V uvedenom článku je v nadväznosti na už publikovaný prehľad o celkových inhalačných anestetikách pozornosť venovaná intravenóznym (vnútrožilným) anestetikám. Z chemického hľadiska ide o štruktúrne rôznorodú kategóriu, ako sú barbiturátové deriváty − tiopental (Sodium pentothal®, Trapanal®, Pentothal®), metohexital (Brevital®), hexobarbital (Evipan®, Hexenal®, Citopan®, Tobinal®), nebarbiturátové deriváty − ketamín (Ketalar® Ketaset®), esketamín (Ketanest®) a etomidát (Amidate®, Hypnomidate®), deriváty fenolu − propofol (Diprivan®) a steroidné deriváty – zmes alfadolónu a alfaxalónu (Althesin® v humánnej a Saffan® vo veterinárnej anestézii), deriváty kyseliny fenyloctovej − propanidid (Epontol®, Sombrevin®). S výnimkou propofolu a propanididu ide väčšinou o chirálne zlúčeniny, ktoré sa okrem etomidátu a esketamínu používajú vo forme racemátov. U uvedených anestetík je pozornosť venovaná okrem ich charakteristiky a mechanizmu účinku aj ich chirálnym vlastnostiam.
In continuation of our published review on general inhalational anesthetics, the current article presents a survey of intravenous agents for general anaesthesia. From chemical point of view these compounds belong to structurally diverse categories, such as barbiturates − thiopental (Sodium pentothal®, Trapanal®, Pentothal®), methohexital (Brevital®), and hexobarbital (Evipan®, Hexenal®, Citopan®, Tobinal®); non-barbiturate derivatives − ketamine (Ketalar® Ketaset®), esketamine (Ketanest®), and etomidate (Amidate®, Hypnomidate®), phenolic derivatives − propofol (Diprivan®); steroid derivatives – mixture of alfadolone and alfaxalone (Althesin® in human and Saffan® in veterinary anesthesia); and derivatives of phenylacetic acid − propanidid (Epontol®, Sombrevin®). Most of these compounds are chiral, with the exception of propofol and propanidid. Apart from etomidate and esketamine, they are used in the form of their racemates. Besides their characteristics and mechanism of action, attention is centred also on their chiral properties.
- MeSH
- anestetika celková farmakokinetika farmakologie MeSH
- anestetika intravenózní * farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- stereoizomerie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
V oblasti celkových inhalačných prchavých anestetík od použitia oxidu dusného, dietyléteru, chloroformu a cyklopropánu nastal vďaka zavedeniu fluórovaných anestetík a s nimi spojených chirálnych technológií pokrok, v dôsledku ktorého došlo pri anestézii k zníženiu úmrtnosti. Z fluórovaných chirálnych prchavých anestetík sa do oblasti anestézie dostali halotan (Fluotan®), izoflurán (Foran®), dezflurán (Supran®) a enflurán (Ehran®). Z nechirálnych sa používajú metoxyflurán (Penthrox®) a sevoflurán (Sevoran®). Chirálne anestetiká majú v svojej štruktúre stereogénne centrum a existujú vo forme dvoch enantiomérov (S)-(+) a (R)-(–). Hoci sa tieto chirálne anestetiká používajú vo forme racemátov, z hľadiska účinnosti a bezpečnosti je u nich dôležité študovať okrem biologickej aktivity racemátov i biologickú aktivitu ako i ďalšie vlastnosti jednotlivých enantiomérov. V predloženom prehľade je pozornosť venovaná skupine liečiv známych ako inhalačné anestetiká vo vzťahu k ich chirálnym aspektom. Boli u nich zistené významné rozdiely (R) a (S)-enantiomérov vo farmakodynamickej, farmakokinetickej aktivite, ako i v toxicite. Na rozdelenie jednotlivých racemátov na enantioméry sa využíva hlavne plynová chromatografia (GC). V prehľade sú uvedené jednotlivé chirálne fázy, resp. selektory využívané pri ich enantioseparácii, ako i pri farmakokinetických štúdiách. Príprava jednotlivých enantiomérov okrem preparatívnej GC je možná aj pomocou metód stereoselektívnej syntézy.
Since the advent of nitric oxide, diethyl ether, chloroform and cyclopropane, the greatest advancement in the area of general inhalational anesthetics has been achieved by the introduction of fluorinated anesthetics and the relevant chiral techniques. This progress led to marked decrease in mortality rates in anesthesia. In the group of chiral fluorinated compounds, halothane (Fluotan®), isoflurane (Foran®), desflurane (Supran®) and enflurane (Ehran®) are deployed as volatile anesthetics. Chiral anesthetics possess a stereogenic center in their molecules and thus exist as two enantiomers (S)-(+) and (R)-(–). Although these chiral anesthetics are used as racemates, it is crucial to study besides the bioactivities of the racemic compounds also the biological activity and other properties of the particular enantiomers. The present survey discusses the drug category known as inhalational anesthetics in regard to their chiral aspects. These compounds exhibit marked differences between the (R) and (S)-enantiomers in their pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicity. The main analytical technique employed in the enantioseparation of these compounds is gas chromatography (GC). This review lists the individual chiral phases (chiral selectors) used in the enantioseparation as well as in pharmacokinetic studies. The possibilities of preparation of these compounds in their enantiomerically pure form by means of stereoselective synthesis are also mentioned.
- MeSH
- anestetika celková * farmakokinetika farmakologie MeSH
- anestetika inhalační * farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- anestetika celková aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- celková anestezie metody přístrojové vybavení MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- perioperační péče metody normy MeSH
- předoperační vyšetření normy MeSH
- syndrom MeSH
- vrozené vady klasifikace MeSH
- zohlednění rizika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- analgezie metody MeSH
- analgosedace metody MeSH
- anestetika celková aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- anestetika inhalační aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- anestetika * aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- anestezie metody MeSH
- bolest patofyziologie MeSH
- centrálně působící myorelaxancia aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- dítě MeSH
- intravenózní anestezie metody normy MeSH
- kardiovaskulární fyziologické jevy účinky léků MeSH
- kardiovaskulární látky aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- kontrakce myokardu účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- měření bolesti MeSH
- nervosvalové blokátory aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- perioperační péče MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- MeSH
- anestetika celková farmakokinetika farmakologie toxicita MeSH
- anestetika inhalační škodlivé účinky MeSH
- celková anestezie * škodlivé účinky MeSH
- dantrolen aplikace a dávkování MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- horké linky MeSH
- laryngismus epidemiologie etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- maligní hypertermie diagnóza epidemiologie etiologie terapie MeSH
- pooperační delirium epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
BACKGROUND: Volatile (inhaled) anesthetic agents have cardioprotective effects, which might improve clinical outcomes in patients undergoing coronary-artery bypass grafting (CABG). METHODS: We conducted a pragmatic, multicenter, single-blind, controlled trial at 36 centers in 13 countries. Patients scheduled to undergo elective CABG were randomly assigned to an intraoperative anesthetic regimen that included a volatile anesthetic (desflurane, isoflurane, or sevoflurane) or to total intravenous anesthesia. The primary outcome was death from any cause at 1 year. RESULTS: A total of 5400 patients were randomly assigned: 2709 to the volatile anesthetics group and 2691 to the total intravenous anesthesia group. On-pump CABG was performed in 64% of patients, with a mean duration of cardiopulmonary bypass of 79 minutes. The two groups were similar with respect to demographic and clinical characteristics at baseline, the duration of cardiopulmonary bypass, and the number of grafts. At the time of the second interim analysis, the data and safety monitoring board advised that the trial should be stopped for futility. No significant difference between the groups with respect to deaths from any cause was seen at 1 year (2.8% in the volatile anesthetics group and 3.0% in the total intravenous anesthesia group; relative risk, 0.94; 95% confidence interval [CI], 0.69 to 1.29; P = 0.71), with data available for 5353 patients (99.1%), or at 30 days (1.4% and 1.3%, respectively; relative risk, 1.11; 95% CI, 0.70 to 1.76), with data available for 5398 patients (99.9%). There were no significant differences between the groups in any of the secondary outcomes or in the incidence of prespecified adverse events, including myocardial infarction. CONCLUSIONS: Among patients undergoing elective CABG, anesthesia with a volatile agent did not result in significantly fewer deaths at 1 year than total intravenous anesthesia. (Funded by the Italian Ministry of Health; MYRIAD ClinicalTrials.gov number, NCT02105610.).
- MeSH
- anestetika celková farmakologie MeSH
- anestetika intravenózní MeSH
- aplikace inhalační MeSH
- celková anestezie MeSH
- elektivní chirurgické výkony MeSH
- intravenózní anestezie * MeSH
- jednoduchá slepá metoda MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- koronární bypass * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- nemoci koronárních tepen mortalita patofyziologie chirurgie MeSH
- senioři MeSH
- tepový objem MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- pragmatická klinická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- anestetika celková farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- celková anestezie metody MeSH
- intrakraniální hypertenze farmakoterapie MeSH
- intratracheální intubace MeSH
- lidé MeSH
- neurochirurgické výkony MeSH
- perioperační péče MeSH
- pooperační péče MeSH
- předoperační péče MeSH
- umělé dýchání MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
The aim of study was to review the status of arterial pH, pO(2) and pCO(2) under general anesthesias in dependence on the light-dark (LD) cycle in spontaneously breathing rats. The experiments were performed using three- to four-month-old pentobarbital(P)-, ketamine/xylazine(K/X)- and zoletil(Z)-anesthetized female Wistar rats after a four-week adaptation to an LD cycle (12 h light:12 h dark). The animals were divided into three experimental groups according to the anesthetic agent used: P (light n=11; dark n=8); K/X (light n=13; dark n=11); and Z (light n=18; dark n=26). pH and blood gases from arterial blood were analyzed. In P anesthesia, LD differences in pH, pO(2), and pCO(2) were eliminated. In K/X anesthesia, parameters showed significant LD differences. In Z anesthesia, LD differences were detected for pH and pO(2) only. Acidosis, hypoxia, and hypercapnia have been reported for all types of anesthesia during the light period. In the dark period, except for P anesthesia, the environment was more stable and values fluctuated within normal ranges. From a chronobiological perspective, P anesthesia was not the most appropriate type of anesthesia in these rat experiments. It eliminated LD differences, and also produced a more acidic environment and more pronounced hypercapnia than K/X and Z anesthesias.
- MeSH
- analýza krevních plynů metody MeSH
- anestetika celková škodlivé účinky krev farmakologie MeSH
- celková anestezie * škodlivé účinky trendy MeSH
- chronobiologické jevy účinky léků fyziologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hyperkapnie krev chemicky indukované MeSH
- hypoxie krev chemicky indukované MeSH
- ketamin škodlivé účinky farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- pentobarbital škodlivé účinky farmakologie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- tiletamin škodlivé účinky farmakologie MeSH
- zolazepam škodlivé účinky farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- cognitive binding, anesthesia-related unbinding,
- MeSH
- anestetika celková farmakologie MeSH
- celková anestezie * MeSH
- kognice účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mozek fyziologie účinky léků MeSH
- nabytí vědomí během operace MeSH
- nervový přenos fyziologie účinky léků MeSH
- vědomí * fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Surface electrogastrography (EGG) is a non-invasive method for clinical assessment of gastric myoelectrical activity. Different forms of general anaesthesia might have various effects on porcine EGG. The aim of this study was to evaluate the impact of different anaesthetic agents on EGG in experimental pigs. METHODS: Four 15-minute EGG intervals were recorded and analysed. A baseline EGG recording was started 20 minutes after intramuscular injection of ketamine and azaperone (periods A and B). Four different regimens of general anaesthesia followed immediately after the baseline EGG (5 pigs in each experimental group): thiopental, isoflurane, nitrous oxide and isoflurane plus nitrous oxide. EGG recordings followed for the next 30 minutes under general anaesthesia (periods C and D). The dominant frequencies of slow waves were compared between the baseline intervals A and B and periods C and D under general anaesthesia. RESULTS: The mean dominant frequency was within the normal range (2.3 - 3.5 cycles per minute) in all animals in all regimens. Thiopental general anaesthesia did not influence any change of the dominant frequency of slow waves. Nitrous oxide general anaesthesia increased the dominant frequency of slow waves in a statistically significant manner (baseline: 2.93 ± 0.53 and 3.01 ± 0.53; under general anaesthesia: 3.25 ± 0.34 and 3.29 ± 0.38 cycles per minute; p < 0.001, p = 0.003, p < 0.001, p < 0.001). Nitrous oxide together with isoflurane induced a statistically significant decrease of dominant frequency in the last 15-minute interval (2.66 ± 0.55 cycles per minute) compared to the baseline recording (2.81 ± 0.49; p = 0.030). CONCLUSIONS: All changes of porcine gastric myoelectric activity assessed by the dominant frequency of slow waves during EGG remained within the normal range although some of them achieved statistical significance. Thus all tested agents used for general anaesthesia can be recommended in preclinical studies with porcine models focused on gastric myoelectric activity without any risk of compromising the results. Thiopental seems to be the most suitable as it did not cause any changes at all.
- MeSH
- anestetika celková farmakologie MeSH
- isofluran farmakologie MeSH
- migrující myoelektrický komplex účinky léků fyziologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- oxid dusný farmakologie MeSH
- prasata MeSH
- thiopental farmakologie MeSH
- žaludek účinky léků patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH