The objective of the current study was to search for genetic determinants associated with antihypertensive effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor captopril. Linkage and correlation analyses of captopril-induced effects on blood pressure (BP) with renal transcriptome were performed in the BXH/HXB recombinant inbred (RI) strains derived from spontaneously hypertensive rat (SHR) and Brown Norway (BN-Lx) progenitors. Variability of blood pressure lowering effects of captopril among RI strains was continuous suggesting a polygenic mode of inheritance. Linkage analysis of captopril-induced BP effects revealed a significant quantitative trait locus (QTL) on chromosome 15. This QTL colocalized with cis regulated expression QTL (eQTL) for the Ednrb (endothelin receptor type B) gene in the kidney (SHR allele was associated with increased renal expression) and renal expression of Ednrb correlated with captopril-induced BP effects. These results suggest that blood pressure lowering effects of ACE inhibitor captopril may be modulated by the variants at the Ednrb locus.

• MeSH
• antihypertenziva farmakologie   MeSH
• genetické asociační studie metody   MeSH
• kaptopril farmakologie   MeSH
• krevní tlak účinky léků   fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledviny účinky léků   metabolismus   MeSH
• potkani inbrední BN MeSH
• potkani inbrední SHR MeSH
• receptory endotelinů fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The aim of our study was to investigate mechanism of action of endothelins 1, 2 and 3 on spontaneous activity, tone and intraluminal pressure of human ureter. Both longitudinal tension and intraluminal pressure were recorded from the isolated segments of proximal human ureter. Endothelins 1, 2 and 3 (5.35x10-11 M - 5.05x10-8 M) produced concentration-dependent tonic contraction and sustained increase in intraluminal pressure of isolated preparations of human ureter. Endothelins 1 and 3 produced also concentration-dependent inhibition of spontaneous, phasic contractions of the isolated preparations. Selective antagonist of ETA receptors BQ123 and selective antagonist of ETB receptors BQ788 produced significant inhibition of endothelin-1-induced tonic contraction (pA2=8.80 and 6.55, respectively) and increase in intraluminal pressure (pA2=8.68 and 7.02, respectively), while they did not affect endothelin-1- induced inhibition of spontaneous activity. Endothelin 1 produces increase in tone and intraluminal pressure of isolated human ureter acting on both ETA and ETB receptors, the first one being functionally more important. Only endothelins 1 and 3 inhibit spontaneous, phasic activity of human ureter, but this effect was not blocked by selective antagonists of ETA and ETB receptors.

• MeSH
• endotelin-1 farmakologie   fyziologie   MeSH
• endotelin-2 farmakologie   fyziologie   MeSH
• endotelin-3 farmakologie   fyziologie   MeSH
• endoteliny farmakologie   fyziologie   MeSH
• hladké svalstvo fyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• receptory endotelinů antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• senioři MeSH
• svalová kontrakce fyziologie   účinky léků   MeSH
• ureter fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• endoteliny fyziologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• hypertenze patofyziologie   MeSH
• invazivní růst nádoru patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• receptory endotelinů agonisté   antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• endoteliny fyziologie   genetika   chemie   MeSH
• hadí jedy analýza   chemie   otrava   MeSH
• peptidy chemie   toxicita   MeSH
• receptory endotelinů aplikace a dávkování   fyziologie   MeSH
• terorismus MeSH
• uštknutí hadem etiologie   mortalita   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• bosentan MeSH
• endoteliny fyziologie   MeSH
• hadí jedy chemie   MeSH
• lidé MeSH
• plicní hypertenze farmakoterapie   MeSH
• přehledová literatura jako téma MeSH
• receptory endotelinů agonisté   antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• vazokonstriktory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• buněčné linie fyziologie   účinky léků   MeSH
• endoteliny fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• gliom MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• neuroglie fyziologie   účinky léků   MeSH
• receptory endotelinů agonisté   fyziologie   MeSH
• vápníková signalizace fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• techniky in vitro MeSH

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru MeSH
• endoteliny MeSH
• receptory endotelinů fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• arterie patofyziologie   účinky léků   MeSH
• endoteliny fyziologie   klasifikace   MeSH
• hypertenze etiologie   patologie   MeSH
• ledviny patologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• receptory endotelinů antagonisté a inhibitory   fyziologie   MeSH
• vazokonstrikce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• endoteliny fyziologie   MeSH
• fibroblasty fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• myokard MeSH
• receptory endotelinů fyziologie   MeSH
• renální hypertenze MeSH
• signální transdukce MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH