Časný karcinom prsu s pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2 [EGFR2]) má díky možnostem cílené adjuvantní a neoadjuvantní anti-HER2 léčby stále lepší naději na uzdravení. Nicméně stále zůstává 25 % nemocných, u kterých se i přes zajišťovací léčbu nemoc vrátí, a to většinou v podobě vzdálených metastáz. Pro rizikové pacientky je tedy rozumné anti-HER2 léčbu časného HER2 pozitivního karcinomu posílit. Jednou z možností je prodloužená adjuvantní terapie pomocí neratinibu.

• Klíčová slova
• neratinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• colestipol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• loperamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• průjem chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Kazuistika popisuje případ pacientky s rizikovým karcinomem prsu s pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2), způsob a průběh její terapie a aktuální stav onemocnění pacientky.

This case report describes the case of a patient with high-risk HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) positive breast cancer, the methods and course of her therapy and the curent state of the patient's illness.

• Klíčová slova
• neratinib, Transtuzumab emtansin,
• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie MeSH
• erbB receptory účinky léků   MeSH
• geny erbB-2 * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• nádory prsu * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Karcinom prsu je heterogenní skupina nádorového onemocnění, která v incidenci u žen dlouhodobě stojí na prvním místě. Karcinomy prsu s pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal qrowth factor receptor 2, HER2) tvoří zhruba 15-20 % všech karcinomů a jsou spojeny s agresivnějšími projevy, vyšším procentem rekurence a nižším přežitím, zůstanou-li neléčeny1 Výrazného posunu ve zlepšení prognózy pacientů bylo dosaženo s příchodem nových molekul, konkrétně molekulárních protilátek cílících na HER2 (trastuzumab, pertuzumab), a zároveň nových tyrosinkinázových inhibitorů, mezi něž patří lapatinib, tucatinib a neratinib. Neratinib je malá molekula inhibitoru tyrosinkinázy, která interaguje s HER2. Na základě výsledků registrační studie byl schválen do prodloužené adjuvance po podání trastuzumabu u pacientek s HER2 pozitivním karcinomem prsu a s pozitivitou hormonálních receptorů (hormone receptor, HR).

Breast cancer is a heterogeneous group of cancers, which has long been ranked first in incidence in women. HER2 (human epidermal growth factor 2) positive breast cancers account for approximately 15-20% of all cancers and are associated with more aggressive manifestations, higher recurrence rates and lower survival if left untreated.1 A significant shift in improved prognosis has been achieved with the advent of new molecules, specifically molecular antibodies targeting HER2 (specifically trastuzumab, pertuzumab), as well as new tyrosine kinase inhibitors (TKIs), including lapatinib, tucatinib and neratinib. Neratinib is a small molecule TKI that interacts with HER2. Based on the results of a registrational study, it has been approved for extended adjuvant treatment after trastuzumab in patients with HER2-positive HR (hormone receptor status) positive breast cancer.

• Klíčová slova
• neratinib, Transtuzumab emtansin, pertuzumab, studie ExteNET,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• erbB receptory účinky léků   MeSH
• geny erbB-2 * MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• erbB receptory * účinky léků   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   patologie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Pozitivita receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal qrowth factor receptor 2, HER2) je přítomna zhruba u 15 % pacientek s karcinomem prsu. Jedná se o biomarker, který je spojen s agresivnější formou tohoto onemocnění. Nicméně dynamický rozvoj cílené terapie proti HER2 značně ovlivnil prognózu těchto pacientek; k dispozici jsou monoklonální protilátky, konjugáty a tyrosinkinázové inhibitory. Všechny tyto přípravky jsou používány v klinické praxi od časných stadií karcinomu prsu až po pokročilá onemocnění. V naší kazuistice se zaměříme na časný HER2 pozitivní karcinom prsu a možné použití neratinibu v této indikaci.

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity is present in approximately 15% of breast cancer patients. This biomarker is associated with a more aggressive form of the disease. However, the development of targeted therapies against HER2 has significantly influenced the prognosis of these patients. Monoclonal antibodies, conjugates, and tyrosine kinase inhibitors are all available for targeted therapy. These agents are used in clinical practice for both early stages of breast cancer and advanced disease. In our case report, we focus on early HER2-positive breast cancer and the potential use of neratinib in this indication.

• Klíčová slova
• neratinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• trastuzumab terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH

BACKGROUND: Neratinib, an irreversible tyrosine-kinase inhibitor of HER1, HER2, and HER4, has clinical activity in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. We aimed to investigate the efficacy and safety of 12 months of neratinib after trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with early-stage HER2-positive breast cancer. METHODS: We did this multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial at 495 centres in Europe, Asia, Australia, New Zealand, and North and South America. Eligible women (aged ≥18 years, or ≥20 years in Japan) had stage 1-3 HER2-positive breast cancer and had completed neoadjuvant and adjuvant trastuzumab therapy up to 2 years before randomisation. Inclusion criteria were amended on Feb 25, 2010, to include patients with stage 2-3 HER2-positive breast cancer who had completed trastuzumab therapy up to 1 year previously. Patients were randomly assigned (1:1) to receive oral neratinib 240 mg per day or matching placebo. The randomisation sequence was generated with permuted blocks stratified by hormone receptor status (hormone receptor-positive [oestrogen or progesterone receptor-positive or both] vs hormone receptor-negative [oestrogen and progesterone receptor-negative]), nodal status (0, 1-3, or ≥4), and trastuzumab adjuvant regimen (sequentially vs concurrently with chemotherapy), then implemented centrally via an interactive voice and web-response system. Patients, investigators, and trial sponsors were masked to treatment allocation. The primary outcome was invasive disease-free survival, as defined in the original protocol, at 2 years after randomisation. Analysis was by intention to treat. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00878709. FINDINGS: Between July 9, 2009, and Oct 24, 2011, we randomly assigned 2840 women to receive neratinib (n=1420) or placebo (n=1420). Median follow-up time was 24 months (IQR 20-25) in the neratinib group and 24 months (22-25) in the placebo group. At 2 year follow-up, 70 invasive disease-free survival events had occurred in patients in the neratinib group versus 109 events in those in the placebo group (stratified hazard ratio 0·67, 95% CI 0·50-0·91; p=0·0091). The 2-year invasive disease-free survival rate was 93·9% (95% CI 92·4-95·2) in the neratinib group and 91·6% (90·0-93·0) in the placebo group. The most common grade 3-4 adverse events in patients in the neratinib group were diarrhoea (grade 3, n=561 [40%] and grade 4, n=1 [<1%] vs grade 3, n=23 [2%] in the placebo group), vomiting (grade 3, n=47 [3%] vs n=5 [<1%]), and nausea (grade 3, n=26 [2%] vs n=2 [<1%]). QT prolongation occurred in 49 (3%) patients given neratinib and 93 (7%) patients given placebo, and decreases in left ventricular ejection fraction (≥grade 2) in 19 (1%) and 15 (1%) patients, respectively. We recorded serious adverse events in 103 (7%) patients in the neratinib group and 85 (6%) patients in the placebo group. Seven (<1%) deaths (four patients in the neratinib group and three patients in the placebo group) unrelated to disease progression occurred after study drug discontinuation. The causes of death in the neratinib group were unknown (n=2), a second primary brain tumour (n=1), and acute myeloid leukaemia (n=1), and in the placebo group were a brain haemorrhage (n=1), myocardial infarction (n=1), and gastric cancer (n=1). None of the deaths were attributed to study treatment in either group. INTERPRETATION: Neratinib for 12 months significantly improved 2-year invasive disease-free survival when given after chemotherapy and trastuzumab-based adjuvant therapy to women with HER2-positive breast cancer. Longer follow-up is needed to ensure that the improvement in breast cancer outcome is maintained. FUNDING: Wyeth, Pfizer, Puma Biotechnology.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• internacionalita MeSH
• invazivní růst nádoru patologie   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mastektomie metody   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• následné studie MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: ExteNET showed that neratinib, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor, given for 1 year after trastuzumab-based therapy significantly improved invasive disease-free survival in women with early-stage HER2-positive breast cancer. We report the final analysis of overall survival in ExteNET. METHODS: In this international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, women aged 18 years or older with stage 1-3c (amended to stage 2-3c) HER2-positive breast cancer who had completed neoadjuvant and adjuvant chemotherapy plus trastuzumab were eligible. Patients were randomly assigned to oral neratinib 240 mg/day or placebo for 1 year. Randomisation was stratified according to hormone receptor (HR) status (HR-positive vs. HR-negative), nodal status (0, 1-3 or 4+), and trastuzumab regimen (sequentially vs. concurrently with chemotherapy). Overall survival was analysed by intention to treat. ExteNET is registered (Clinicaltrials.gov: NCT00878709) and is complete. RESULTS: Between July 9, 2009, and October 24, 2011, 2840 women received neratinib (n = 1420) or placebo (n = 1420). After a median follow-up of 8.1 (IQR, 7.0-8.8) years, 127 patients (8.9%) in the neratinib group and 137 patients (9.6%) in the placebo group in the intention-to-treat population had died. Eight-year overall survival rates were 90.1% (95% CI 88.3-91.6) with neratinib and 90.2% (95% CI 88.4-91.7) with placebo (stratified hazard ratio 0.95; 95% CI 0.75-1.21; p = 0.6914). CONCLUSIONS: Overall survival in the extended adjuvant setting was comparable for neratinib and placebo after a median follow-up of 8.1 years in women with early-stage HER2-positive breast cancer.

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• trastuzumab škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• chinoliny * škodlivé účinky   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   toxicita   účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma metody   využití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• receptor erbB-2 * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH