Quercetin is an abundant flavonoid in nature and is used in several dietary supplements. Although quercetin is extensively metabolized by human enzymes and the colonic microflora, we have only few data regarding the pharmacokinetic interactions of its metabolites. Therefore, we investigated the interaction of human and microbial metabolites of quercetin with the xanthine oxidase enzyme. Inhibitory effects of five conjugates and 23 microbial metabolites were examined with 6-mercaptopurine and xanthine substrates (both at 5 μM), employing allopurinol as a positive control. Quercetin-3'-sulfate, isorhamnetin, tamarixetin, and pyrogallol proved to be strong inhibitors of xanthine oxidase. Sulfate and methyl conjugates were similarly strong inhibitors of both 6-mercaptopurine and xanthine oxidations (IC50 = 0.2-0.7 μM); however, pyrogallol inhibited xanthine oxidation (IC50 = 1.8 μM) with higher potency vs. 6-MP oxidation (IC50 = 10.1 μM). Sulfate and methyl conjugates were approximately ten-fold stronger inhibitors (IC50 = 0.2-0.6 μM) of 6-mercaptopurine oxidation than allopurinol (IC50 = 7.0 μM), and induced more potent inhibition compared to quercetin (IC50 = 1.4 μM). These observations highlight that some quercetin metabolites can exert similar or even a stronger inhibitory effect on xanthine oxidase than the parent compound, which may lead to the development of quercetin-drug interactions (e.g., with 6-mercaptopurin or azathioprine).
- MeSH
- alopurinol chemie farmakologie MeSH
- inhibitory enzymů chemie metabolismus farmakologie MeSH
- katalýza MeSH
- lidé MeSH
- molekulární konformace MeSH
- molekulární modely MeSH
- molekulární struktura MeSH
- oxidace-redukce MeSH
- quercetin analogy a deriváty chemie metabolismus farmakologie MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- xanthin chemie farmakologie MeSH
- xanthinoxidasa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
In the human skin, reactive oxygen species (ROS) produced continuously during oxidative metabolic processes (cellular respiration, oxidative burst) are essential for various cellular processes such as defense against infection, cellular signaling and apoptosis. On the other hand, when the formation of ROS exceeds a capacity of the non-enzymatic and the enzymatic antioxidant defense system, ROS cause the damage to the human skin known to initiate premature skin aging and skin cancer. In this study, two-dimensional spontaneous ultra-weak photon emission from the human skin has been measured using a highly sensitive charged coupled device (CCD) camera. It is demonstrated here that two-dimensional ultra-weak photon emission from the human skin increases with the topical application of exogenous ROS in the following order: hydrogen peroxide (H₂O₂) < superoxide anion radical (O₂•⁻) < hydroxyl radical (HO•). We propose here that the two-dimensional ultra-weak photon emission can be used as a non-invasive tool for the spatial and temporal monitoring of oxidative stress in the human skin.
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- dospělí MeSH
- elektronová paramagnetická rezonance MeSH
- fotometrie přístrojové vybavení metody MeSH
- fotony MeSH
- fyziologie kůže účinky léků MeSH
- hlava fyziologie MeSH
- hydroxylový radikál metabolismus MeSH
- kůže účinky léků metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- peroxid vodíku aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- reaktivní formy kyslíku aplikace a dávkování metabolismus farmakologie MeSH
- ruka fyziologie MeSH
- superoxidy metabolismus MeSH
- trup fyziologie MeSH
- xanthin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- xanthinoxidasa aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- železo aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- Champix, Zyban, Berodual, Spiriva,
- MeSH
- albuterol analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- ambulantní péče MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- bupropion ekonomika MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc * ekonomika farmakoterapie MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- ipratropium aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nikotinové receptory MeSH
- odvykání kouření metody MeSH
- poruchy vyvolané užíváním tabáku prevence a kontrola MeSH
- progrese nemoci MeSH
- sekundární prevence MeSH
- skopolaminové deriváty antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- xanthin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je v současnosti čtvrtou příčinou mortality ve světě a předpokládá se, že bude třetí v roce 2020. Prevalence CHOPN je různá v různých regionech světa, ale odhaduje se, že postihuje asi 10 % celosvětové dospělé populace. I když jde o chronické onemocnění, které nemůžeme úplně vyléčit, dnes se o něm začíná mluvit jako o nemoci preventabilní (hlavně redukcí kouření) a léčitelné, když jsem schopni zlepšit průběh nemoci, včetně symptomů, exacerbací, zdravotního stavu i prognózy. Včasná diagnostika a léčba má nesporné farmakoekonomické výhody.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is currently the fourth cause of mortality in the world and it is predicted to rank third in the year 2020. The prevalence of COPD varies in different regions of the world, but it affects at least 10 % of the adult population. Despite being a chronic disease, that can not be cured, it is preventable disease (reducing tobacco consumption mostly) and treatable. We are indeed capable to improve many manifestation of disease, including symptoms, exacerbations, health status and prognosis.
- Klíčová slova
- Champix, Zyban, Berodual, Spiriva,
- MeSH
- albuterol analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- ambulantní péče MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- bupropion ekonomika MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc ekonomika farmakoterapie MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- ipratropium aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nikotinové receptory MeSH
- odvykání kouření metody MeSH
- poruchy vyvolané užíváním tabáku prevence a kontrola MeSH
- progrese nemoci MeSH
- sekundární prevence MeSH
- skopolaminové deriváty antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- xanthin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
