Karcinom prsu u mladých žen (YBC) je často spojen s agresivní histologií a vyšším stadiem nemoci v době diagnózy. Triple-negativní karcinom prsu (TNBC) patří spolu s hereditárními mutacemi, amenoreou indukovanou chemoterapií a/nebo s obavami z prognózy ke klíčovým tématům v léčbě pacientek s YBC. Stávající data u TNBC neprokázala nadřazený význam konkrétního typu systémové léčby nebo lokálních metod terapie vázaných na populaci pacientek mladších 40 let. Také prognóza TNBC u pacientek s YBC se signifikantně neliší od prognózy starších žen s TNBC. Důvodem je zejména chemosenzitivní basal-like subtyp, který u mladých pacientek s TNBC převažuje. Prognózu TNBC dále zlepšuje dostupnost léčby, zejména imunoterapie (IO) a/nebo inhibitorů PARP (poly(ADP-ribóza) polymeráza).
Breast cancer in young women (YBC) is often associated with aggressive histology and a higher stage of the disease at the time of diagnosis. Triple-negative breast cancer (TNBC), the presence of a hereditary mutations, concerns about chemotherapy-induced amenorrhoea and/or concerns about prognosis are key words in the treatment of patients with YBC. However, current data have not shown a superiority of a particular type of systemic treatment or local methods of therapy tied to a population of patients under 40 years of age with TNBC. Also, the prognosis of TNBC in patients with YBC does not differ significantly from that of older women with TNBC. This is mainly due to the chemosensitive basal-like subtype, which predominates in young patients with TNBC. The prognosis of TNBC is further improved by the availability of treatments, in particular immunotherapy (IO) and/or PARP (poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors.
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu terapie MeSH
- prognóza MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * terapie MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- imunoterapie ekonomika MeSH
- lidé MeSH
- onkologická péče - zařízení trendy MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * genetika komplikace terapie MeSH
- zachování plodnosti metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
Východiská: Imunoterapia s využitím inhibítorov imunitných kontrolných bodov (immune checkpoint inhibitors – ICIs) ohlásila novú éru v liečbe pokročilého triple-negatívneho karcinómu prsníka (TNBC). Avšak v značnej časti pacientov s TNBC je klinický dopad liečby ICIs nepredvídateľný a vhodné biomarkery identifikujúce nádory citlivé na imunoterapiu sú veľmi potrebné. V súčasnosti klinicky najviac relevantné prediktívne biomarkery účinnosti ICIs predstavuje imunohistochemická analýza expresie ligandu 1 programovanej bunkovej smrti (PD-L1), hodnotenie tumor infiltrujúcich lymfocytov (TIL) v nádorovom mikroprostredí (tumor microenvironment – TME) a vyšetrenie nádorovej mutačnej nálože (tumor mutational burden – TMB). Nové biomarkery súvisiace s aktiváciou signálnej dráhy transformačného rastového faktora beta, s receptorom 1 domény diskoidínu a s trombospondínom 1, ako aj mnohé ďalšie celulárne a molekulárne faktory prítomné v TME, predstavujú potenciálne prediktory účinnosti ICIs využiteľné v budúcnosti. Cieľ: V predkladanom prehľadovom článku sumarizujeme súčasné poznatky o regulácii PD-L1 a o prediktívnej hodnote TIL a s nimi súvisiacimi celulárnymi a molekulárnymi komponentmi prítomnými v systéme TME v TNBC. Tiež sa venujeme TMB a novým biomarkerom s potenciálnou úlohou v predikcii účinnosti ICI a pokúsime sa načrtnúť nové terapeutické stratégie.
Background: Immunotherapy by using immune checkpoint inhibitors (ICIs) heralded a new era in the treatment of patients with advanced triple-negative breast cancer (TNBC). Nevertheless, in a substantial proportion of TNBC patients, the clinical outcomes of ICIs treatment remain unpredictable and proper biomarkers to identify tumors sensitive to immunotherapy are urgently needed. Currently, the most clinically relevant biomarkers used to predict efficacy of ICIs in patients with advanced TNBC remain the immunohistochemical analysis of programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, the assessment of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) present in the tumor microenvironment (TME), and the evaluation of the tumor mutational burden (TMB). Emerging biomarkers related to activation of the transforming growth factor beta signaling pathway, the discoidin domain receptor 1, and thrombospondin-1 as well as other cellular and molecular factors present within TME, have the potential to be utilized as predictors of response to ICIs in the future. Purpose: In this review, we summarize the current knowledge of mechanisms regulating PD-L1 expression, of the predictive value of TILs as well as of associated cellular and molecular components present in the TME in TNBC. Furthermore, TMB and emerging biomarkers with potential value in predicting efficacy of ICIs are discussed, and new therapeutic strategies will be outlined.
- MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * diagnóza terapie MeSH
- tumor infiltrující lymfocyty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- fosfohydroláza PTEN terapeutické užití MeSH
- imunotoxiny terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfoinositid-3-kinasy terapeutické užití MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádorové komplikace v těhotenství terapie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt antagonisté a inhibitory MeSH
- těhotenství MeSH
- TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Prediktivní testování zhoubných nádorů prsu a trávicího traktu představuje jednu z cest precizní medicíny na základě identifikace molekulárního profilu a targetabilních biomarkerů. Specifická terčová léčba „šitá na míru“ významně obohatila léčebné armamentarium i těchto solidních zhoubných novotvarů. Léky zaměřené na specifické cíle se postupně implementují do klinické praxe a jejich použití přináší signifikantní zlepšení terapeutických výsledků.
Predictive testing of breast and gastrointestinal cancers is one way of precision medicine based on the identification of molecular profile and targetable biomarkers. Specific “tailor-made” target treatment has significantly enriched the healing armamentarium of these solid malignancies as well. Drugs focused on specific goals are gradually being implemented in clinical practice and their use brings significant improvements in therapeutic results.
- MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádory prsu * terapie MeSH
- nádory trávicího systému * terapie MeSH
- triple-negativní karcinom prsu terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
LTX-315 is a nonameric oncolytic peptide in early clinical development for the treatment of solid malignancies. Preclinical and clinical evidence indicates that the anticancer properties of LTX-315 originate not only from its ability to selectively kill cancer cells, but also from its capacity to promote tumor-targeting immune responses. Here, we investigated the therapeutic activity and immunological correlates of intratumoral LTX-315 administration in three syngeneic mouse models of breast carcinoma, with a focus on the identification of possible combinatorial partners. We found that breast cancer control by LTX-315 is accompanied by a reconfiguration of the immunological tumor microenvironment that supports the activation of anticancer immunity and can be boosted by radiation therapy. Mechanistically, depletion of natural killer (NK) cells compromised the capacity of LTX-315 to limit local and systemic disease progression in a mouse model of triple-negative breast cancer, and to extend the survival of mice bearing hormone-accelerated, carcinogen-driven endogenous mammary carcinomas. Altogether, our data suggest that LTX-315 controls breast cancer progression by engaging NK cell-dependent immunity.
- MeSH
- buňky NK MeSH
- imunoterapie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- oligopeptidy * MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Metastazující karcinom prsu je dosud nevyléčitelné onemocnění. Před zavedením trastuzumabu do léčby byla prognóza pacientek s HER2 pozitivním metastazujícím karcinomem velmi špatná a teprve léčba cílená na receptor dramaticky zlepšila osud pacientek ve smyslu prodloužení života a zmírnění obtíží. Od zavedení trastuzumabu do léčby koncem minulého století se objevila řada účinných přípravků - pertuzumab, trastuzumab emtansin (T-DM1) a lapatinib. Přesto téměř u všech pacientek dojde v průběhu léčby k progresi a je potřeba najít nové postupy a léčiva. Tento typ karcinomu velmi často metastazuje do centrální nervové soustavy a nová léčiva se zdají být účinná i pro tuto situaci.
Metastatic breast cancer is still an uncurable disease. The prognosis of patients with HER2-positive metastatic breast cancer before the implementation of trastuzumab was poor. This targeted treatment to receptors dramatically improved the fate of patients regarding overall survival and a decrease in difficulties. A number of effective drugs has been invented since trastuzumab was implemented as the standard treatment in the last century - pertuzumab, trastuzumab emtansin (T-DM1) and lapatinib. Despite this almost all patients will suffer progression of disease and it is necessary to develop new drugs and methods. This type of cancer metastasizes to the brain very often and new drugs seem to be effective in that situation.
Triple negativní karcinom prsu je spojen se špatnou prognózou ve srovnání s jinými subtypy nemoci. Jde o agresivní onemocnění, které je současně mimořádně chemosenzitivní. V současné době je jedinou standardně dostupnou modalitou v léčbě časného i pokročilého triple negativního karcinomu prsu konvenční chemoterapie. Při podání antracyklinů, alkylačních látek a taxanu dosahuje 30-40 % léčených neoadjuvantní chemoterapií patologické kompletní remise, která je spojena s excelentní prognózou. Prognóza pacientek s reziduem nemoci je závažná. V klinických studiích bylo testováno přidání platinových derivátů ke standardní chemoterapii s úmyslem dosáhnout většího počtu kompletních patologických odpovědí. Význam platinových derivátů zůstává v současné době nejasný, kontroverzní jsou zejména data o jejich efektivitě u pacientek se zárodečnou mutací v genech BRCA (breast cancer).
Triple-negative breast cancer is associated with poor outcomes compared to other breast cancer subtypes. It is known to have an aggressive behaviour but on the other hand it is exceptionally chemosensitive. Currently, the only standard treatment modality that is used in both early and advanced triple-negative breast cancer is conventional chemotherapy. When anthracyclines, alkylating agents, and taxanes are administered, 30-40 % of patients treated with neoadjuvant chemotherapy achieve pathological complete remission associated with excellent prognosis. The prognosis of patients with a residual disease after neoadjuvant chemotherapy is poor. In clinical trials, the addition of platinum to standard chemotherapy was attempted to achieve more complete pathological responses. Importance of platinum remains unclear, controversial are the data on their effectiveness especially in patients with germline mutation in the BRCA (breast cancer) genes.
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * terapie MeSH
- triple-negativní karcinom prsu terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- geny erbB-2 účinky léků MeSH
- imunoterapie * MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * imunologie terapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- triple-negativní karcinom prsu terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
