Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is a multifaceted monogenic disorder with a broad disease spectrum and variable disease severity and a variety of treatment options including allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and gene therapy (GT). No reliable biomarker exists to predict disease course and outcome for individual patients. A total of 577 patients with a WAS variant from 26 countries and a median follow-up of 8.9 years (range, 0.3-71.1), totaling 6118 patient-years, were included in this international retrospective study. Overall survival (OS) of the cohort (censored at HSCT or GT) was 82% (95% confidence interval, 78-87) at age 15 years and 70% (61-80) at 30 years. The type of variant was predictive of outcome: patients with a missense variant in exons 1 or 2 or with the intronic hot spot variant c.559+5G>A (class I variants) had a 15-year OS of 93% (89-98) and a 30-year OS of 91% (86-97), compared with 71% (62-81) and 48% (34-68) in patients with any other variant (class II; P < .0001). The cumulative incidence rates of disease-related complications such as severe bleeding (P = .007), life-threatening infection (P < .0001), and autoimmunity (P = .004) occurred significantly later in patients with a class I variant. The cumulative incidence of malignancy (P = .6) was not different between classes I and II. It confirms the spectrum of disease severity and quantifies the risk for specific disease-related complications. The class of the variant is a biomarker to predict the outcome for patients with WAS.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- genotyp * MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- následné studie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- protein Wiskottova-Aldrichova syndromu genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Wiskottův-Aldrichův syndrom * genetika diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- MeSH
- agamaglobulinemie diagnóza genetika terapie MeSH
- běžná variabilní imunodeficience diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- chronická granulomatózní nemoc diagnóza genetika terapie MeSH
- hypergamaglobulinemie genetika patofyziologie MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lidé MeSH
- primární imunodeficience * genetika klasifikace patofyziologie MeSH
- teleangiektatická ataxie genetika terapie MeSH
- těžká kombinovaná imunodeficience genetika patofyziologie MeSH
- Wiskottův-Aldrichův syndrom genetika patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is a rare primary immunodeficiency disorder caused by mutations in the WAS protein (WASP) gene. Renal disease progressing to renal failure is a well-recognized complication in patients with WAS. Only a few case reports of renal transplantation have been reported to date. Here, we present a patient with a WASP mutation who suffered from severe atopic eczema, mild thrombocytopenia and only a slightly increased frequency of infections, who then developed IgA nephropathy and consequently underwent renal transplantation, which was successful. This study demonstrates that renal transplantation is possible in patients with WAS, regardless of conceivable complications.
- MeSH
- genetické markery MeSH
- IgA nefropatie diagnóza etiologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mutace MeSH
- protein Wiskottova-Aldrichova syndromu genetika MeSH
- transplantace ledvin * MeSH
- Wiskottův-Aldrichův syndrom komplikace diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- prognóza * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- stupeň závažnosti nemoci * MeSH
- věk při počátku nemoci * MeSH
- Wiskottův-Aldrichův syndrom * diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS) je vzácný primární imunodeficit vázaný na chromosom X, charakterizovaný mikrotrombocytopenií, opakovanými infekcemi a ekzémem. Kromě toho bývá spojen s vyšším výskytem autoimunitních onemocnění nebo lymforetikulárních malignit. Jde o jedno z prvních onemocnění léčených alogenní transplantací hematopoetických buněk. V současnosti probíhá několik studií I./II. fáze s genovou léčbou pacientů s WAS bez HLA-kompatibilních dárců. Účel přehledu: Tento článek přináší informace o preklinických a klinických studiích, jež vedly k vývoji genové léčby WAS pomocí lentivirových vektorů. Nové poznatky: Nejnovější klinická studie, v níž byl použit konveční gama-retrovirový vektor, přinesla důkazy o možnosti genové léčby WAS. Upozornila však také na některé nevýhody této technologie. Povzbudivé preklinické výsledky studie účinnosti a bezpečnosti léčby pomocí vylepšených lentivirových vektorů a vývoj robustních procesů jejich výroby pro klinické použití podpořily zahájení několika nových studií I./II. fáze. Souhrn: WAS je možné léčit genovou léčbou pomocí hematopoetických kmenových buněk. Čeká se na nové studie léčby pomocí lentivirových vektorů, díky nimž by se zvýšila účinnost a bezpečnost léčby. Kromě ověření koncepce léčby pokračuje úsilí koordinovat na mezinárodní úrovni studie genové léčby WAS a vytvořit model pro urychlení vývoje nových druhů léčby dalších vzácných onemocnění.
- MeSH
- genetická terapie MeSH
- genetické vektory genetika MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- Lentivirus genetika MeSH
- lidé MeSH
- protein Wiskottova-Aldrichova syndromu genetika MeSH
- rychlé screeningové testy MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- trombocytopenie MeSH
- Wiskottův-Aldrichův syndrom genetika patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- autoimunita imunologie MeSH
- buněčný rodokmen MeSH
- časové faktory MeSH
- dárci krve MeSH
- dítě MeSH
- financování organizované MeSH
- hodnocení výsledků zdravotní péče statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- následné studie MeSH
- pooperační komplikace etiologie imunologie krev MeSH
- předškolní dítě MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody škodlivé účinky MeSH
- transplantační chiméra krev MeSH
- trombocytopenie etiologie krev MeSH
- Wiskottův-Aldrichův syndrom genetika chirurgie krev MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- souhrny MeSH
Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS) je X vázané recesivně dědičné onemocnění s kombinovaným postižením T a B lymfocytů. U pacientů se nacházejí typické klinické příznaky - opakované bakteriální infekce, krvácivé projevy a ekzém. Analýza genu pro WAS protein (WASP) umožňuje diagnostiku na molekulárně genetické úrovni a je významná zejména pro prenatální diagnostiku. Kompletní hematologická i imunologická úprava může být dosažená provedením transplantace kmenových buněk. v imunologické ambulanci Dětské kliniky FN v Hradci Králové je sledován chlapec s uvedeným postižením. Dispenzarizovaný je od 8 měsíců života, kdy byla stanovena diagnóza WAS. V laboratorních nálezech dominuje trombocytopenie s malými trombocyty, zvýšené hladiny IgA a IgE a nižší hladina IgM. Je snížená odpověď T lymfocytů na mitogeny. Diagnóza byla potvrzena analýzou genu pro WASP.
Wiskott-Aldrich syndrome is an X-linked recessive disorder characterized by the combined affection of B and T cells. The patients have characteristic clinical findings - recurrent pyogenic infections, bleeding and eczema. Analysis of the WAS protein (WASP) gene allows establishing of molecular genetic diagnosis which is important especially for the prenatal diagnosis. Bone marrow transplantation may resolve in complete correction of the defect. The reported boy is followed up in the Paediatric Immunology Clinic of The Department of Paediatrics in Hradec Králové. He was admitted to the hospital at the age of 8 month and the diagnosis has been established. He presents with recurrent respiratory tract infections (upper and lower), eczema and bleeding. Typical laboratory fmding include trombocytopenia with small platelets, elevated levels of IgE and IgA and decreased IgM level. Response of the T cells to stimulation by mitogens is decreased. The diagnosis was supported by the WASP gene analysis.
