PURPOSE: To provide a comprehensive and up-to-date overview focusing on the extent of lymphatic transport of drugs following intestinal absorption and to summarize available data on the impact of molecular weight, lipophilicity, formulation and prandial state. METHODS: Literature was searched for in vivo studies quantifying extent of lymphatic transport of drugs after enteral dosing. Pharmacokinetic data were extracted and summarized. Influence of molecular weight, log P, formulation and prandial state was analyzed using relative bioavailability via lymph (FRL) as the parameter for comparison. The methods and animal models used in the studies were also summarized. RESULTS: Pharmacokinetic data on lymphatic transport were available for 103 drugs. Significantly higher FRL [median (IQR)] was observed in advanced lipid based formulations [54.4% (52.0)] and oil solutions [38.9% (60.8)] compared to simple formulations [2.0% (27.1)], p < 0.0001 and p = 0.004, respectively. Advanced lipid based formulations also provided substantial FRL in drugs with log P < 5, which was not observed in simple formulations and oil solutions. No relation was found between FRL and molecular weight. There were 10 distinct methods used for in vivo testing of lymphatic transport after intestinal absorption so far. CONCLUSION: Advanced lipid based formulations provide superior ability to increase lymphatic absorption in drugs of various molecular weights and in drugs with moderate to low lipophilicity.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- biologická dostupnost MeSH
- biologický transport fyziologie MeSH
- databáze bibliografické MeSH
- farmakokinetika MeSH
- intestinální absorpce MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lékové transportní systémy MeSH
- lidé MeSH
- lymfatický systém metabolismus MeSH
- modely u zvířat MeSH
- příprava léků metody statistika a číselné údaje MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Warfarin is intensively discussed drug with narrow therapeutic range. There have been cases of bleeding attributed to varying content or altered quality of the active substance. Factor analysis is useful for finding suitable technological parameters leading to high content uniformity of tablets containing low amount of active substance. The composition of tabletting blend and technological procedure were set with respect to factor analysis of previously published results. The correctness of set parameters was checked by manufacturing and evaluation of tablets containing 1-10mg of warfarin sodium. The robustness of suggested technology was checked by using "worst case scenario" and statistical evaluation of European Pharmacopoeia (EP) content uniformity limits with respect to Bergum division and process capability index (Cpk). To evaluate the quality of active substance and tablets, dissolution method was developed (water; EP apparatus II; 25rpm), allowing for statistical comparison of dissolution profiles. Obtained results prove the suitability of factor analysis to optimize the composition with respect to batches manufactured previously and thus the use of metaanalysis under industrial conditions is feasible.
Silice z jedle sibiřské (Abies sibirica Ledeb.) patří mezi látky s potenciálním využitím v prevenci a terapii orálních kandidóz. Proto cílem práce byla formulace, příprava a hodnocení orálního gelu obsahujícího 0,3 % této silice. Jako gelotvorná látka byl použit Carbopol 974P NF v 1% koncentraci, řada vzorků byla navíc stabilizována přísadou polysorbátu 80 (0,1–0,5 %). K úpravě chuťových vlastností sloužil xylitol v koncentraci 10 % nebo 20 %. Na základě mikroskopického hodnocení (průměrná velikost kapek silice, stupeň disperzity) ihned po přípravě a po šestiměsíčním uchovávání bylo zjištěno, že optimální koncentrace polysorbátu 80 je 0,3 %. Z výsledků experimentu rovněž vyplývá, že xylitol představuje nejen pomocnou látku upravující organoleptické vlastnosti přípravku, ale jeho použití umožňuje významným způsobem ovlivnit kvalitativní parametry a stabilitu. Klíčová slova: jedle sibiřská • silice • orální gel • xylitol • stabilita
Essential oil of the Siberian fir (Abies sibirica Ledeb.) ranks among the substances with potential use in prevention and treatment of oral candidiasis. Therefore, the aim of the study was the formulation, preparation and evaluation of an oral gel containing 0.3% of this essential oil. Carbopol 974P NF in 1% concentration was used as the gelling agent, some samples were additionally stabilized by an addition of polysorbate 80 (0.1–0.5%). Xylitol in concentrations of 10% or 20% was added with the aim to modify the taste properties of the gel. Following microscopic evaluation (mean oil droplet size, degree of dispersity) immediately after preparation and after 6-month storage, it has been found that the optimal concentration of polysorbate 80 is 0.3%. The results of the experiment also demonstrated that xylitol was not only an excipient adjusting the organoleptic properties of the preparation – its use enabled significant improvement of the quality parameters and stability. Keywords: Siberian fir • essential oil • oral gel • xylitol • stability
- Klíčová slova
- silice, orální gel,
- MeSH
- akryláty MeSH
- gely normy MeSH
- jedle * MeSH
- lidé MeSH
- oleje prchavé * MeSH
- orální kandidóza * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- polysorbáty MeSH
- pomocné látky MeSH
- příprava léků * metody statistika a číselné údaje MeSH
- řízení kvality MeSH
- stabilita léku MeSH
- xylitol * normy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Léčba individuálně připravovanými léčivými přípravky stojí dnes zcela v pozadí preskripce v zubních praxích i přesto, že je k dispozici řada léčiv a nových substancí, které je možné pacientovi nabídnout. Nejenom, že lze zcela individuálně pro daný případ najít vhodnou lékovou formu, zvolit žádanou koncentraci léčiva i příslušné pomocné látky, ale v mnohých případech se dají tímto způsobem plnohodnotně či alternativně nahradit dnes již chybějící registrované hromadně vyráběné léčivé přípravky. Předkládaný článek si klade za cíl připomenout některé zásady včetně praktických rad pro preskripci, zmínit nejčastější chyby při předepisování magistraliter přípravků a především představit ukázky moderní magistraliter receptury vybraných okruhů léčiv. Nabízí tak zubním lékařům inspiraci ke zkvalitnění léčebné péče v podobě připravovaných léčivých přípravků.
Using of extemporaneous preparations is recently in the back of prescription in dental offices in spite of availability of broad spectrum of modern active substances offering for patients. It is possible not only individually to find a proper drug species, choose the requested concentration of the remedy or appropriate supporting substances, but also it helps to substitute actually unavailable speciality drugs in many cases. The aim of presenting paper is to remind the certain guides and practical proposals concerning prescription, mention in passing the most occurring mistakes in prescriptions of extemporaneous preparation of medicines and in particular submit the samples of modern magistral prescription of selected drugs constituency. Compounded (magistral) preparations offer the therapy improvement inspiration for the dentists. Key words: extemporaneous preparations, guides of prescription, mistakes in prescriptions, modern active substances, modern magistral prescription.
- Klíčová slova
- moderní magistraliter receptura, nově dostupné substance, chyby při předepisování, zásady předepisování léčiv, individuálně připravované léčivé přípravky,
- MeSH
- farmaceutické pomocné látky zásobování a distribuce MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- gely MeSH
- léčivé přípravky zubní klasifikace terapeutické užití MeSH
- léčivé přípravky kontraindikace MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové předpisy normy MeSH
- lékové roztoky MeSH
- lidé MeSH
- masti MeSH
- příprava léků metody statistika a číselné údaje MeSH
- suspenze MeSH
- želatina MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- receptáře MeSH
V naší práci jsme se zabývali hodnocením jednoduchosti přípravy a podání jednotlivých analog GnRH. Tyto léky představují moderní a účinnou možnost léčby pacientů s karcinomem prostaty. Existují však rozdíly v obtížnosti jejich přípravy a podání. V našem projektu, do kterého se zapojilo více jak 50 sester z celé České republiky, jsme zjistili, že na rozdíl od terapeutické účinnosti jednotlivých analog GnRH byly při přípravě a podání těchto léků nalezeny některé rozdíly, a to jednak v technologii přípravy, časové náročnosti přípravy, jednoduchosti přípravy, až po odhalení některých technologických nedokonalostí těchto léků. V závěrečném souhrnném hodnocení léků stran přípravy se hodnocení léku Eligard 22,5 mg statisticky významně lišilo od hodnocení dalších dvou přípravků, zatímco rozdíl mezi lékem Diphereline S. R. 11,25 mg a Zoladex DEPOT 10,8 mg nebyl prokázán jako statisticky významný. Z naší práce je patrné, že přípravek Eligard výrazně technologicky zaostává za dalšími dvěma hodnocenými přípravky.
Our paper deals with evaluating the simplicity of preparation and administration of individual GnRH analogues. These drugs represent a modern and effective treatment option for patients with prostate cancer. However, there are differences regarding the difficulty of their preparation and administration. Our project which included more than 50 nurses from all over the Czech Republic discovered that, unlike the therapeutic efficacy of individual GnRH analogues, there were some differences in preparation and administration of these agents, including the technology of preparation, the time demands on preparation, the simplicity of preparation as well as some technological imperfections of these drugs. In the final evaluation summary of the drugs regarding their preparation, the evaluation of Eligard 22.5 mg was statistically significantly different from that of the other two drugs, whereas the difference between Diphereline S. R. 11.25 mg and Zoladex DEPOT 10.8 mg was not shown to be statistically significant. Our findings imply that Eligard is significantly technologically inferior to the other two drugs evaluated.
- Klíčová slova
- karcinom prostaty, hormonální terapie, Diphereline, Eligard, Zoladex, nežádoucí účinky,
- MeSH
- goserelin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny analogy a deriváty aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- hormonální protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- injekční stříkačky škodlivé účinky MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- leuprolid aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty farmakoterapie ošetřování MeSH
- nádory závislé na hormonech farmakoterapie MeSH
- příprava léků metody statistika a číselné údaje MeSH
- průzkumy a dotazníky MeSH
- triptorelin-pamoát aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- zdravotní sestry MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Nystatin je známým a dlouhodobě používaným antimykotikem, v České republice však byl dosud k dispozici pouze ve formě hromadně vyráběných léčivých přípravků, nikoliv jako substance pro magistraliter přípravu. Jelikož se jedná o léčivo, které nachází uplatnění především u kandidózních infekcí kůže a dutiny ústní, je na místě zajistit tuto surovinu i pro individuální přípravu léčiv v ČR. Příspěvek si klade za cíl blíže představit zmíněnou substanci, seznámit s jejími vlastnostmi, účinky, použitím, prezentovat některé vybrané receptury, které se používají v zahraničí a uvést je tak do povědomí lékárníků a lékařů v ČR. U jednotlivých přípravků jsou uvedeny i garantované použitelnosti vycházející z údajů ze standardizovaných receptur ze zahraničí. Dle požadavků předepisujících lékařů mohou být receptury s nystatinem modifikovány, případně vytvářeny nové, pochopitelně za předpokladu dostatečné stability hlavní účinné látky.
Nystatin is a well-known and long-established antifungal drug; in the Czech Republic, however, it has been available exclusively in the form of mass produced medicinal drugs, not as a substance for magistral preparation. Since this medication is particularly applied in candida infections of the skin and oral cavity, it should be made available for magistral preparation of medicines in the Czech Republic, too. The paper aims to introduce the above-mentioned substance in more detail, specify its properties, effects, and use, present some selected prescriptions used abroad and thus bring them to the attention of both pharmacists and physicians in the Czech Republic. Moreover, warranted shelf life periods based on the data from standardized prescriptions from abroad are listed for magistral preparations. Nystatin prescriptions may be modified as required by the prescribing physicians, or new ones may be made provided there is sufficient stability of the main active substance.
Léčivé přípravky připravované v lékárnách představují asi 5 % z celkového počtu vydaných balení, ve finančním vyjádření asi 2,3 % z celkového obratu lékárny; 70 % sledovaných lékáren využívá pro přípravu počítačový receptář. Počet zaznamenaných receptur ve většině případů nepřesahuje 150, a to pro přípravky připravované hromadně i individuálně. Ne všechny receptury jsou ve skutečnosti používány. Naopak, často se opakující receptury v receptáři chybí. Receptury používané v lékárnách různých regionů jsou podobné či shodné. Počítačové receptáře by mohly být používány efektivněji a mohly by obsahovat algoritmy pro zabezpečení odpovídající kvality přípravy.
Pharmaceuticals prepared in pharmacies represent approximately 5 % of the total number of dispensed packages, in financial terms approximately 2.3 % of the total turnover of a pharmacy. For the preparation of pharmaceuticals, 70 % of pharmacies under study use computer files of prescriptions. In most cases, the number of recorded prescriptions does not exceed 150, both for preparations made in larger amounts and those made individually. But not all prescriptions are really used. On the other hand, frequently required prescriptions are often missing. Prescriptions used in pharmacies of different regions are similar or identical. The computer files of prescriptions could be utilized in a more effective way and could also include algorithms to secure the appropriate quality of preparation.
