Acute liver failure (ALF) is known for extremely high mortality rate, the result of widespread damage of hepatocytes. Orthotopic liver transplantation is the only effective therapy but its application is limited by the scarcity of donor organs. Given the importance in the liver biology of Wnt/beta-catenin signaling pathway, we hypothesized that its stimulation could enhance hepatocyte regeneration and attenuate the course of thioacetamide (TAA)-induced ALF in Lewis rats. Chronic treatment with Wnt agonist was started either immediately after hepatotoxic insult ("early treatment") or when signs of ALF had developed ("late treatment"). Only 23 % of untreated Lewis rats survived till the end of experiment. They showed marked increases in plasma alanine aminotransferase (ALT) activity and bilirubin and ammonia (NH3) levels; plasma albumin decreased significantly. "Early" and "late" Wnt agonist treatment raised the final survival rate to 69 % and 63 %, respectively, and normalized ALT, NH3, bilirubin and albumin levels. In conclusion, the results show that treatment with Wnt agonist attenuates the course of TAA-induced ALF in Lewis rats, both with treatment initiated immediately after hepatotoxic insult and in the phase when ALF has already developed. Thus, the pharmacological stimulation of Wnt/beta-catenin signaling pathway can present a new approach to ALF treatment.

• MeSH
• akutní selhání jater chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• beta-katenin metabolismus   MeSH
• játra účinky léků   metabolismus   MeSH
• potkani inbrední LEW MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• proteiny Wnt agonisté   MeSH
• signální dráha Wnt účinky léků   MeSH
• thioacetamid MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• acidóza etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• akutní selhání jater etiologie   farmakoterapie   MeSH
• anurie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• furosemid aplikace a dávkování   MeSH
• hepatorenální syndrom etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hyperkalemie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hypotenze etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kardiorenální syndrom etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• lidé MeSH
• mannitol aplikace a dávkování   MeSH
• oligurie diagnóza   etiologie   MeSH
• osmotická diuretika MeSH
• poruchy močení klasifikace   MeSH
• prognóza MeSH
• rhabdomyolýza farmakoterapie   MeSH
• tekutinová terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

x

x

• MeSH
• akutní selhání jater farmakoterapie   komplikace   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• jaterní insuficience farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• mimotělní membránová oxygenace MeSH
• multiorgánové selhání farmakoterapie   MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu * MeSH
• sepse diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• septický šok diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přizpůsobené dávkování léků u nemocných s akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin je akceptovaným předpokladem standardní klinické praxe. Pod záštitou Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) byla uspořádána konference expertů, na níž se zabývali problematikou dávkování léků za situace akutního a chronického onemocnění ledvin a formulovali doporučení pro praxi, výzkum, rozvoj nových léčiv i registraci léků. V naší práci, která vychází z tezí této konference, se zabýváme základními předpoklady pro zhodnocení dávkování léků u nemocných s poruchou ledvinové funkce, vysvětlujeme a doplňujeme základní pojmy farmakokinetiky a farmakodynamiky a doplňujeme některé důležité aspekty tohoto problému.

Drug dosage adjustment for patients with acute or chronic kidney disease is an accepted standard of practice. Improving Global Outcomes (KDIGO) held a conference to investigate these issues and propose recommendation for practitioners, researchers, and those involved in the drug development and regulatory areas. Considering main topics of this conference we discuss how to accurately estimate a patient’s kidney function in both acute and chronic kidney disease and repeat basic fundamentals of pharmacodynamics and pharmacokinetics. We also amend some important aspects of this problem.

• Klíčová slova
• KDIGO, dávkování léků, akutní a chronická porucha funkce ledvin,
• MeSH
• akutní selhání jater * farmakoterapie   MeSH
• chronické selhání ledvin * farmakoterapie   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• kreatinin MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• vyšetření funkce ledvin metody   normy   trendy   využití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní selhání jater * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• jaterní encefalopatie * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

I přes vysokou mortalitu akutní hepatitidy způsobené disulfiramem existuje o jeho hepatotoxicitě pouze málo literárních údajů. Kazuistika popisuje případ třicetiletého muže léčeného pro závislost na alkoholu ambulantně disulfiramem. Po dvou měsících léčby se u něj rozvinula akutní toxická hepatitida, která následně vedla k akutnímu jaternímu selhání s progredující syntetickou jaterní dysfunkcí a encefalopatií. Pacient byl proto zařazen do čekací listiny k transplantaci jater a 10 dní od přijetí do nemocnice podstoupil úspěšnou transplantaci jater. Nástup funkce jaterního štěpu byl okamžitý a kromě epizody kortikosenzitivní akutní celulární rejekce 8. pooperační den byl potransplantační průběh nekomplikovaný. Tři měsíce po transplantaci je funkce jaterního štěpu výborná, a pacient je schopen opět vykonávat běžné denní aktivity.

Although disulfiram associated acute hepatitis has a considerable mortality risk, limited systematic data exists on the incidence of druginduced hepatotoxicity due to disulfiram. The authors report the čase of a 30 year-old male treated with disulfiram for aleohol dependence. After 2 months of treatment, he presented with acute toxic hepatitis leading to liver failure with progressive synthetic liver dysfunction and encephalopathy. The patient was enlisted for liver transplantation and 10 days after admission to hospital, he underwent successful liver transplantation with immediate function of the liver graft. Except for an episode of corticosensitive acute cellular rejection 8th day posttransplant, the postoperational course was uncomplicated. Three months after transplantation, the liver graft function is excellent and the patient can lead a normál life.

• MeSH
• akutní selhání jater farmakoterapie   komplikace   MeSH
• alkoholismus farmakoterapie   MeSH
• disulfiram kontraindikace   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Invasive fungal infection continues to pose a significant threat to immunocompromised patients, with cerebral aspergillosis being among the most feared ones. The authors describe an adolescent girl with acute lymphoblastic leukemia (ALL) with subsequent acute liver failure, who developed an aspergillus brain abscess. The patient was treated with combined antifungal therapy using amphotericin B local instillation, prolonged systemic amphotericin B colloidal dispersion along with vinca alkaloids-containing chemotherapy, followed by neurosurgical débridement and oral voriconazole in the setting of ongoing antileukemic maintenance chemotherapy. Her ALL remains now in complete remission 30 months from diagnosis, with no evidence of fungal infection.

• MeSH
• absces mozku farmakoterapie   chirurgie   komplikace   MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• akutní selhání jater diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• amfotericin B terapeutické užití   MeSH
• antifungální látky terapeutické užití   MeSH
• aspergilóza farmakoterapie   chirurgie   komplikace   MeSH
• financování organizované MeSH
• indukce remise MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   MeSH
• triazoly aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH