated fetuses with postnatal prevalence) of major CHD remained at 0.23% during the study period. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this cross-sectional study, the total incidence of major CHD did not change significantly during the 31-year study period. The prenatal detection of major CHD approached 83% in the current era. Postnatal prevalence of major CHD decreased significantly due to early TOPs and intrauterine deaths. The introduction of first trimester screening resulted in a higher termination rate in the first trimester but did not revert the overall decreasing trend of termination for CHDs in general.
- MeSH
- dítě MeSH
- indukovaný potrat * MeSH
- lidé MeSH
- prevalence MeSH
- průřezové studie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- vrozené srdeční vady * diagnóza epidemiologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Kostní dysplázie, kterých je známo více než čtyři sta, patří mezi vzácná onemocnění. Ty nejzávažnější a letální je možné diagnostikovat prenatálně a indikovat k umělému ukončení těhotenství. Konečná diagnóza je formulována na základě pitvy a postmortálního RTG, které ve stále větší míře doplňuje genetické vyšetření. Přibližně polovinu případů vyšetřených patologem tvoří thanatoforní dysplázie a osteogenesis imperfecta; k méně častým patří achondrogeneze 2. typu a hypochondrogeneze, syndromy krátkých žeber, chondrodysplasia punctata, kampomelická dysplázie a achondroplázie. Zřídka jsou diagnostikovány kostní dysplázie s autosomálně recesivní dědičností jako perinatální letální hypofosfatázie, achondrogeneze typu 1A, diastrofická dysplázie/atelosteogeneze 2. typu nebo mukolipidóza 2. typu. V následujícím textu přinášíme přehled problematiky a praktické zkušenosti, které jsme získali během deseti let na souboru 41 případů.
We present a comprehensive review dealing with rare genetic skeletal disorders. More than 400 entities are included in the latest classification. The most severe or lethal phenotypes are identifiable in the prenatal period and the pregnancy can be terminated. Perinatal autopsy and posmortem X-rays are crucial in providing a definitive diagnosis. The number of cases confirmed by genetic testing is increasing. We report our own experience with genetic skeletal disorders based on 41 illustrative fetal and neonatal cases which we encountered over a 10-year period. Thanatophoric dysplasia and osteogenesis imperfecta represent approximately half of the cases coming to autopsy. Achondrogenesis type 2 and hypochondrogenesis, short-rib dysplasia, chondrodysplasia punctata, campomelic dysplasia and achondroplasia are less common. Skeletal dysplasias with autosomal recessive inheritance are the least frequent, e.g. perinatally lethal hypophophatasia, achondrogenesis type 1A, diastrophic dysplasia/atelosteogenesis type 2 or mucolipidosis type 2 (I cell disease).
- Klíčová slova
- achondrogeneze, osteogenesis imperfecta,
- MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- pitva MeSH
- plod abnormality MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- vývojové onemocnění kostí * patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
Cíl studie: Syndrom Noonanové (NS), jedna z nejčastějších RASopatií, má odhadovanou incidenci 1 z 1000 až 2500 živě narozených jedinců. V prenatálním období lze u postižených plodů s tímto syndromem pozorovat zvýšené šíjové projasnění, hygroma colli, hydrops plodu, vrozené srdeční vady, vady ledvin, lymfatické vaky nebo větší množství plodové vody. U plodů s těmito nálezy byla při nálezu normálního karyotypu a po vyloučení mikrodelečních/mikroduplikačních syndromů doplněna prenatální diagnostika i o vyšetření vybraných genů pro RASopatie. Cílem studie bylo zhodnotit klinický přínos masivně paralelního sekvenování (MPS, massively parallel sequencing) DNA plodů suspektních pro NS, tj. diagnostickou výtěžnost na jedné straně a podíl detekovaných variant nejasného významu na straně druhé. Typ studie: Klinicky diagnostická. Název a sídlo pracoviště: Centrum prenatální diagnostiky, Brno, s.r.o.; Cytogenetická laboratoř Brno, s.r.o. Metodika: Analyzovány byly vzorky plodových vod, resp. choriových klků. Z nich izolovaná DNA byla po zjištění normálního karyotypu a array-CGH (aCGH) postoupena k analýze genů asociovaných s RASopatiemi metodou MPS. Výsledky: Ve sledovaném dvouletém období byl NS potvrzen celkem u 10 z 95 vyšetřovaných plodů. To představuje 10,5% diagnostickou výtěžnost metody. Celkem u 10 plodů byla detekována varianta DNA nejasného významu (VOUS, variants of unknown significance), následná segregační analýza pomohla objasnit její význam u šesti plodů. Závěr: MPS umožňuje rychlou molekulárně-genetickou diagnostiku RASopatií již v prenatálním období. Tato metoda tak přispívá k objasnění nejen fenotypových projevů u již narozených jedinců, ale také ultrazvukových nálezů u plodů s normálním karyotypem i aCGH.
Objective: Noonan syndrome (NS), one of the most common RASopathies, has an estimated incidence of 1 in 1,0002,500 live births. In the prenatal period increased nuchal translucency, hygroma colli, hydrops fetus, congenital heart disease, kidney defects, larger amount of amniotic fluid can be observed in affected fetuses with this syndrome. In the fetuses with normal karyotype and no microdeletion/microduplication syndromes the examination of selected genes for RASopathies was added. The aim of the study was to evaluate the clinical benefit of massively parallel sequencing (MPS) of susceptible fetal DNA for NS, i.e., the diagnostic yield on the one hand and the proportion of detected variants of unknown significance (VOUS) on the other. Design: Clinically diagnostic. Setting: Centrum prenatální diagnostiky, Brno, s.r.o; Cytogenetická laboratoř Brno, s.r.o. Methods: Samples of amniotic fluid or chorionic villus were analyzed. Selected genes associated with RASopathies were analyzed in case of the negative result of karyotype and array-CGH. A panel of twenty genes was investigated by MPS. Results: In the two-years period, Noonan syndrome was detected in 10 from 95 investigated fetuses. This represents a 10.5% diagnostic efficiency of the method. DNA variants of unknown significance were detected in 10 fetuses. A segregation analysis helped to clarify their meaning in six fetuses. Conclusion: MPS allows fast molecular-genetic diagnosis of RASopathies already in the prenatal period. This method contributes to the clarification not only of phenotypic manifestations in already born individuals but also of ultrasound findings in fetuses with both normal karyotype and aCGH.
- Klíčová slova
- cystický hygrom,
- MeSH
- hydrops fetalis MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- lidé MeSH
- měření nuchální translucence metody MeSH
- Noonanové syndrom * diagnóza MeSH
- prenatální diagnóza * metody MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- vrozené srdeční vady diagnóza MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Prezentujeme našu skúsenosť so štyrmi prípadmi pitiev plodov s abnormálnym prenatálnym sonografickým vyšetrením a suspekciou na Noonanovej syndróm (NS). Jednalo sa o pitvy plodov v rozmedzí 17. až 24. týždňa gestácie (t.g.). Prenatálne ultrazvukové vyšetrenie vo všetkých prípadoch zaznamenalo zvýšené hodnoty nuchálnej translucencie (NT) a lymfatické vaky na krku. Niektoré plody prejavovali známky fetálneho hydropsu a bol zistený polyhydramnion. Nekroptickými vyšetreniami sme potvrdili súbor podobných znakov a vrodených vývojových vad, ktoré spadajú do základných charakteristík NS. Jednalo sa predovšetkým o známky rozvíjajúceho sa fetálneho hydropsu s nuchálnym edémom, v niektorých prípadoch až charakteru cystického hygromu, pleurálne a abdominálne výpotky, vrodené vývojové vady srdca a obličiek, vady skeletu a faciálny dysmorfizmus. U všetkých plodov bol vyšetrený karyotyp, bez nálezu aneuploidií chromozómov. Následná genetická analýza mutácií kauzálnych génov (hlavne PTPN11, KRAS, RAF 1,...), túto diagnózu potvrdila. Prípady demonštrujú širokú škálu znakov prenatálnej prezentácie tohoto syndrómu. Z dôvodu rozsiahlosti diferenciálnej diagnózy, je sumarizácia prenatálneho skríningu, nekroptického nálezu a molekulárne genetického vyšetrenia nevyhnutná.
We present our experience with four cases of fetal autopsies with abnormal prenatal ultrasound findings and suspicion of Noonan syndrome. These were fetuses from the 17th to the 24th age of gestation (GA). In all cases, prenatal ultrasound examination recorded increased nuchal translucency (NT) and presence of lymphatic neck sacs. Some fetuses showed signs of fetal hydrops and polyhydramnion was found. Similar signs and congenital developmental defects were confirmed in the autopsy examination. These were primarily signs of developing fetal hydrops with increased nuchal edema, in some cases up to the character of cystic hygroma, pleural and abdominal effusions, congenital heart and kidney defects, skeletal defects and facial dysmorphism. A karyotype was examined in all cases without chromosome aneuploidy. The diagnosis of NS was confimed by subsequent genetic analysis of causal gene mutations (mainly PTPN11, KRAS, RAF 1,...). Our cases demonstrate a wide range of signs of prenatal presentation of this syndrome. Because of wide differential diagnosis, summarizing prenatal ultrasound findings, autopsy examination and molecular genetic testing is essential.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hydrops fetalis diagnóza patologie MeSH
- indukovaný potrat MeSH
- lidé MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- Noonanové syndrom * diagnóza MeSH
- pitva MeSH
- polyhydramnion diagnóza patologie MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- vrozené vady MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: Posoudit úspěšnost prenatální diagnostiky vrozených srdečních vad a zjistit, jaký je důsledek ukončování těhotenství na změnu postnatálního spektra srdečních vad. Metody: Počet prenatálně detekovaných srdečních vad jsme porovnávali se známou incidencí srdečních vad u dětí (studie M. Šamánka – BOSS). Obdobným způsobem jsme posuzovali úspěšnost záchytu jednotlivých srdečních vad v letech 2006–2015 a určili významnost změn v jejich počtu při ukončování gravidity. Výsledky: Záchytnost srdečních vad se v posledních 5 letech v ČR pohybuje mezi 39–49 %. Z celkového počtu zjištěných 2358 srdečních vad se pro ukončení gravidity rozhodlo 1093 (46,3 %) těhotných, u nichž extrakardiální vadu mělo 526 (48,1 %) plodů. Fetálně jsme zachytili všechny plody se společnou komorou, atrioventrikulárním defektem a hypoplazií levého srdce. Celoplošně se zvyšuje i záchytnost kritických vad – transpozicí velkých tepen (48 %) a koarktací (35 %). Vzhledem k vysokému počtu ukončených těhotenství se signifikantně snižuje počet většiny VSV postnatálně: kompletního atrioventrikulárního defektu, syndromu hypoplazie levého srdce, dvojvýtokové pravé komory, Fallotovy tetralogie, aortální stenózy, atrézie plicnice, arteriálního trunku, společné komory a Ebsteinovy anomálie. Závěr: Prenatální detekce srdečních vad v České republice je díky vybudovanému propojení screeningu a specializovaného echokardiografického vyšetření vysoká. Ukončování těhotenství z důvodu diagnózy srdečního postižení vede ke změně spektra většiny srdečních vad u dětí. Signifikantně se snižují postnatální diagnózy závažnějších a/nebo komplexních vad s častými extrakardiálními defekty.
Prenatal detection of congenital heart defects and its consequences Objective: The aim of the study was to assess an effectivenes of prenatal detection rate of congenital heart defects (CHD) and to analyse the impact of pregnancy termination on postnatal incidence of CHD. Methods: Prenatal diagnosis rates for CHD were compared with known incidence of CHD in children (based on the study by M. Šamánek – BOSS). Results: Prenatal detection rate of CHD varried between 39–49% in 2011–2015. Termination rate was 46.3% (1093 from 2358 fetuses) with high proportion of extracardiac lesion (526 fetuses, 48.1%). The highest detection rates (reaching 100%) were in single ventricle, atrioventricular defect and hypoplastic left heart syndrome. A detection rates of other critical heart lesions are increasing: transposition of great arteries (48%) and coarctation of the aorta (35%). Owing to high pregnancy terminations the postnatal rate of most CHD is declining: atrioventricular defect, hypoplastic left heart syndrome, pulmonary atresia, common arterial truncus and single ventricle. Conclusion: The nationwide prenatal screening programme enabled detection of almost half fetuses with CHD. High pregnancy termination rate has an important impact on changing spectrum of postnatal incidence of heart lesions with significant lowering of severe and/or complex heart defects often combined with extracardiac defects.
- MeSH
- echokardiografie MeSH
- fetální srdce patologie MeSH
- indukovaný potrat MeSH
- lidé MeSH
- prenatální diagnóza * MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vrozené srdeční vady * diagnóza epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
BACKGROUND: The study analyzed the impact of first-trimester screening on the spectrum of congenital heart defects (CHDs) later in pregnancy and on the outcome of fetuses and children born alive with a CHD. METHODS: The spectrum of CHDs, associated comorbidities, and outcome of fetuses, either diagnosed with a CHD in the first trimester (Group I, 127 fetuses) or only in the second-trimester screening (Group II, 344 fetuses), were analyzed retrospectively between 2007 and 2013. Second-trimester fetuses diagnosed with a CHD between 2007 and 2013 were also compared with Group III (532 fetuses diagnosed with a CHD in the second trimester from 1996 to 2001, the period before first-trimester screening was introduced). RESULTS: The spectrum of CHDs diagnosed in the first and second trimesters in the same time period differed significantly, with a greater number of comorbidities (P<0.0001), CHDs with univentricular outcome (P<0.0001), intrauterine deaths (P=0.01), and terminations of pregnancy (P<0.0001) in Group I compared with Group II. In Group III, significantly more cases of CHDs with univentricular outcome (P<0.0001), intrauterine demise (P=0.036), and early termination (P<0.0001) were identified compared with fetuses diagnosed with CHDs in the second trimester between 2007 and 2013. The spectrum of CHDs seen in the second-trimester groups differed after first-trimester screening was implemented. CONCLUSIONS: First-trimester screening had a significant impact on the spectrum of CHDs and the outcomes of pregnancies with CHDs diagnosed in the second trimester. Early detection of severe forms of CHDs and significant comorbidities resulted in an increased pregnancy termination rate in the first trimester.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- druhý trimestr těhotenství MeSH
- echokardiografie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- plod diagnostické zobrazování MeSH
- první trimestr těhotenství MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie prenatální MeSH
- vrozené srdeční vady diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Ultrazvukové vyšetření se stalo v současné době jedním ze základních kamenů prenatální péče. Spolu s vývojem nových technologií se mění i podoba ultrazvukového zobrazení a možnosti prezentace ultrazvukového obrazu. V posledních několika letech 3D, event. 4D způsob ultrazvukového vyšetření rozšířil zcela novým způsobem naše diagnostické možnosti.
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- prenatální diagnóza metody využití MeSH
- prenatální péče metody trendy využití MeSH
- těhotenství fyziologie MeSH
- ultrasonografie prenatální metody využití MeSH
- vrozené, dědičné a novorozenecké nemoci a abnormality diagnóza ultrasonografie MeSH
- zobrazování trojrozměrné metody přístrojové vybavení využití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- těhotenství fyziologie MeSH
- ženské pohlaví MeSH
