Alzheimerova nemoc (AN) je progresivní neurodegenerativní onemocnění, pro které je charakteristické odumírání neuronů v oblasti hipokampu a mediotemporálních struktur s typicky narušenou epizodickou pamětí. U pacientů se však liší věkem rozvoje a rychlostí progrese onemocnění. Zdá se, že hlavními modifikátory těchto dvou faktorů jsou genetické polymorfizmy v genech pro apolipoprotein E (APOE) a brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Hlavní rizikovou genetickou determinantou pro rozvoj AN s pozdním počátkem je alela APOE e4. BDNF Val66Met polymorfizmus se ukazuje jako rizikový pro rozvoj kognitivního deficitu a rychlost progrese onemocnění, ať už přímou nebo nepřímou interakcí s APOE genotypem. U nositelů kombinace obou rizikových polymorfizmů APOE e4/BDNF Met byly pozorovány horší výkon v oblasti epizodické paměti a rychlejší progrese kognitivního deficitu v čase při porovnání s pacienty, kteří nejsou nositeli této rizikové kombinace nebo nejsou nositeli žádného z těchto polymorfizmů. Tato informace může být užitečná pro přesnější identifikaci jedinců v riziku rozvoje AN i pro pravděpodobnou prognózu a další vývoj onemocnění. Zároveň některé intervenční studie naznačují potenciál pro nefarmakologické intervence v prevenci onemocnění u rizikových jedinců.

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that is typically initialized by neuronal death in the hippocampus and mediotemporal structures with characteristic episodic memory impairment. However, what is different among AD patients is the age of onset and progression of the disease. It has been suggested that the major modulators of these factors appear to be genetic polymorphisms in apolipoprotein E (APOE) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) genes. APOE e4 allele is the primary genetic determinant of risk for late-onset AD. BDNF Val66Met polymorphism has been shown to alter the risk for developing cognitive impairment and disease progression, both directly and indirectly through an interaction with the APOE genotype. The carriage of both risky variants APOE e4/BDNF Met was associated with episodic memory impairment and faster memory decline compared to the presence of only one or none of these high-risk polymorphisms. This information may be useful for improving the early-detection capability of individuals at risk of developing AD, as well as advancing our understanding of polymorphic combinations that predict the rate of disease progression. Some interventional studies also indicate potential for non-pharmacological interventions in disease prevention in high-risk individuals.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * genetika   komplikace   MeSH
• apolipoproteiny E MeSH
• kognice MeSH
• kognitivní dysfunkce MeSH
• lidé MeSH
• mozkový neurotrofický faktor MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Apolipoprotein (APOE) ɛ4 is a well-known risk factor for late-onset Alzheimer's disease (AD), but other AD-related gene polymorphisms might also be important, such as the polymorphism within the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene. Carriage of BDNF Val66Met has been associated with faster cognitive decline and greater hippocampal atrophy in cognitively normal elderly. Thus, we examined the effects of the concurrent presence of APOE and BDNF polymorphisms on cognitive functions and brain morphometry in amnestic mild cognitive impairment (aMCI) patients. 107 aMCI patients (mean age = 72.2) were recruited from the Czech Brain Aging Study and, based on APOE and BDNF genes polymorphisms, were divided into four groups: ɛ4-BDNFVal/Val (n = 37), ɛ4-BDNFMet (n = 19), ɛ4+BDNFVal/Val (n = 35), and ɛ4+BDNFMet (n = 16). All patients underwent clinical examination, magnetic resonance imaging, and complex neuropsychological battery. The combination of APOEɛ4+ and BDNF Met was associated with significantly worse memory performance in immediate and delayed recall compared to other polymorphism groups. We did not observe increased atrophy in areas related to memory function in the ɛ4+BDNFMet group. Our findings suggest that carriage of ɛ4+BDNFMet is associated with more pronounced memory dysfunction, a typical feature of early AD, but not with structural brain changes in aMCI patients. These findings suggest that in APOEɛ4/BDNF Met carriers, synaptic dysfunction affecting memory may precede pronounced structural changes.

• MeSH
• amnézie psychologie   MeSH
• apolipoprotein E4 genetika   MeSH
• atrofie MeSH
• heterozygot MeSH
• hipokampus diagnostické zobrazování   MeSH
• kognice * MeSH
• kognitivní dysfunkce genetika   psychologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   MeSH
• mozkový neurotrofický faktor genetika   MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• paměť MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• rozpomínání MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Increased oxidative stress in the brain during the course of Alzheimer's disease (AD) leads to an imbalance of antioxidants and formation of free radical reaction end-products which may be detected in blood as fluorescent lipofuscin-like pigments (LFPs). The aim of this study was to evaluate and compare LFPs with plasma selenium concentrations representing an integral part of the antioxidant system. Plasma samples from subjects with AD dementia (ADD; n=11), mild cognitive impairment (MCI; n=17) and controls (n=12), were collected. The concentration of selenium was measured using atomic absorption spectroscopy. LFPs were analyzed by fluorescence spectroscopy and quantified for different fluorescent maxima and then correlated with plasma selenium. Lower levels of selenium were detected in MCI and ADD patients than in controls (P=0.003 and P=0.049, respectively). Additionally, higher fluorescence intensities of LFPs were observed in MCI patients than in controls in four fluorescence maxima and higher fluorescence intensities were also observed in MCI patients than in ADD patients in three fluorescence maxima, respectively. A negative correlation between selenium concentrations and LFPs fluorescence was observed in the three fluorescence maxima. This is the first study focused on correlation of plasma selenium with specific lipofuscin-like products of oxidative stress in plasma of patients with Alzheimer´s disease and mild cognitive impairment.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc krev   diagnóza   patofyziologie   psychologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• fluorescenční spektrometrie MeSH
• kognitivní dysfunkce krev   diagnóza   patofyziologie   psychologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipofuscin krev   MeSH
• mozek metabolismus   patofyziologie   MeSH
• oxidační stres * MeSH
• peroxidace lipidů * MeSH
• selen krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• spektrofotometrie atomová MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• testy pro posouzení mentálních funkcí a demence MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• biochemie MeSH
• chemické techniky analytické MeSH
• chemie MeSH
• klinická chemie MeSH
• Publikační typ
• řešení modelových problémů MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• biochemie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Alzheimerova choroba je závažné neurodegenerativní one­mocnění a nejčastější příčina demence v populaci nad 60 let. Ukládání betaamyloidu a tvorba neurofibrilárních klubek v mozku předchází vznik demence o mnoho let. Neúspěch léčby omezující ukládání betaamyloidu vede k přehodnocování teorií o patofyziologii tohoto onemocnění. V této souvislosti se výzkum zaměřuje na roli zánětu jako spouštěcího momentu i doprovodného procesu neurodegenerace. V našem článku shrneme některé poznatky týkající se imunitních funkcí jednotlivých buněk mozku a jejich vztahu ke vzniku a rozvoji Alzheimerovy choroby ve světle hypotézy imunitní reakce.

Alzheimer's disease is a severe neurodegenerative disorder and the most common cause of dementia in the population above 60 years of age. Beta-amyloid accumulation and neurofibrillary tangles formation in the brain precedes the development of Alzheimer's dementia by many years. As beta-amyloid accumulation inhibition failed as a treatment option, the theories on the Alzheimer's disease pathophysio­lo­gy are being revised. In this context, research targets the role of inflammation as the possible trigger mechanism and accompanying process of neurodegeneration. This article summarizes some knowledge of the immune function of brain cells and its potential relation to Alzheimer's disease progression in the light of the immune reaction hypothesis.

• Klíčová slova
• imunitní odpověď,
• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc * etiologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• astrocyty fyziologie   imunologie   MeSH
• centrální nervový systém imunologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * MeSH
• lidé MeSH
• membranolytický komplex MeSH
• mikroglie fyziologie   imunologie   MeSH
• neurony MeSH
• oligodendroglie fyziologie   MeSH
• zánět * imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Alzheimer's disease (AD) is a severe neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline. Prodromal stage of AD, also called mild cognitive impairment (MCI), especially its amnestic type (aMCI), precedes dementia stage of AD. There are currently no reliable diagnostic biomarkers of AD in the blood. Alzheimer's disease is accompanied by increased oxidative stress in brain, which leads to oxidative damage and accumulation of free radical reaction end-products. In our study, specific products of lipid peroxidation in the blood of AD patients were studied. Lipophilic extracts of erythrocytes (AD dementia = 19, aMCI = 27, controls = 16) and plasma (AD dementia = 11, aMCI = 17, controls = 16) were analysed by fluorescence spectroscopy. The level of these products is significantly increased in erythrocytes and plasma of AD dementia and aMCI patients versus controls. We concluded that oxidative stress end-products are promising new biomarkers of AD, but further detailed characterisation of these products is needed.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc krev   MeSH
• erytrocyty metabolismus   MeSH
• fluorescenční spektrometrie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipidy krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• biochemie MeSH
• klinická chemie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• biochemie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• praktická cvičení

• MeSH
• biochemie MeSH
• klinická chemie MeSH
• lékařství MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• lékařství
• chemie, klinická chemie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• praktická cvičení