During the last thirty years since the discovery of endothelin-1, the therapeutic strategy that has evolved in the clinic, mainly in the treatment of pulmonary arterial hypertension, is to block the action of the peptide either at the ET(A) subtype or both receptors using orally active small molecule antagonists. Recently, there has been a rapid expansion in research targeting ET receptors using chemical entities other than small molecules, particularly monoclonal antibody antagonists and selective peptide agonists and antagonists. While usually sacrificing oral bio-availability, these compounds have other therapeutic advantages with the potential to considerably expand drug targets in the endothelin pathway and extend treatment to other pathophysiological conditions. Where the small molecule approach has been retained, a novel strategy to combine two vasoconstrictor targets, the angiotensin AT(1) receptor as well as the ET(A) receptor in the dual antagonist sparsentan has been developed. A second emerging strategy is to combine drugs that have two different targets, the ET(A) antagonist ambrisentan with the phosphodiesterase inhibitor tadalafil, to improve the treatment of pulmonary arterial hypertension. The solving of the crystal structure of the ET(B) receptor has the potential to identify allosteric binding sites for novel ligands. A further key advance is the experimental validation of a single nucleotide polymorphism that has genome wide significance in five vascular diseases and that significantly increases the amount of big endothelin-1 precursor in the plasma. This observation provides a rationale for testing this single nucleotide polymorphism to stratify patients for allocation to treatment with endothelin agents and highlights the potential to use personalized precision medicine in the endothelin field.
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- endoteliny aplikace a dávkování agonisté antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- individualizovaná medicína metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- nemoci cév farmakoterapie genetika metabolismus MeSH
- objevování léků metody trendy MeSH
- peptidové fragmenty aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- receptory endotelinů agonisté genetika metabolismus MeSH
- sekvence aminokyselin MeSH
- signální transdukce účinky léků fyziologie MeSH
- systémy cílené aplikace léků metody trendy MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- arterie patofyziologie patologie účinky léků MeSH
- hypertenze farmakoterapie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- morbidita MeSH
- mortalita MeSH
- primární prevence metody MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- receptory endotelinů agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- bosentan MeSH
- endoteliny fyziologie MeSH
- hadí jedy chemie MeSH
- lidé MeSH
- plicní hypertenze farmakoterapie MeSH
- přehledová literatura jako téma MeSH
- receptory endotelinů agonisté antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- vazokonstriktory farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- buněčná diferenciace MeSH
- buněčné linie fyziologie účinky léků MeSH
- endoteliny fyziologie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- gliom MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- neuroglie fyziologie účinky léků MeSH
- receptory endotelinů agonisté fyziologie MeSH
- vápníková signalizace fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
