• MeSH
• faktor IX terapeutické užití   MeSH
• faktor VIII terapeutické užití   MeSH
• genetická terapie metody   škodlivé účinky   trendy   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• poločas MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Vrozená hemofilie A či B jsou v současné době dobře kontrolovatelné nemoci, a to pomocí koncentrátů koagulačních faktorů VIII (FVIII) a IX (FIX) vyráběných rekombinantní technologií nebo z lidské plazmy, nověji také s využitím nefaktorové léčby. Tradiční koncentráty dokáží zastavit krvácení a dají se použít i k profylaktické léčbě, jejich společnou nevýhodou je však krátký poločas účinku a aplikace výhradně intravenózní cestou. Výzkum a vývoj léků na hemofilii šel jednak cestou prodloužení poločasu účinku koncentrátů koagulačních faktorů, jednak u nefaktorové léčby využitím jiných principů dosažení očekávané hemostázy, navíc s benefitem odstranění nutnosti intravenózní aplikace a snížením imunogenicity. Souběžně s tím pokračuje intenzivní výzkum a příprava genové léčby, která je již ve stadiu klinických hodnocení u lidí. Moderní léčba hemofilie staví pacienta do centra péče s maximálním důrazem na personalizaci léčby, tedy se zohledněním jeho životního stylu, fyzické aktivity či již přítomného poškození kloubů, u starších hemofiliků rovněž se zohledněním přítomných komorbidit.

Congenital haemophilia A and B are currently well-controllable diseases with the help of coagulation factor VIII and (FVIII) and IX (FIX) concentrates manufactured with recombinant technology or from human plasma, and more recently with the use of non-factor treatment. Traditional concentrates can stop the bleeding and can be used in prophylactic treatment. However, their common disadvantage is a short half-life of action and an exclusively intravenous administration. The research and development of drugs aimed to increase the half-life of action of coagulation factor concentrates and, in the non-factor treatment, to use alternative principles of achieving haemostasis, with the benefit of removing the barrier of exclusively intravenous administration and lowering the immunogenicity. Simultaneously, intensive research and preparation of gene therapy continues, achieving the level of clinical trials in humans. Modern haemophilia treatment puts the patient into the centre of care, with maximal focus on treatment personalisation, considering their lifestyle, physical activity or already present joint damage and their comorbidities in older patients.

• MeSH
• dítě MeSH
• faktor XIII farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• genetická terapie MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Kvalita života a prognóza pacientů s hemofilií zaznamenává v posledních letech nebývalý posun. Stále přichází na trh nové léky, které umožňují hemofilikům v rámci profylaktické aplikace koncentráty faktorů VIII/IX předcházet krvácení, a tím současně zamezit vzniku nebo dalšímu rozvoji hemofilické artropatie. Nové přípravky v léčbě hemofilie umožňují pacientům žít zcela plnohodnotný život, což je patrné zejména u mladších hemofiliků. U starších pacientů s hemofilií nové léčebné možnosti, zejména formou terciární profylaxe nebo léčbou emicizumabem, mohou pomoci předcházet další progresi kloubního poškození, a tím i oddálit náročné ortopedické výkony. Mezi aktuální trendy v léčbě hemofílie se řadí léčba pomocí registrovaných přípravků s prodlouženým poločasem eliminace (extended half-life, EHL), individualizace léčby pomocí farmakokinetiky a léčba bispecifickou protilátkou emicizumabem, která je určena jak pro pacienty s těžkou hemofilií A s inhibitorem, tak pro pacienty s těžkou hemofilií A bez inhibitoru.

The quality of life and prognosis of patients with hemophilia have seen unprecedented advance in recent years. New medications are constantly coming to the market, which enable hemophiliacs to prevent bleedings as part of the prophylactic application of factor VIII/IX concentrates and simultaneously prevent the occurrence or further development of hemophilic arthropathy. New medications in hemophilia treatment allow patients to live a full life, which is especially noticeable in younger hemophiliacs. In elderly patients with hemophilia, new treatment options, especially in the form of tertiary prophylaxis or treatment with emicizumab, can help to prevent further progression of joint damage and thereby delay demanding orthopedic procedures. Current trends in treatment of hemophilia include treatment with registered concentrates with extended half-life (EHL), treatment individualization using pharmacokinetics and treatment with bispecific antibody emicizumab, which is intended for patients with severe hemophilia A with inhibitor and for patients with severe hemophilia A without inhibitor.

• Klíčová slova
• emicizumab,
• MeSH
• faktor IX terapeutické užití   MeSH
• faktor VIII terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky bispecifické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní proteiny * aplikace a dávkování   biosyntéza   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• faktor IX MeSH
• hemofilie B farmakoterapie   MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hemofilie A a B jsou vzácná vrozená krvácivá onemocnění. Díky dostupnosti koagulačních faktorů VIII a IX mohou být u pacientů s hemofilií bez inhibitoru bezpečně prováděny operační a invazivní výkony. Cílem těchto doporučení je shrnutí zkušeností a doporučení pro zajištění operací včetně optimální aktivity faktorů VIII a IX, laboratorního monitorování a doby trvání substituční léčby po chirurgických výkonech. Zvláštní pozornost je věnována postupu u pacientů léčených bispecifickou monoklonální protilátkou emicizumabem.

Haemophilia A and B are rare congenital bleeding disorders. Invasive procedures and surgery can be performed safely in patients with haemophilia without inhibitors due to the availability of coagulation factors VIII and IX. The aim of these guidelines is to summarize experience and recommendations for treatment including optimal factors VIII/IX levels during surgery, laboratory monitoring and replacement treatment duration after these procedures. A special attention is drawn to the procedures in patiens being treated by the bispecific monoclonal antibody emicizumab.

• Klíčová slova
• emicizumab,
• MeSH
• chirurgie operační MeSH
• faktor IX aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• faktor VIII aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky bispecifické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Hemofilie A a hemofilie B jsou nejobávanější dědičné poruchy krvácení. Trvalá profylaktická substituční terapie faktorem VIII / faktorem IX je standardem péče o pacienty s těžkou hemofilií, ale nutnost relativně časté intravenózní aplikace faktorů mnohdy znamená nedodržení léčby. Přicházející nové možnosti léčby usilují o snížení léčebné zátěže - koncentráty faktorů s prodlouženým poločasem, humanizovaná bispecifická monoklonální protilátka emicizumab, která napodobuje koagulační funkci aktivovaného faktoru VIII s výhodou subkutánní aplikace. Aktuálně jsou zkoumány nové sloučeniny pro obnovení rovnováhy hemostázy u hemofilie; cílí na přirozené antikoagulační proteiny - inhibitor dráhy tkáňového faktoru, antitrombin, protein C a protein S.

Haemophilia A and haemophilia B are the most feared inherited bleeding disorders. Continuous prophylactic factor VIII / factor IX replacement therapy is the standard of care for patients with severe haemophilia, but the requirement for relatively frequent intravenous administration of factors often means non-compliance with the treatment. Upcoming the new treatment options seek to reduce the treatment burden - factor concentrates with extended half-life, the humanized bispecific monoclonal antibody emicizumab which mimics the coagulation function of activated factor VIII with benefit of subcutaneous administration. Recently, novel compounds for restoring balance of hemostasis in haemophilia are under investigation, targeting natural anticoagulant proteins - tissue factor pathway inhibitor, antithrombin, protein C and protein S.

• Klíčová slova
• emicizumab, Hemlibra,
• MeSH
• faktor IX aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• faktor VIII aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hemostáza účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• koagulační faktory aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• poločas MeSH
• protilátky bispecifické farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba pacientů s hemofilií zaznamenala během posledních let nebývalý posun. Stále přicházejí na trh nové léky, které umožňují hemofilikům v rámci profylaktické aplikace rekombinantními koncentráty FVIII/FIX předcházet krvácení a tím současně zamezit vzniku nebo dalšímu rozvoji hemofilické artropatie. Nové přípravky v léčbě hemofilie umožňují pacientům žít zcela plnohodnotný život, což je patrné zejména u mladších hemofiliků. Samozřejmě, trochu jiná situace nastává u pacientů starších, kteří byli v minulosti léčeni „on demand“ a poškození jejich kloubů je již bohužel nevratné. Nicméně, i u těchto pacientů nové rekombinantní přípravky umožňují předcházet další progresi kloubního poškození, tím oddálit náročné ortopedické výkony s dlouhou rehabilitací a současně zabránit významnému finančnímu a osobnímu zatížení pacientů a zlepšit kvalitu jejich života. Spektrum rekombinantních koncentrátů zahrnuje čtyři generace přípravků. První generace přípravků přichází během výroby do styku s lidským albuminem, druhá generace s lidskými proteiny. Přípravky třetí generace během výroby nepřicházejí do styku s lidskými proteiny, přípravky čtvrté generace jsou již syntetizované lidskými embryonálními buňkami. Využití těchto nových přípravků je primárně u pacientů předtím neléčených plazmatickými přípravky FVIII/FIX, u pacientů HCV (hepatitis C virus) i HIV (human immunodeficiency virus) negativních, na druhou stranu jsou využity i v případě HIV i HCV pozitivních pacientů. Zcela nová situace nastává u pacientů s těžkou hemofilií A a inhibitorem, u kterých revoluční podkožní aplikace přípravkem emicizumab jedenkrát týdně zcela změnila život v jednoznačně pozitivním smyslu.

The treatment of patients with haemophilia has seen an unprecedented shift in recent years. New drugs are still on the market that allow haemophiliacs to prevent bleeding as part of the prophylactic use of recombinant FVIII / FIX concentrates, thereby preventing or developing haemophilia arthropathy. New products in the treatment of haemophilia allow patients to live a fully-fledged life, which is particularly evident in younger haemophiliacs. Of course, a slightly different situation occurs in elderly patients who have been treated on demand in the past and their joint damage is unfortunately irreversible. However, even in these patients, the new recombinant formulations allow to prevent further progression of joint damage and thereby allow them to delay demanding orthopedic procedures with long rehabilitation, while avoiding significant financial and personal burden on patients and improving their quality of life. The spectrum of recombinant concentrates comprises four generations of formulations. The first and second generation products come into contact with human albumin (1st generation) or human proteins during production (2nd generation). Preparations of the third generation no longer come into contact with human proteins during production, IV. generations are synthesized by human embryonic cells. The use of these new products is primarily in patients not previously treated with plasma FVIII / FIX, HCV (hepatitis C virus) and HIV (human immunodeficiency virus) negative patients, but also in HIV and HCV positive patients. A completely new situation occurs in patients with severe haemophilia A and an inhibitor, in whom revolutionary subcutaneous administration with emicizumab once a week has completely altered life in a clearly positive sense.

• MeSH
• faktor IX farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• faktor VIII farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• koagulační faktory farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• krvácení farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• poločas MeSH
• rekombinantní proteiny farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• faktor IX aplikace a dávkování   MeSH
• hemofilie A farmakoterapie   patologie   MeSH
• hemofilie B farmakoterapie   patologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• léky s prodlouženým účinkem * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

• Klíčová slova
• Afstyla, Idelvion,
• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• dítě MeSH
• faktor IX aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• faktor VIII aplikace a dávkování   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   MeSH
• hemofilie B * farmakoterapie   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• náhrada léků MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• chemoprofylaxe normy   MeSH
• faktor IX aplikace a dávkování   MeSH
• faktor VIII aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hemofilie A * farmakoterapie   MeSH
• hemofilie B farmakoterapie   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem * MeSH
• lidé MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH