The aim of the project is to evaluate the importance of epilepsy and EEG abnormalities in the relationship to the severity of autism and to the genetic and structural findings in autism. Furthermore, the constituting of the DNA bank and participation onthe international genetic study of autism is planned as well as more detailed subtyping of autism. The hypothesis of the study suggests that association of autism and epilepsy/EEG abnormalities is correlated with more severe damage. The data obtained bymeans of EEG, video-EEG, brain-MRI, genetic and biochemical examinations will be analysed in order to find the relationship to the clinical neurological, psychiatric and psychological findings.

Účelem projektu je zhodnocení významu epilepsie a abnormalit na EEG ve vztahu ke klinické závažnosti autismu a nálezům genetickým a morfologickým. Dalším účelem projektu je založení banky DNA, participace na mezinárodní studii molekulární genetiky autismu a bližší subtypizace autismu. Podle pracovní hypotézy je současný výskyt autismu a epilepsie / závažných EEG abnormalit asociován se závažnějším stupněm postižení. Data získaná komplexním vyšetřením pacientů pomocí EEG, video-EEG, MRI mozku, genetickýma biochemickým vyšetřením budou porovnávána s klinickými nálezy neurologickými, psychiatrickými a psychologickými.

• MeSH
• autistická porucha diagnóza   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• epilepsie diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• psychiatrie
• pediatrie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• autistická porucha diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• epilepsie diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• kognitivní poruchy diagnóza   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mozek patofyziologie   MeSH
• regrese (psychologie) MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

• MeSH
• autistická porucha diagnóza   etiologie   MeSH
• dítě MeSH
• elektroencefalografie přístrojové vybavení   MeSH
• epilepsie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inteligenční testy MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace MeSH
• mladiství MeSH
• průzkumy a dotazníky metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• audiovizuální záznam MeSH
• autistická porucha diagnóza   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• komunikace MeSH
• vztahy mezi matkou a dítětem MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• autistická porucha MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Autismus je závažná psychiatrická porucha projevující se deficitem v oblasti sociální interakce, narušenou komunikací a lpěnímna stereotypních rituálech a zájmech. Dnes je již naprosto zřejmé, že tato poruchamá biologický základ, a řada pozorování svědčí pro silnou genetickou determinaci autismu. Důležitost genetických faktorů vyplývá z časté asociace této poruchy se známými dědičnými chorobami nebo různými chromozomálními aberacemi, z vysoké konkordance výskytu onemocnění u monozygotních dvojčat, z vyššího rizika pro sourozence autistických pacientů a také z častých výskytů mírnějších symptomů autistického spektra v širším příbuzenstvu. Všechny tyto nálezy svědčí pro to, že rozvoj autistického fenotypu je podmíněn nepříznivou kombinací alel několika genů v souhře s faktory vnějšího prostředí. Tento modelmultifaktoriální dědičnosti autismu v současné době slouží jako východisko pro pátrání po predisponujících genech v lidském genomu. Zkoumá se asociace mezi autismem a alelami různých kandidátních genů. Ty jsou vybírány podle známé biochemické a fyziologické role jejich proteinových produktů nebo podle jejich lokalizace v blízkosti u autismus se opakujících chromozomálních přestaveb či v oblastech onačených celogenomovou vazebnou analýzou. Studie většiny z těchto genů dosud neposkytly jasné výsledky, ale účast některých z nich v etiologii autismu je možná.

Autism is a severe psychiatric disorder characterised by deficits in social interaction, disturbed communication and adherence to stereotype routines and interests. Nowadays it is completely clear that this disorder has a biological basis and many observations show strong genetic determination of autism. The importance of genetic factors is supported by frequent association of this disorder with known hereditary diseases or with various chromosomal aberrations, by high concordance of the disorder inmonozygotic twins, higher risk for the siblings of autistic patients and also by the frequent occurrence of milder symptoms of the autistic spectrum in more distant relatives. All these findings show that the autistic phenotype results fromunfavourable combination of alleles of several genes in interplay with factors of the environment. This model of multifactorial inheritance of autism serves at present as the starting point for the search for predisposing genes in the human genome. The association is tested between autism and alleles of candidate genes selected based on known biochemical and physiological role of their protein products, or based on their location close to recurrent chromosomal rearrangements or in regions identified by whole-genome linkage analyses. Studies of most of these genes have not yielded clear-cut results yet, but the participation of some of them in the aetiology of autism is possible.

• MeSH
• alely MeSH
• autistická porucha genetika   komplikace   patofyziologie   MeSH
• chromozomální aberace komplikace   psychologie   MeSH
• dvojčata monozygotní genetika   MeSH
• fenotyp fyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• lidé MeSH
• mapování chromozomů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východisko. Řada pozorování vede k závěru, že v rozvoji autismu hrají velmi důležitou roli genetické faktory. Dosud ale nebyly přesvědčivě identifikovány žádné genetické markery, které predispozici k této poruše ovlivňují. Komplexní genetická analýza autistických pacientů a jejich rodin proto může vést k odhalení znaků, které mohou pomoci zaměřit hledání predisponujících genů. Metody a výsledky. Analyzovali jsme soubor 20 pacientů s poruchami autistického spektra. Pacienti byli podrobeni klinicko-genetickému vyšetření, cytogenetické analýze a analýzeDNAgenu FMR1. V souboru jsme pozorovali převahu chlapců (15/20), různý stupeň mentální retardace (18/20), vysoký výskyt komplikací v graviditě (10/20) a při porodu (10/20), zvýšený výskyt psychiatrických poruch, abnormit v chování a sebevražd v příbuzenstvu a zvýšený obvod hlavy a neobvykle utvářené uši u probandů. Tři pacienti měli různé chromozomální odchylky nebo varianty (t(21;22), inv(9) a inv(10)). Jeden pacient vykazoval expanzi trinukleotidové repetitivní sekvence v genu FMR1 na úrovni plné mutace svědčící pro syndrom fragilního X a u jedné pacientky je podezření na Rettův syndrom. Závěry. Naše pozorování potvrzují a rozšiřují výsledky uváděné v literatuře. Zajímavé jsou především makrocefalie, která může souviset s recentně popsanými neonatálně zvýšenými hladinami neurálních růstových faktorů u autistů, malformace uší, kterémohou signalizovat odchylky v dráze genuHOXA1, výskyt chromozomálních inverzí opakovaně popisovaných u autismu a zvláštnosti v rodokmenech pacientů.

Background. Many observations indicate that genetic factors play an important role in the aetiology of autism. Up to now, however, no genetic markers have been convincingly identified which influence the predisposition to this disorder. Complex genetic analysis of autistic patients and their families may therefore lead to the identification of features which could help to direct further search for the predisposing genes. Methods and Results. We have analysed a sample of 20 patients with autism spectrum disorders. The patients have been subjected to clinical genetic examination, cytogenetic analysis and DNA analysis of the FMR1 gene. In the sample studied we have observed more boys (15/20), various degree ofmental retardation (18/20), high frequency of complications during pregnancy (10/20) and delivery (10/20), increased incidence of psychiatric disorders, behavioural abnormities and suicides among the relatives, and increased head circumference and unusually formed ears in the probands. Three patients had different chromosomal aberrations or variants (t(21;22), inv(9) and inv(10)). One patient harboured expansion of the trinucleotide repeat sequence in the FMR1 gene on the full mutation level which is characteristic for the fragile X syndrome, and one patient is suspected to suffer from the Rett syndrome. Conclusions. Our observations confirm and extend the results reported in the literature.Most interesting aremainly the macrocephaly which may be associated with the recently described increased neonatal levels of neural growth factors in autistic individuals, ear malformations which may indicate aberrations in the HOXA1 gene pathway, the occurrence of chromosomal inversions recurrent in autism, and peculiarities in the pedigrees of the patients.

• MeSH
• autistická porucha diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• chromozomální aberace diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• cytogenetické vyšetření metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• genetické markery MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rodokmen MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• autistická porucha diagnóza   MeSH
• corpus callosum MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hipokampus MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   přístrojové vybavení   MeSH
• mozek ultrastruktura   MeSH
• nucleus caudatus MeSH
• průzkumy a dotazníky metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• afektivní psychózy farmakoterapie   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• buspiron terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• psychofarmakologie metody   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• ageneze corpus callosum MeSH
• amygdala abnormality   MeSH
• autistická porucha diagnóza   MeSH
• corpus callosum MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hipokampus abnormality   MeSH
• lidé MeSH
• mozeček abnormality   MeSH
• mozek abnormality   anatomie a histologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH