Mozkové metastázy se často vyskytují jak u nemalobuněčného (NSCLC – non-small cell lung cancer), tak u malobuněčného (SCLC – small cell lung cancer) karcinomu plic a jsou spojeny s nepříznivou prognózou onemocnění. K jejich léčbě je nezbytný multidisciplinární přístup, který vedle systémové léčby zahrnuje i léčbu lokální, včetně chirurgie a ozařování. Pokrok v cílené léčbě a imunoterapii karcinomu plic vede ke zlepšení léčebných výsledků i u pacientů s mozkovými metastázami.

Brain metastases are frequently found in both nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC) and are associated with an unfavourable prognosis. A multidisciplinary approach is necessary for their treatment, which includes local treatment, including surgery and radiation, in addition to systemic therapy. Advances in targeted therapy and immunotherapy for lung cancer are leading to improved outcomes even in patients with brain metastases.

• Publikační typ
• komentáře MeSH

V terénu výrazně molekulárně-geneticky heterogenního nemalobuněčného plicního karcinomu představuje mutace genu BRAF potenciální biomarker pro cílenou protinádorovou léčbu. Cílem studie PHAROS bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinované léčby enkorafenibem a binimetinibem u pacientů s metastatickým NSCLC a mutací BRAF V600. Klinická studie dokumentovala četnost léčebných odpovědí dle nezávislého radiologického hodnocení 75 % u nepředléčených pacientů, resp. 46 % u předléčených pacientů, a to s přiměřenou toxicitou.

In non-small cell lung cancer, characterized by molecular-genetic heterogeneity, a mutation in the BRAF gene represents a potential biomarker for targeted antitumour therapy. The aim of the PHAROS study was to evaluate the efficacy and safety of combined treatment with encorafenib and binimetinib in patients with metastatic NSCLC harbouring a the BRAF V600 mutation. The clinical study met its primary objective showing an overall response rate according to the independent radiological review of 75% in treatment-naive and 46% in previously treated patients, with manageable toxicity.

Systémová léčba maligního pleurálního mezoteliomu bez možnosti chirurgické resekce byla dlouhé roky založena na kombinaci chemoterapie platiny a pemetrexedu, a to až do příchodu imunoterapie. Imunoterapie zásadním způsobem změnila prognózu pacientů u celé řady malignit a její přínos byl prokázán i v případě maligního mezoteliomu pleury. Klinická studie CheckMate 743, provedená u pacientů s inoperabilním mezoteliomem pleury, jednoznačně potvrdila superioritu kombinované imunoterapie ipilimumabem a nivolumabem v porovnání se standardem léčby, tj. kombinací platiny a pemetrexedu. Imunoterapie je v současnosti beze sporu standardem v léčbě maligního pleurálního mezoteliomu bez možnosti chirurgické resekce a získala jak registraci, tak úhradu z veřejného zdravotního pojištění.

The systemic therapy of malignant pleural mesothelioma without the possibility of surgical treatment was previously based on the combined chemotherapy with platinum and pemetrexed until the immunotherapy was introduced. Immunotherapy has significantly changed the prognosis of the patients with several tumour types and its benefit has been proved also in the case of malignant pleural mesothelioma. The CheckMate 743 clinical trial in patients with unresectable pleural mesothelioma showed superiority of the combined immunotherapy (ipilimumab and nivolumab) compared with previous standard of care in the treatment of the pleural mesothelioma (platinum and pemetrexed). At this moment, immunotherapy represents without any doubt the gold standard in the treatment of the unresectable malignant pleural mesothelioma and the combination gained the registration as well as the reimbursement in this indication.

Relugolix je nový antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) s dobrou účinností a příznivou snášenlivostí, který představuje příležitost rozšířit výběr androgen- -deprivační terapie (ADT) pro karcinom prostaty a nabídnout pacientům pohodlí perorálního podání 1x denně. Relugolix má také potenciál zlepšit kardiální bezpečnost ADT.

Relugolix is a novel gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist with good efficacy and favourable tolerability, which presents an opportunity to expand the choice of prostate cancer androgen-deprivation therapy (ADT) and offer patients the convenience of a once-daily oral administration. Relugolix has also a potential to improve the cardiac safety of ADT.

Nivolumab je inhibitor PD-1 patřící do skupiny checkpoint inhibitorů, který prokázal svoji účinnost u řady onkologických diagnóz, včetně uroteliálních nádorů. V rámci léčby svalovinu invadujících uroteliálních nádorů (MIUC) je novinkou možnost jeho podání v rámci adjuvantní léčby u rizikových pacientů, a to na základě studie CheckMate 274. Stále ještě nemáme zralá data o celkovém přežití těchto pacientů, nicméně data popisující mediány doby bez přítomnosti onemocnění, recidiv a metastáz jsou impresivní, a to zejména u pacientů s pozitivitou exprese PD-L1. U metastatického onemocnění pak popíšeme výsledky studie CheckMate 901, kde prozatím v Evropě neregistrovaná kombinace nivolumabu a chemoterapie signifikantně prodloužila celkové přežití pacientů a zvýšila počty léčebných odpovědí, včetně jejich trvání, ve srovnání se samotnou chemoterapií.

Nivolumab is a PD-1 inhibitor belonging to the group of checkpoint inhibitors that has proven its efficacy in several oncological diagnoses, including urothelial tumors. In treating muscle-invasive urothelial tumors (MIUC), a new option is the possibility of its administration as adjuvant therapy in high-risk patients based on the CheckMate 274 study. We still do not have mature data on overall survival in these patients. Still, the data describing median diseasefree, recurrence and metastasis-free survival are impressive, especially in patients with positive PD-L1 expression. For metastatic disease, we describe the results of the CheckMate 901 study, where the combination of nivolumab and chemotherapy, not yet registered in Europe, significantly prolonged overall survival and increased the number of treatment responses, including their duration, compared to chemotherapy alone.