V indikaci antikoaguLační Léčby má zásadní význam vysoká účinnost (profylaxe a Léčba tromboemboLických příhod) i bezpečnost (nízké riziko krvácení). Oba tyto aspekty závisejí na optimálním setrvání koncentrace antitrombotika v terapeutickém rozmezí, tedy na stabiLním a vyrovnaném účinku během dávkového intervaLu. Těmto podmínkám veLmi dobře vyhovuje právě pentasacharid fondaparinux s dLouhým bioLogickým poLočasem pLazmatické eLiminace (17-21 h) a s maLou variabiLitou účinku. Účinnost a bezpečnost fondaparinuxu byLa úspěšně prověřována v indikaci profyLaxe tromboemboLické nemoci (v chirurgických i interních indikacích) i v Léčbě tromboemboLické nemoci (pLicní emboLie i flebotrombózy), také v Léčbě trombózy povrchových kmenových žiL doLních končetin i v Léčbě akutních koronárních příhod. V těchto indikacích se fondaparinux osvědčil, byL bud' srovnateLně účinný při vyšší bezpečnosti (nižším výskytu veLkých krvácení), stejně bezpečný při vyšší účinnosti (nižším výskytu trombotických kompLikací) či současně účinnější i bezpečnější (vyšší ceLkový kLinický benefit).

High efficacy (in the prophylaxis and treatment of thromboembolic events) and safety (low risk of bleeding) are essential in the indication of anticoagulant therapy. Both of these aspects depend on the optimal concentration within the therapeutic range, i.e. on a stable and balanced effect during the dose interval. These conditions are very well suited to the pentasaccharide fondaparinux with a long half-life of plasma elimination (17-21 hours) and with little variability of action. The efficacy and safety of fondaparinux has been successfully investigated in the indication of thromboembolic disease prophylaxis (in surgical and internal indications) as well as in the treatment of thromboembolic disease (pulmonary embolism and phlebothrombosis), in the treatment of superficial thrombosis of the stem veins of the lower extremities and in the treatment of acute coronary events. In these indications, fondaparinux has proven itself well, it was either comparatively effective at higher safety (lower incidence of major bleeding), equally safe at higher efficiency (lower incidence of thrombotic complications) or both - more effective and safer (higher overall clinical benefit).

• MeSH
• enoxaparin terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux * aplikace a dávkování   chemie   farmakologie   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• heparin nízkomolekulární terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

PURPOSE: Data on the anti-Xa efficacy of fondaparinux in dialysis-dependent chronic kidney disease (DD-CKD) patients are scarce. This study characterizes the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of fondaparinux in DD-CKD patients undergoing renal replacement therapy (RRT), to assess dosing strategies. METHODS: A retrospective, observational study was conducted using data on anti-Xa activity (112 samples) from 12 (3 male and 9 female) DD-CKD patients (median (IQR) age 71 years (63-88), weight 73 kg (59-98.5)). Eleven patients underwent high-flux or low-flux hemodialysis (HD) and one patient underwent peritoneal dialysis. Three patients were also treated with therapeutic plasma exchange (TPE). A non-linear mixed effects analysis was performed using NONMEM 7.3.0. RESULTS: The lab-specific slope of the relationship between fondaparinux concentration and anti-Xa levels was 1.18 IU/μg. In a one-compartment model, clearance (CL) and volume of distribution (Vd) were 0.05289 L/h and 5.55 L, respectively. High-flux HD was found to increase the CL of fondaparinux 2.26 times. TPE also considerably increased CL, but the fold-change could not be accurately estimated. Low-flux HD and peritoneal dialysis did not impact PK parameters. CONCLUSIONS: Model-based simulations showed that standard dosing (2.5 mg three times weekly before HD) results in a median anti-Xa activity of 0.55 IU/mL and 0.98 IU/mL, pre- and post-low-flux HD, respectively. In patients undergoing high-flux HD, these values are approximately 27% lower. Additional caution is warranted with TPE, as this treatment can reduce anti-Xa activity even further.

• MeSH
• chronická renální insuficience metabolismus   terapie   MeSH
• fondaparinux farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náhrada funkce ledvin * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Fondaparinux exhibits a similar mechanism of action as LMWH. Since both of these drugs bind to antithrombin and increase its affinity to factor Xa, fondaparinux is not expected to be an effective alternative anticoagulant to LMWH in case of LMWH resistance. CASE SUMMARY: We report on a case of effective anticoagulation using fondaparinux following total unresponsiveness to high doses of nadroparin administered twice daily, as confirmed via repeated anti-Xa measurements. The antithrombin levels were within the normal range. WHAT IS NEW AND CONCLUSION: To the best of our knowledge, this is the first report of the effective use of fondaparinux in the case of unresponsiveness to LMWH.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nadroparin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• inhibitory glykoproteinových receptorů, apixaban, edoxaban,
• MeSH
• antidota aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• Aspirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• fibrinolytika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fondaparinux aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• heparin aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * klasifikace   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kumariny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování   klasifikace   metabolismus   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• trombóza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH