Publikace informuje o Ústavu hematologie a krevní transfuze za období 70 let jeho existence. Vydáno při příležitosti výročí založení ústavu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• akademie a ústavy dějiny   MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• hematologie MeSH
• krevní transfuze MeSH
• organizace a řízení MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• Publikační typ
• příležitostné publikace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Československo MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• dějiny lékařství
• NLK Publikační typ
• informační publikace
• brožury

• O autorovi
• Ústav hematologie a krevní transfuze Autorita

Borderline changes are quite common histological findings of kidney allografts, both early after transplantation and in protocol 3-months biopsies. Although this phenotype has been considered as non-rejection, its prognosis remains unclear and in a subgroup of patients subsequently develops chronic rejection. Prediction of chronic rejection after borderline changes diagnosis is currently impossible. The aim of this project is to correlate immunological and molecular markers associated with borderline changes with subsequent donor specific antibody formation and presence of other markers of chronic T cell mediated or antibody mediated chronic allograft rejection.

Hraniční změny jsou častým histologickým nálezem ledvinných štěpů, jak v období brzy po transplantaci, tak v tříměsíčních protokolárních biopsiích. Přestože tento nález není považován za rejekci, jeho prognóza je nejistá a u podskupiny pacientů dochází následně ke vzniku chronické rejekce. Predikce chronické rejekce v době diagnózy hraničních změn je v současné době problematická. Cílem tohoto projektu je korelovat imunologické a molekulární markery hraničních změn s následnou tvorbou donor specifických protilátek a přítomností dalších znaků chronické T buňkami či protilátkami zprostředkované rejekce.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• fenotyp MeSH
• lidé MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• prognóza MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to leukemia. Low-risk MDS patients are typically transfusion dependent, and their chelation therapy not only removes surplus of toxic iron stores, but has also antiproliferative and proapoptotic effects on tumor cells. Our preliminary data revealed activation of DNA damage response (DDR) signaling and induction of apoptosis in pluripotent stem cells exposed to iron chelator in vitro. In vivo, 6-week applications of chelator to preleukemia mice lead to decrease of actively replicating myeloid cells and activation of G2/M checkpoint. Correspondingly, we observed activation of stress signaling pathways in CD34+ cells from low-risk MDS patients receiving chelation therapy. We propose: to elucidate how iron chelation reinforces DDR and cell cycle checkpoints in oncogene-positive pre-leukemia cells in vivo; to identify biomarkers in MDS useful in clinical practice, allowing prediction of positive effect of chelation therapy for leukemia free survival.

Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou projevující se periferní cytopenií a dysplastickými změnami v kostní dřeni. Pro pacienty ze skupiny s nízkým rizikem je typická transfúzní závislost, která vede k přetížení organismu železem. Chelatační terapie by mohla mít, kromě odstranění nadbytku toxického železa, i antiproliferační a proapoptotické účinky. Ukázali jsme, že in vitro došlo u pluripotentních kmenových buněk vystaveným chelátoru k aktivaci odpovědi na poškozenou DNA a k indukci apoptózy. In vivo, u myšího modelu preleukémie, vedla 6ti-týdenní aplikace chelatačních látek k poklesu aktivně replikujících buněk a k aktivaci G2/M kontrolního uzlu buněčného cyklu. Cílem projektu je popsat vliv chelatace na aktivaci stresových drah a kontrolních bodů buněčného cyklu a nalézt nové molekulární markery k identifikaci pacientů, kteří budou z léčby profitovat vzhledem k délce přežití bez progrese do leukemie. Kandidátní biomarkery budou ověřovány molekulárně-geneticky a imunohistochemicky na souboru chelatovaných nemocných s MDS.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chelátory železa terapeutické užití   MeSH
• chelátová terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• poškození DNA MeSH
• přetížení železem farmakoterapie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Myelodysplastic syndrome is characterized by a high heterogeneity of clinical course and an increased risk of development of acute myeloid leukemia. We assume that so far unexplained mechanism of the disease, leukemia transformation and a large number of mutations detected recently may be related to a decreased function of DNA repair systems, which under physiological conditions form an effective protective barrier against malignant transformation of cells. The project will monitor changes in 84 genes involved in DNA repair mechanisms at the level of genome, transcriptome and proteome, and reparative cell activity using in vitro assays. Due to clonal character of the disease, the changes will be observed mainly in pluripotent hematopoietic CD34+ bone marrow cells. Data obtained using modern molecular genetic techniques such as targeted next generation sequencing will be closely correlated with clinical data of the patients.The proposed project aims to identify new molecular biomarkers involved in the formation and progression of the disease and found new potential therapeutic targ...

Myelodysplastický syndrom (MDS) se vyznačuje vysokou heterogenitou klinického průběhu a sklonem k rozvoji akutní myeloidní leukémie. Nabízí se, že za dosud neobjasněným mechanismem vzniku nemoci, leukemickou transformací a velkým počtem mutací detekovaný v nedávné době by mohla být snížená funkce DNA reparačních systémů, které za fyziologických podmínek tvoří účinnou protektivní bariéru proti malignizaci buněk. V rámci projektu chceme sledovat změny na úrovni genomu, transkriptomu a proteomu v 84 genech zapojených do mechanismů reparace DNA a detekovat reparační aktivitu buněk pomocí in vitro testů. Vzhledem k tomu, že onemocnění má klonální charakter, budou změny sledovány hlavně na úrovni CD34+ pluripotentních hematopoetických buněk kostní dřeně. Data získána pomocí moderních technik molekulární genetiky jako např. cíleného sekvenování nové generace budou podrobně korelována s klinickými daty pacientů. Navrhovaný projekt si klade za cíl identifikovat nové molekulární biomarkery podílející se na vzniku a progresi onemocnění a nalézt nové potencionální terapeutické cíle.

• MeSH
• azacytidin terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• genom lidský genetika   MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádorová transformace buněk genetika   MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• transformace genetická MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• angiologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nucleophosmin (NPM) C-terminal mutations are detected in about 30% of patients with acute myeloid leukemia (AML). Our pilot study indicated that individuals with appropriate HLA alleles (about 85% of population) are able to raise spontaneous immune response against mutated NPM which can prevent AML development. Anti-NPM immune response is also active during therapy and essentially contributes to better outcome of patients having NPM mutations. The objectives of the project are: (i) to confirm and to extend these findings on a larger patient cohort, (ii) to obtain experimental evidence of the existence of NPM-specific T-cells, (iii) to establish diagnostic methods for the detection of reasons for transient or complete failure of the immune response which allows for AML development. The practical aim of this applied research is to prepare conditions for implementation of individualized immunotherapy into the treatment regimen of AML patients in order to achieve the disease eradication.

Mutace v C-koncové části nukleofosminu (NPM) se vyskytují u zhruba 30% pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Naše pilotní studie naznačila, že jedinci s vhodnými HLA alelami (tvořící asi 85% populace) jsou schopni vyvinout spontánní imunitní reakci proti mutovanému NPM, která může zabránit rozvoji AML. Imunitní reakce proti NPM působí i během léčby a zásadně přispívá k lepší prognóze u pacientů s mutovaným NPM. Úkolem projektu je: (i) potvrdit a rozšířit naše předběžná zjištění na větším souboru pacientů, (ii) získat experimentální důkazy existence T-buněk specifických pro NPM a (iii) zavést diagnostické metody pro analýzu důvodů přechodného nebo úplného selhání imunitní odpovědi, které vede k rozvoji AML. Praktickým cílem tohoto aplikovaného výzkumu je připravit podmínky pro zavedení individualizované imunoterapie do léčebného protokolu AML tak, aby bylo dosaženo trvalého vyléčení u co největšího počtu pacientů.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie terapie   MeSH
• HLA antigeny MeSH
• imunita MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nukleofosmin škodlivé účinky   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• alergologie a imunologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Innovative immunotherapy approaches, such as administration of haploidentical natural killer (NK) cells with phenotype changed by cytokine induction or with molecular genetic methods, are being extensively utilized in the therapy of hematological malignancies, such as acute myeloid leukemia (AML). Our project aims at the combination of these two methods, using the cytokine induced killer (CIK) cells genetically modified in order to express chimeric antigen receptors targeting suitable AML targets, such as CD123. We expect cumulative effect of these two modifications, increasing the specific cytotoxic effect of the administered cells without increasing their toxicity. During the project, we plan to obtain sufficient preclinical and clinical supportive data in order to submit ambitious clinical trial of gene modified CIK cells in the therapy of AML. This approach will be useful in elderly patients, where the chemotherapy is less effective and limited by comorbidities.

Novinkou v léčbě hematologických malignit včetně akutní myeloidní leukémie (AML) jsou imunoterapeutické postupy, využívající podávání haploidentických NK buněk s fenotypem změněným buď indukcí cytokiny (tyto buňky jsou nazývané CIK – cytokiny indukované NK buňky), nebo pomocí metod genetického inženýrství (například vložením vhodně cílených chimerických antigenních receptorů – CAR). Cílem projektu je využití možnosti kombinace obou přístupů tak, abychom připravili alogenní haploidentické CIK nesoucí CAR rozeznávající cíle specifické pro AML (zejména CD123). Předpokládáme, že v uvedené kombinaci dojde ke kumulativnímu efektu, zvyšujícímu specifické cytotoxické působení podávaných buněk, aniž by byla zvýšena jejich toxicita. V rámci projektu plánujeme získat dostatek preklinických i klinických dat pro přípravu a podání ambiciózního klinického hodnocení geneticky modifikovaných CIK buněk v léčbě AML. Tento přístup může být vhodný jako léčba zejména u seniorů, kde je chemoterapie málo efektivní a limitovaná komorbiditami.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie terapie   MeSH
• buňky K indukované cytokiny MeSH
• chimerické antigenní receptory MeSH
• hematologické nádory terapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé MeSH
• NKT buňky MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• receptor interleukinu-3 - alfa-podjednotka MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Significant progress in the field of tumor immunotherapy has been recently shown to complement available treatment modalities of hematological malignancies. This novel treatment method is based on the use adoptively transferred T lymphocytes which were modified in vitro prior to transfer to express artificial signaling molecule designated Chimeric Antigen Receptor (CAR) which redirects the specificity of modified lymphocytes to surface antigens expressed by malignant cells. In this project we propose to develop methods for CAR-based therapy of lymphomas and leukemia. Next, we propose to develop methods for selective expansion of T cells specific for EBV, HCMV or adenovirus from donor lymphocytes for the use in patients who received allogeneic stem cell transplantation and as a result of immunosupresion developed acute viral infection. The goal of the project is the manufacture of GMP-grade cells and their pre-clinical testing. Proposed project meets criteria of national programme for the support of applied medical research in Aims 1.3.1., 1.6.1., 2.5.1. a 2.5.2.

Významné úspěchy v oblasti nádorové imunoterapie, kterých bylo dosaženo v nedávné době úspěšně doplňují zavedené léčebné metody hematologických malignit. Tyto nové metody jsou založené na použití modifikovaných T lymfocytů, které exprimují arteficielní signalizační molekulu označovanou jako Chimerický antigenní receptor (CAR), která přesměruje specifitu T lymfocytů na povrchové antigeny přítomné na nádorových buňkách. V tomto projektu navrhujeme vývoj metod léčby leukemií a lymfomů pomocí CAR-lymfocytů. Dále navrhujeme vývoj metody selektivní expanze T lymfocytů specifických na viry EBV, HCMV a adenoviry z dárcovských lymfocytů, které by bylo možné použít pro léčbu akutní infekce u pacientů po transplantaci kostní dřeně. Cílem projektu je příprava buněk v GMP-kvalitě a preklinická fáze jejich testování. Předkládaný projekt je plně v souladu s prioritami a cíli “Programu na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu a vývoje” v oblasti 1. Vznik a rozvoj chorob a oblasti 2. Nové diagnostické a terapeutické metody, kde plní dílčí cíle 1.3.1., 1.6.1., 2.5.1. a 2.5.2.

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie metody   MeSH
• chimerické antigenní receptory terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory genetika   terapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Circulating microRNAs (miRNAs) are new promising semi-invasive molecular markers of various types of cancer. However, little information is known about their deregulation in myelodysplastic syndromes (MDS). Nowadays, the diagnosis of MDS is based on morphological evidence of bone marrow dysplasia. In the proposed project, we will employ next-generation sequencing for the screening of circulating miRNAs in plasma samples from MDS patients. Comparison of plasma miRNA profiles i) in untreated MDS patients with various disease subtypes, ii) in different risk category, and iii) in MDS patients during treatment will enable to select circulating miRNAs with altered levels associated with the course of the disease. The genome-wide analysis followed by a validation phase performed by digital PCR on the level of particular preselected miRNAs aims to identify novel semi-invasive molecular markers suitable for monitoring of MDS patients, finally contributing to prevention of the disease progression, increase of survival, and improving comfort of the patients.

Cirkulující mikroRNA (miRNA) jsou nové perspektivní semi-invazivní molekulární markery nádorů různých tkání. O jejich deregulaci u myelodysplastického syndromu (MDS) není známo mnoho informací. V současnosti je diagnostika MDS založena na morfologickém průkazu dysplázie v kostní dřeni. V navrhovaném projektu chceme využít sekvenování nové generace pro screening cirkulujících miRNA v krevní plazmě pacientů s MDS. Studiem profilů plasmatických miRNA i) u neléčených pacientů s odlišnými subtypy onemocnění, ii) v různých kategoriích rizika a iii) u pacientů v průběhu léčby chceme vytipovat cirkulující miRNA, jejichž hladina je asociovaná s průběhem choroby. Celogenomová analýza, po které bude následovat validační fáze na úrovni jednotlivých vybraných miRNA pomocí digitálního PCR, si klade za cíl nalézt nové semi-invazivní molekulární markery vhodné pro monitorování pacientů s MDS a tím v důsledku přispět k prevenci progrese onemocnění, zvýšení přežití a zároveň ke zlepšení komfortu pacientů.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• cirkulující mikroRNA krev   škodlivé účinky   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy diagnóza   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Project studies molecular detection of chronic myeloid leukemia (CML) by quantification of patient-specific fusions of BCR-ABL1 gene at the DNA level with the aim to obtain more precise information on the course of CML at the molecular level in particular stages of the treatment with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) than standard monitoring of BCR-ABL1 transcript level. We will study the hypothesis that the level of BCR-ABL1-positive cells at the time of diagnosis and early after treatment initiation stratifies patients who achieve stable deep molecular response, and patients who are at risk of treatment failure and who may benefit from an early treatment switch. We suppose that quantification of BCR-ABL1 at the DNA level plays a crucial role in the TKI therapy discontinuation in patients in deep molecular response. The outputs of the project will contribute to the personalization of therapy using patient-specific molecular diagnostics having positive socio-economic impact on the CML treatment.

Předmětem řešení projektu je molekulární detekce chronické myeloidní leukémie (CML) prostřednictvím kvantifikace pacient-specifických fúzí genu BCR-ABL1 na DNA úrovni s cílem získat přesnější informaci o průběhu CML v určitých fázích léčby inhibitory tyrozinových kináz (TKI) než umožňuje standardní monitorování hladiny BCR-ABL1 transkriptu. Budeme studovat hypotézu, že hladina BCR-ABL1 pozitivních buněk v době diagnózy a časně po zahájení léčby stratifikuje pacienty, kteří na zvoleném TKI dosáhnou stabilní hluboké molekulární odpovědi, a pacienty, kteří jsou v riziku selhání stávající léčby a kteří mohou profitovat z její časné změny. Předpokládáme, že zcela klíčovou roli pak bude mít kvantifikace BCR-ABL1 na úrovni DNA u pacientů v hlubokých molekulárních odpovědích, u kterých je léčba TKI vysazována. Projekt svým řešením přispěje k personalizaci terapie díky pacient-specifické molekulární diagnostice s předpokládaným příznivým socio-ekonomickým dopadem v léčbě CML.

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie diagnóza   MeSH
• geny abl MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• reziduální nádor MeSH
• tyrosinkinasy MeSH
• umělá fúze genů MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Molecular analysis at diagnosis and following monitoring of specific gene aberrations represent a standard part of a diagnostic-therapeutic process, especially in cytogenetically normal acute myeloid leukemia (AML) patients. Besides the routinely tested markers with clear prognostic importance, other gene mutations were recently identified. The new generation sequencing allow us to uncover the frequency of these recently described mutations in a very large cohort of AML patients from all major hematological centers in the Czech Republic; and to find coexisting mutations with high benefits of such testing in patients. The possibility to define separate leukemic clones in individual patients will further enable monitoring of their status in the course of the disease and to elucidate the disease clonality. The study of these effects will be supported by xenotransplantation experiments analyzing engraftment of the samples with known clonality. AML patients bearing mutations in the DNA methylation regulators will be examined for subsequent DNA methylation and gene expression analysis.

Molekulární testování v době diagnózy a následné sledování specifických genových aberací představuje standardní součást diagnosticky-terapeutického procesu, zejména u cytogeneticky normálních pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Kromě rutinně vyšetřovaných znaků se zřejmým prognostickým významem byly nedávno v souvislosti s AML identifikovány nové genové mutace. Sekvenování nové generace má potenciál stanovit frekvenci těchto nově popsaných mutací ve velkém souboru pacientů s AML ze všech hlavních hematologických center České republiky a zjistit vzájemnou koexistenci těchto mutací, což může přinést značné výhody v diagnostice a léčbě pacientů s AML. Možnost definovat oddělené leukemické klony u jednotlivých pacientů dále umožní sledování jejich stavu v průběhu choroby a hodnocení klonality onemocnění. Studium těchto jevů bude podpořeno xenotransplantačními experimenty myších založenými na studiu engraftmentu buněk se známou klonalitou. U vzorků pacientů nesoucích mutaci v regulátorech methylace DNA dále hodnocena úroveň DNA methylace a genové exprese.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie diagnóza   terapie   MeSH
• klonální evoluce MeSH
• metylace DNA MeSH
• mutace MeSH
• myši MeSH
• prognóza MeSH
• sekvenční analýza DNA metody   MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• Check Tag
• myši MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• cytologie, klinická cytologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR