Pertussis or whooping cough is a life threatening infectious disease that is now spreading in the highly vaccinated populations of the most developed countries. This is largely due to use of safe but less efficient acellular pertussis vaccines that were developed without the understanding of mechanisms by which Bordetella pertussis suppresses and evades host immunity. We shall test herein the hypothesis that adenylate cyclase toxin (ACT) action suppresses adaptive cellular immune responses on respiratory mucosa through subversion of maturation of intraepithelial dendritic cells (DCs). Phenotype of DCs migrating from infected mucosa into draining lymph nodes shall be examined and the capacity of migrating DCs to activate antigen-specific T cells and/or suppress immune responses and expand of tolerogenic Treg cells will be determined. The acquired knowledge will be used to develop a next generation of immunogenic and safe pertussis vaccines consisting of suspensions of genetically detoxified bacteria, admixed with toxoids of ACT and PT.

Černý kašel (pertuse) je život ohrožující infekční onemocnění, které se opět šíří ve vysoce proočkovaných populacích nejvyspělejších zemí, jež používají bezpečné, ale málo účinné acelulární pertusové vakcíny. Tyto byly vyvinuty bez dostatečné znalosti mechanismů, jimiž bakterie Bordetella pertussis potlačuje vrozenou a adaptivní imunitu hostitele. V tomto projektu otestujeme hypotézu, že působení adenylát-cyklázového toxinu (ACT) potlačuje adaptivní buněčnou imunitní odpověď hostitele na infekci. Pokročilými zobrazovacími metodami, a s využitím specifických mutant, prověříme působení ACT na maturaci intraepitheliálních dendritických buněk. Prostudujeme fenotyp dendritických buněk migrujících z infikované sliznice do mízních uzlin a stanovíme jejich schopnost aktivovat T lymfocyty a/nebo expandovat regulační T buňky a tlumit imunitní odpověď. Toto poznání uplatníme při vývoji vysoce imunogenních a bezpečných experimentálních pertusových vakcín nové generace, založených na vícečetně geneticky detoxifikovaných bakteriálních buňkách ve směsi s toxoidy ACT a PT.

• MeSH
• adenylátcyklasový toxin imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   MeSH
• léky zkušební MeSH
• lidé MeSH
• pertuse imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• T-lymfocyty MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• pneumologie a ftizeologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Despite high vaccine coverage in many parts of the world, pertussis is resurging in a number of areas in which acellular vaccines are the primary vaccine administered to infants and young children. This is attributed in part to the suboptimal and short-lived immunity elicited by acellular pertussis vaccines and to their inability to prevent nasal colonization and transmission of the etiologic agent Bordetella pertussis In response to this escalating public health concern, the National Institute of Allergy and Infectious Diseases held the workshop "Overcoming Waning Immunity in Pertussis Vaccines" in September 2019 to identify issues and possible solutions for the defects in immunity stimulated by acellular pertussis vaccines. Discussions covered aspects of the current problem, gaps in knowledge and possible paths forward. This review summarizes presentations and discussions of some of the key points that were raised by the workshop.

• MeSH
• acelulární vakcíny imunologie   MeSH
• Bordetella pertussis imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• National Institute of Allergy and Infectious Diseases (U.S.) MeSH
• pertuse imunologie   MeSH
• pertusová vakcína imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

Bordetella pertussis, a strictly human re-emerging pathogen and the causative agent of whooping cough, exploits a broad variety of virulence factors to establish efficient infection. Here, we used RNA sequencing to analyse the changes in gene expression profiles of human THP-1 macrophages resulting from B. pertussis infection. In parallel, we attempted to determine the changes in intracellular B. pertussis-specific transcriptomic profiles resulting from interaction with macrophages. Our analysis revealed that global gene expression profiles in THP-1 macrophages are extensively rewired 6 h post-infection. Among the highly expressed genes, we identified those encoding cytokines, chemokines, and transcription regulators involved in the induction of the M1 and M2 macrophage polarization programmes. Notably, several host genes involved in the control of apoptosis and inflammation which are known to be hijacked by intracellular bacterial pathogens were overexpressed upon infection. Furthermore, in silico analyses identified large temporal changes in expression of specific gene subsets involved in signalling and metabolic pathways. Despite limited numbers of the bacterial reads, we observed reduced expression of majority of virulence factors and upregulation of several transcriptional regulators during infection suggesting that intracellular B. pertussis cells switch from virulent to avirulent phase and actively adapt to intracellular environment, respectively.

• MeSH
• Bordetella pertussis fyziologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• genová ontologie MeSH
• genové regulační sítě MeSH
• interakce hostitele a patogenu genetika   imunologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• pertuse genetika   imunologie   virologie   MeSH
• regulace genové exprese MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• stanovení celkové genové exprese * metody   MeSH
• transkriptom * MeSH
• výpočetní biologie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• pertuse * epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Background: Respiratory syncytial virus (RSV) causes bronchiolitis and pneumonia in neonates and infants. RSV vaccination during pregnancy could boost preexisting neutralizing antibody titers, providing passive protection to newborns. Methods: Two observer-blinded, controlled studies (RSV F-020 [clinical trials registration NCT02360475] and RSV F-024 [NCT02753413]) evaluated immunogenicity and safety of an investigational RSV vaccine in healthy, nonpregnant 18-45-year-old women. Both studies used a licensed adult formulation of combined tetanus toxoid-diphtheria toxoid-acellular pertussis (Tdap) vaccine as a control. RSV F-020 evaluated immunogenicity and safety: participants were randomized (1:1:1:1) to receive 1 dose of RSV-prefusion F protein (PreF) vaccine containing 30 µg or 60 µg of nonadjuvanted RSV-PreF, 60 µg of aluminum-adjuvanted RSV-PreF, or Tdap. RSV F-024 evaluated safety: participants were randomized 1:1 to receive 1 dose of 60 µg of nonadjuvanted RSV-PreF or Tdap. Results: Both studies showed similar reactogenicity profiles for RSV-PreF and Tdap. No serious adverse events were considered vaccine related. In RSV F-020, geometric mean ratios of RSV-A neutralizing antibody levels at day 30 versus prevaccination were 3.1-3.9 in RSV-PreF recipients and 0.9 in controls. Palivizumab-competing antibody concentrations increased >14-fold in RSV-PreF recipients on day 30. RSV antibody titers waned after day 30 but remained well above baseline through day 90. Conclusions: All formulations of RSV-PreF boosted preexisting immune responses in 18-45-year old women with comparable immunogenicity. The RSV-PreF safety profile was similar to that of Tdap vaccine.

• MeSH
• adjuvancia imunologická farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• imunogenicita vakcíny imunologie   MeSH
• infekce respiračními syncytiálními viry imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lidský respirační syncytiální virus imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neutralizující protilátky imunologie   MeSH
• pertuse imunologie   MeSH
• protilátky bakteriální imunologie   MeSH
• protilátky virové imunologie   MeSH
• vakcína proti diftérii, tetanu a pertusi imunologie   MeSH
• vakcína proti záškrtu, tetanu a černému kašli imunologie   MeSH
• vakcinace metody   MeSH
• vakcíny proti respiračnímu syncyciálnímu viru škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Cíl práce: Primárním cílem této práce bylo ověřit tvrzení, že imunoblotovací metody nejsou vhodnými sérologickými metodami pro diagnostiku pertuse, poněvadž jejich výsledky nelze kvantifikovat, jak vyplývá z dosud platného doporučení skupiny evropských referenčních laboratoří EU Perstrain Group [17]. Ověření přínosu těchto metod pro diagnostiku bordetelových infekcí bylo dalším cílem této práce. Materiál a metody: V této práci byly použity zbytky sér z rutinních vyšetření, určené k likvidaci, a výsledky z rutinních vyšetření na bordetelové infekce provedených v letech 2015 a 2016 v Spadia Lab. Vzorky použité k testování byly anonymizovány. K analýzám byly použity standardní komerční soupravy ELISA a imunoblot. Výsledky a závěry: Pomocí diagnostik firmy TestLine Clinical Diagnostics jsme prokázali, že na rozdíl od tvrzení EU Perstrain Group je kvantifikace výsledků imunoblotovacích metod možná a že tyto metody mohou zkvalitňovat a v konečném důsledku i zefektivňovat diagnostiku bordetelových infekcí.

The aim of study: The aim of this study was to challenge the conclusion presented in the current recommendations of the EU Perstrain Group (European group of reference laboratories) [17] that immunoblotting methods are not appropriate serological methods for the diagnosis of pertussis because their results cannot be quantified. To consider benefits of these methods for the diagnosis of Bordetella infections was another aim of this work. Material and methods: The residual sera from routine testing intended for disposal and results of routine tests for Bordetella infections performed in Spadia Lab in 2015 and 2016 were used in this study. The test samples were anonymized. Standard commercial ELISA and immunoblot kits were used for analyses. Results and conclusions: Using the TestLine Clinical Diagnostics Company kits, we have shown that, contrary to the conclusion of the EU Perstrain Group, quantification of the immunoblot results is possible and that these methods can improve the diagnosis of Bordetella infections, ultimately making it more effective.

• MeSH
• Bordetella pertussis patogenita   MeSH
• imunoblotting * MeSH
• lidé MeSH
• pertuse * epidemiologie   imunologie   přenos   MeSH
• pertusová vakcína MeSH
• pertusový toxin škodlivé účinky   MeSH
• polymerázová řetězová reakce využití   MeSH
• sérologické testy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Adenylate cyclase toxin (CyaA) is released in the course of B. pertussis infection in the host's respiratory tract in order to suppress its early innate and subsequent adaptive immune defense. CD11b-expressing dendritic cells (DC), macrophages and neutrophils are professional phagocytes and key players of the innate immune system that provide a first line of defense against invading pathogens. Recent findings revealed the capacity of B. pertussis CyaA to intoxicate DC with high concentrations of 3',5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which ultimately skews the host immune response towards the expansion of Th17 cells and regulatory T cells. CyaA-induced cAMP signaling swiftly incapacitates opsonophagocytosis, oxidative burst and NO-mediated killing of bacteria by neutrophils and macrophages. The subversion of host immune responses by CyaA after delivery into DC, macrophages and neutrophils is the subject of this review.

• MeSH
• adenylátcyklasový toxin imunologie   MeSH
• AMP cyklický chemie   MeSH
• Bordetella pertussis MeSH
• buněčná imunita MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• dýchací soustava imunologie   mikrobiologie   MeSH
• fagocytóza MeSH
• interakce hostitele a patogenu MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy imunologie   MeSH
• neutrofily imunologie   MeSH
• pertuse imunologie   MeSH
• regulační T-lymfocyty imunologie   MeSH
• signální transdukce MeSH
• slizniční imunita MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Pertuse je významnou příčinou nemocnosti a úmrtnosti u dětí. Acelulární vakcíny jsou považovány za bezpečné, ale přibývá důkazů, že acelulární vakcíny nejsou schopny onemocnění pertusí dostatečně kontrolovat. Je třeba stávající vakcíny zlepšit nebo vyvinout nové, účinnější vakcíny.

Pertussis is a significant cause of chilhood morbidity and mortality. Acellular pertussis vaccines are considered safer but there is growing evidence that the acellular vaccines are unable to optimal control of pertussis disease. It is necessary to improve current vaccines and to develop new, more effective vaccines.

• Klíčová slova
• celobuněčná vakcína, vyvanutí imunity, pertactin,
• MeSH
• acelulární vakcíny imunologie   MeSH
• adaptivní imunita imunologie   MeSH
• antigeny bakteriální imunologie   MeSH
• atenuované vakcíny imunologie   MeSH
• Bordetella pertussis * genetika   imunologie   patogenita   MeSH
• DNA bakterií genetika   MeSH
• faktory virulence rodu Bordetella genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• molekulární evoluce MeSH
• pertuse * imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína * imunologie   MeSH
• pertusový toxin imunologie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• proteiny vnější bakteriální membrány genetika   imunologie   MeSH
• vakcinace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pertuse je respirační onemocnění způsobené gramnegativní opouzdřenou bakterií Bordetella pertussis. I přes vysokou proočkovanost a zařazování nových dávek přeočkování do očkovacího schématu (podle vývoje epidemiologické situace) zaznamenáváme stoupající incidenci tohoto onemocnění nejen v České republice, ale i v mnoha dalších zemích. Nejohroženější věkovou skupinou jsou především kojenci a v menší míře i novorozenci, kteří často onemocní již před podáním první dávky vakcíny, a průběh onemocnění je u nich často závažný, vyžadující hospitalizaci. Zdrojem nákazy bývají nejčastěji dospělí či adolescenti z okolí kojence, u nichž onemocnění probíhá vzhledem k předchozímu očkování mírněji. Imunita po očkování současnými acelulárními vakcínami je časově omezená. Lze se důvodně domnívat, že současná hlášená incidence pertuse je významně nižší než skutečná. Z četných prací je patrná mutační změna původce způsobující vyšší patogenitu, ať již zvýšenou produkcí pertusového toxinu či ztrátou některých jeho antigenů. Jednou z možností ovlivnění těchto nepříznivých trendů je vývoj nových účinnějších vakcín založených na nových adjuvans, či zcela nová generace celobuněčných vakcín. Jako účinná se ukazuje také vakcinace těhotných žen ve třetím trimestru gravidity.

Pertussis is a respiratory disease caused by the Gram-negative encapsulated bacterium Bordetella pertussis. Despite the high vaccination coverage rate and addition of new booster doses to the immunisation scheme (in response to the epidemiological situation), pertussis is on the rise not only in the Czech Republic but also in many other countries. The age groups at highest risk are infants and, to a lower extent, newborns who can get infected before receiving the first dose of vaccine and develop a severe course of the disease, often requiring admission to hospital. The most common source of infection are adults or adolescents from the child’s close environment who experience a mild course of the disease because of the previous vaccination. The immune response induced by the currently available acellular vaccines does not last. It can be reasonably assumed that pertussis has been underreported. Multiple studies have shown mutations in the causative bacterium that confer higher pathogenicity to it, either as a result of enhanced production of pertussis toxin or loss of some antigens. Possible strategies to control these negative trends are to develop novel more effective vaccines using new adjuvants or to use whole-cell vaccines. Maternal vaccination in pregnancy trimester 3 also turned out to be effective.

• Klíčová slova
• pertactin,
• MeSH
• acelulární vakcíny imunologie   MeSH
• Bordetella pertussis imunologie   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• faktory virulence rodu Bordetella MeSH
• imunita získaná od matky * MeSH
• infekční komplikace v těhotenství prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• pertuse * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• proteiny vnější bakteriální membrány MeSH
• těhotenství MeSH
• třetí trimestr těhotenství MeSH
• vakcinace MeSH
• vertikální přenos infekce prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• hromadná vakcinace dějiny   trendy   MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• očkovací schéma * MeSH
• pertuse * epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• pertusová vakcína * aplikace a dávkování   MeSH
• séroepidemiologické studie MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH