• MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom * diagnóza   terapie   MeSH
• fototerapie metody   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• hyperbilirubinemie etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecká žloutenka etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Unconjugated hyperbilirubinemia, a feature of neonatal jaundice or Crigler-Najjar syndrome, can lead to neurotoxicity and even death. We previously demonstrated that unconjugated bilirubin (UCB) can be eliminated via transintestinal excretion in Gunn rats, a model of unconjugated hyperbilirubinemia, and that this is stimulated by enhancing fecal fatty acid excretion. Since transintestinal excretion also occurs for cholesterol (TICE), we hypothesized that increasing fecal cholesterol excretion and/or TICE could also enhance fecal UCB disposal and subsequently lower plasma UCB concentrations. METHODS: To determine whether increasing fecal cholesterol excretion could ameliorate unconjugated hyperbilirubinemia, we treated hyperbilirubinemic Gunn rats with ezetimibe (EZE), an intestinal cholesterol absorption inhibitor, and/or a liver X receptor (LXR) and farnesoid X receptor (FXR) agonist (T0901317 (T09) and obeticholic acid (OCA), respectively), known to stimulate TICE. RESULTS: We found that EZE treatment alone or in combination with T09 or OCA increased fecal cholesterol disposal but did not lower plasma UCB levels. CONCLUSIONS: These findings do not support a link between the regulation of transintestinal excretion of cholesterol and bilirubin. Furthermore, induction of fecal cholesterol excretion is not a potential therapy for unconjugated hyperbilirubinemia. IMPACT: Increasing fecal cholesterol excretion is not effective to treat unconjugated hyperbilirubinemia. This is the first time a potential relation between transintestinal excretion of cholesterol and unconjugated bilirubin is investigated. Transintestinal excretion of cholesterol and unconjugated bilirubin do not seem to be quantitatively linked. Unlike intestinal fatty acids, cholesterol cannot "capture" unconjugated bilirubin to increase its excretion. These results add to our understanding of ways to improve and factors regulating unconjugated bilirubin disposal in hyperbilirubinemic conditions.

• MeSH
• bilirubin chemie   MeSH
• cholesterol metabolismus   MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom metabolismus   terapie   MeSH
• dietní tuky farmakokinetika   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• feces chemie   MeSH
• fluorované uhlovodíky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• haptoglobiny analýza   MeSH
• hyperbilirubinemie terapie   MeSH
• jaterní receptor X metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina chenodeoxycholová analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lipidy krev   MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• potkani Gunn MeSH
• PPAR delta metabolismus   MeSH
• receptory cytoplazmatické a nukleární metabolismus   MeSH
• střeva účinky léků   metabolismus   MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• žluč chemie   MeSH
• žlučové kyseliny a soli metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hyperbilirubinemie enzymologie   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Úvod shrnuje klasickou dráhu degradace hemu a z ní odvozené rozdělení žloutenek. Následuje popis vrozených žloutenek známých jako Crigler‑Najjarův, Gilbertův, Dubin‑Johnsonův a Rotorův syndrom s důrazem na vysvětlení molekulární podstaty těchto metabolických poruch. Zvláštní pozornost je věnována nedávno objevenému molekulárnímu mechanizmu Rotorova syndromu spočívajícímu v neschopnosti jater zpětně vychytávat frakci konjugovaného bilirubinu vylučovaného primárně do krve a nikoliv do žluči. Snížená schopnost jater vychytávat konjugovaný bilirubin přispívá i k rozvoji hyperbilirubinemie u běžných onemocnění jater a žlučových cest a k toxicitě xenobio­tik a léků využívajících transportní proteiny pro konjugovaný bilirubin.

The introductory summarises the classical path of heme degradation and classification of jaundice. Subsequently, a description of neonatal types of jaundice is given, known as Crigler‑Najjar, Gilbert's, Dubin‑Johnson and Rotor syndromes, emphasising the explanation of the molecular mechanisms of these metabolic disorders. Special attention is given to a recently discovered molecular mechanism of the Rotor syndrome. The mechanism is based on the inability of the liver to retrospectively uptake the conjugated bilirubin fraction primarily excreted into the blood, not bile. A reduced ability of the liver to uptake the conjugated bilirubin contributes to the development of hyperbilirubinemia in common disorders of the liver and bile ducts and to the toxicity of xenobio­tics and drugs using transport proteins for conjugated bilirubin.

• Klíčová slova
• OATP1B1, OATP1B3, Rotorův syndrom, Gilbertův syndrom, Dubin-Johnsonův syndrom,
• MeSH
• bilirubin metabolismus   MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• familiární hyperbilirubinemie * diagnóza   genetika   MeSH
• Gilbertova nemoc diagnóza   genetika   MeSH
• hem MeSH
• lidé MeSH
• přenašeče organických aniontů nezávislé na sodíku metabolismus   MeSH
• přenašeče organických aniontů metabolismus   MeSH
• žloutenka chronická idiopatická diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bilirubin metabolismus   MeSH
• cholelitiáza diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom metabolismus   terapie   MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• hladovění metabolismus   MeSH
• hyperbilirubinemie etiologie   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• novorozenecká hyperbilirubinemie etiologie   metabolismus   MeSH
• primární prevence MeSH
• probiotika metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• sloučeniny zinku metabolismus   MeSH
• střeva metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom terapie   MeSH
• deficit alfa1-antitrypsinu MeSH
• familiární hyperbilirubinemie klasifikace   MeSH
• jaterní cirhóza MeSH
• nemoci jater etiologie   patologie   MeSH
• plicní nemoci MeSH

• MeSH
• Criglerův-Najjarův syndrom diagnóza   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• familiární hyperbilirubinemie diagnóza   terapie   MeSH
• Gilbertova nemoc diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecká žloutenka diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH