Group of 240 patients with aterogenic dyslipidemia (with hyper apoB100)will be examined for plasma lipids, lipoproteins, single nucleotide polymorphisms of MTP, FABP-2, PPAR-gamma-2, dietary composition, cholesterol absorption and synthesis. The patientswill be compared with 60 healthy subjects (matched for age and sex) concerning interactions of single nucleotide polymorphisms with composition of diet and markers of cholesterol metabolism. The aim of this project will be to evaluate importance of above mentioned single nucleotide polymorphisms and dietary factors on final manifestation and typo of atherogenic dyslipoproteinemia.

U 240 nemocných s aterogenní dyslipidémií (s hyperapo B-100) budou vyšetřeny plasmatické lipidy, lipoproteiny (VLDL, LDL, HDL), polymorfismy specifických bílkovin (CD36, MTP, FABP-2, PPAR-g-2), složení potravy, absorpce cholesterolu a jeho syntéza. Interakce genových polymorfismů, složení potravy a markerů metabolismu cholesterolu bude porovnáno se stejnými ukazateli kontrolní skupiny zdravých osob (60 párovaných podle věku a pohlaví). Cílem bude objasnit význam jednotlivých nukleotidových polymorfismůa dietních faktorů na výslednou manifestaci poruchy lipoproteinového metabolismu.

• MeSH
• cholesterol dietní MeSH
• HDL-cholesterol MeSH
• hyperlipidemie MeSH
• hypertriglyceridemie MeSH
• ischemická choroba srdeční prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• mastné kyseliny MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů MeSH
• rizikové faktory MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Východisko. Novou komponentou metabolického syndromu je zvýšená syntéza cholesterolu spojená s poklesem jeho střevní absorpce. Cílem studie bylo zjistit frekvence genotypů a alel některých kandidátních genů, ovlivňujících inzulínovou rezistenci a metabolickou přeměnu lipidů a jejich vliv na ukazatele homeostázy lipidů, lipoproteinů a cholesterolu. Koncentrace prekurzorů cholesterolu (lathosterol, desmosterol, resp. jejich poměry k cholesterolu) jsou ukazatelem syntézy cholesterolu, koncentrace fytosterolů (kampesterol, sitosterol, resp. jejich poměry k cholesterolu) jsou ukazatelem jeho střevní resorpce. Metody a výsledky. Do studie bylo zařazeno 95 osob s metabolickým syndromem (56 M/39 Ž) a 195 zdravých osob (99 M/96 Ž). Vedle základních klinických a antropometrických dat byly vyšetřeny parametry glukózové homeostázy, koncentrace lipidů v plazmě a lipoproteinech separovaných ultracentrifugací a konjugované dieny v LDL. Necholesterolové steroly byly stanoveny kapilární plynovou chromatografií. Polymorfizmy apolipoproteinu E, střevní izoformy proteinu vázajícího mastné kyseliny (Ala54Thr), mikrozomálního transferového proteinu (–493G/T) a γ-2 isoformy receptoru aktivovaného peroxizomálními proliferátory (Ala12Pro) byly analyzovány kombinací metod polymerázové řetězové reakce a určování polymorfizmů délky restrikčních fragmentů. Po adjustaci na věk měly osoby s metabolickým syndromem vyšší BMI, hmotnost tělesného tuku i beztukovou hmotnost (vše P<0,001), obvod pasu a systolický i diastolický TK (vše P<0,01). Současně měly vyšší hladiny glukózy, inzulínu (P<0,001), C-peptidu, CRP (P<0,05), kyseliny močové, konjugovaných dienů v LDL a hodnoty HOMA indexu inzulínové rezistence (P<0,001). Po adjustaci na věk zůstaly významně vyšší koncentrace triglyceridů (P<0,001) a apo B (P<0,01), cholesterolu a triglyceridů ve VLDL (obě P<0,001), a triglyceridů v LDL (P<0,01). Frekvence alel a genotypů vyšetřovaných polymorfizmů se v obou sledovaných skupinách významně nelišila. Syntézu cholesterolu ovlivňuje přítomnost metabolického syndromu a pohlaví, zatímco resorpce cholesterolu je ovlivněna pouze faktorem metabolického syndromu. Závěry. U metabolického syndromu jsme zjistili zvýšenou syntézu cholesterolu a pokles jeho střevní absorpce. Neprokázali jsou souvislost alel vyšetřovaných polymorfizmů s klinickými a antropometrickými parametry, ani s koncentracemi lipidů, lipoproteinů, oxidačním stresem, zánětem, stejně jako s ukazateli syntézy a absorpce cholesterolu.

Background. Newly described component of the metabolic syndrome is the elevated synthesis of cholesterol accompanied with its decreased intestinal absorption. The aim of our study was to ascertain the incidence of genotypes and alleles of several candidate genes, which modulate insulin resistance and metabolism of lipids and to find their role in lipid, lipoprotein and cholesterol homeostasis. The concentrations of cholesterol precursors (lathosterol, desmosterol, respectively their rations to cholesterol) are related to the synthesis of cholesterol; concentrations of fytosterols (kampesterol, sitosterol, respectively their rations to cholesterol) are related to the intestinal absorption of cholesterol. Methods and Results. 95 patients with metabolic syndrome (56 M/39 F) and 195 healthy persons (99 M/96 F) were included into the study. Beside the basic clinical and anthropometric data, parameters of glucose homeostasis, plasma concentration of lipids, ultracentrifugation separated lipoproteins, and conjugated diens in LDL were determined. Non-cholesterol sterols were estimated by capillary gas chromatography. Polymorphisms of apolipoprotein E, intestinal isoforms of fatty acids binding protein (Ala54Thr), microsomal transfer protein (–493G/T), and γ-2 isoforms of peroxisomal proliferator activated receptor (Ala12Pro) were analysed by combination of methods of polymerase chain reaction and by determination of polymorphism of the length of restriction fragments. After adjustation to the age, patients with metabolic syndrome had higher BMI, body fat and lean body weight (all P<0.001), waist circumference, systolic and diastolic blood pressure (all P<0.01). At the same time they had higher levels of glucose, insulin (P<0.001), C-peptide, CRP (P<0.05), uric acid, conjugated diens in LDL and HOMA insulin resistance index (P<0.001). After adjustation to the age, higher concentration of triglycerides (P<0.001), apo B (P<0.01), cholesterol and triglycerides in VLDL (both P<0.001), triglycerides in LDL (P<0.01) were found. Incidence of alleles and genotypes of studied polymorphisms did not differ in both groups. Cholesterol synthesis is modulated by the presence of metabolic syndrome and by sex; cholesterol resorption is modulated only by the presence of metabolic syndrome. Conclusions. In patients with metabolic syndrome we found higher synthesis and lower intestinal absorption of cholesterol. We did not confirm relation between alleles of studied polymorphisms and clinical and anthropometric parameters, neither relation of these alleles to lipid or lipoprotein levels, oxidation stress, inflammation, or parameters of synthesis and absorption of cholesterol.

• MeSH
• cholesterol biosyntéza   krev   metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fytosteroly chemie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom metabolismus   patofyziologie   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východisko. Složení esterifikovaných mastných kyselin v plazmě je u metabolického syndromu a dalších stavů inzulínové rezistence významně změněno. Profil mastných kyselin v plazmě je dán složením tuku přijímaného potravou a metabolickými pochody přeměny mastných kyselin, tedy de novo lipogenezí, β-oxidací i přeměnou v důsledku oxidačního stresu. Cílem této práce bylo zjistit složení mastných kyselin v hlavních lipidových třídách plazmy ve vztahu k inzulínové rezistenci, k některým polymorfizmům kandidátních genů, jejichž aktivita s inzulínovou rezistencí souvisí, a ke složení lipoproteinů i parametrům lipoperoxidace. Metody a výsledky. Do studie bylo zařazeno 95 osob s metabolickým syndromem (56 M/39 F) a 195 zdravých osob (99 M/96 F). Vyšetřili jsme základní klinická data, parametry glukózové homeostázy, koncentrace lipidů v plazmě a konjugované dieny v LDL. Mastné kyseliny byly stanoveny kapilární plynovou chromatografií. Polymorfizmy apolipoproteinu E, střevní izoformy proteinu vázajícího mastné kyseliny (Ala54Thr) a γ-2 izoformy receptoru aktivovaného peroxizomálními proliferátory (Ala12Pro) byly analyzovány kombinací metod polymerázové řetězové reakce a určování polymorfizmů délky restrikčních fragmentů. Osoby s metabolickým syndromem měly vyšší koncentrace CRP a konjugovaných dienů v LDL. Ve všech lipidových třídách jsme prokázali pokles celkové koncentrace vícenenasycených mastných kyselin řady n-6 a vzestup koncentrace nasycených mastných kyselin. Z jednotlivých kyselin byl významný pokles koncentrace kyseliny linolové a vzestup obsahu kyseliny palmitové a palmitolejové. Z výsledků lze usuzovat na vzestup aktivit Δ9 desaturázy kyseliny palmitové, Δ6 desaturázy a elongázy kyseliny linolové. Koncentrace konjugovaných dienů v LDL negativně korelovaly s kyselinou linolovou. Nezjistili jsme vazbu klinických ani laboratorních parametrů na homozygocii vyšetřených polymorfizmů. Závěry. U metabolického syndromu jsou změny profilu mastných kyselin důsledkem zvýšené lipogeneze a akcentovaného oxidačního stresu.

Background. Composition of the nonesterified fatty acids in plasma in metabolic syndrome patients and in other syndromes of insulin resistance is altered. Fatty acid profile in plasma is related to the composition of dietary fat and to the metabolic changes of fatty acids, e.g. to de novo lipogenesis, β-oxidation and conversion accompanying the oxidative stress. The aim of the work was to study the fatty acid composition in the major plasma lipid classes in relation to the insulin resistance, to some polymorphisms of candidate genes with activity related to insulin resistance, and to the lipoprotein composition and parameters of lipid peroxidation. Methods and Results. 95 patients with metabolic syndrome (56 M/39 F) and 195 healthy persons (99 M/96 F) were included into the cohort. Basic clinical data, parameters of glucose homeostasis, lipid concentration in plasma and conjugated diens in LDL were determined. Fatty acids were detected by capillary gas chromatography. Polymorphisms of apolipoprotein E, intestinal isoforms of fatty acid binding protein (Ala54Thr) and γ-2 isoforms of peroxisomal activated receptor (Ala12Pro) were analyzed using combination of polymerase chain reaction methods and by the detection of polymorphisms of the restriction fragment length. Persons with metabolic syndrome had higher concentrations of CRP and conjugated diens in LDL. In all lipid classes we proved a decreased concentration of n-6 polyunsaturated fatty acids and an increase of unsaturated fatty acids. From all the acids, the only significant was the decrease of linolic acid concentration and the increase of palmitic and palmitoyl acids. Results showed an increase of Δ9 palmitic acid desaturase activity, Δ6 linolic acid desaturase and elongase activity. Concentration of conjugated diens in LDL inversely correlated with linolic acid. Clinical or laboratory parameters and homozygotic combination of polymorphism studied were not mutually related. Conclusions. Changes in the profile of fatty acids during the metabolic syndrome results from the elevated lipogenesis and from the higher level of oxidative stress.

• MeSH
• desaturasy mastných kyselin genetika   metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mastné kyseliny analýza   metabolismus   MeSH
• metabolický syndrom metabolismus   MeSH
• oxidační stres účinky záření   MeSH
• peroxidace lipidů genetika   imunologie   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• cholesterol biosyntéza   krev   metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fytosteroly analýza   biosyntéza   metabolismus   MeSH
• intestinální absorpce fyziologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• prekurzory léčiv metabolismus   MeSH
• steroly analýza   farmakologie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• enterocyty metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fytosteroly metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• sitosteroly metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• lipidy krev   MeSH
• lipoproteiny HDL analýza   krev   metabolismus   MeSH
• lipoproteiny LDL analýza   krev   metabolismus   MeSH
• menopauza fyziologie   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• peroxidace lipidů genetika   MeSH
• žáby MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• cholesterol fyziologie   krev   metabolismus   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hyperlipidemie metabolismus   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• lidé MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The aim of this study was to investigate the effect of the microsomal triglyceride transfer protein (MTP) -493G/T polymorphism on clinical and biochemical parameters in relation to the presence of metabolic syndrome (MS). A group of 270 participants, 143 men and 127 women [50 men/36 women fulfilled the International Diabetes Federation (IDF) criteria of MS], was categorized on the basis of the MTP -493G/T polymorphism: GG homozygotes (Group GG) and carriers of the T allele (Group TT+TG). In men with MS, the presence of the T allele was associated with elevated concentrations of plasma insulin (by 48%, P<.01) and nonesterified fatty acids (by 49%, P<.05); homeostasis model assessment for insulin resistance index was higher by 64% (P<.05). Carriers of the T allele were further characterized by elevated plasma concentrations of total cholesterol (by 14%, P<.05) and by increased triglycerides in plasma (by 95%, P<.01) and in very low-density lipoprotein (by 106%, P<.01). They also had lower concentrations of n-6 polyunsaturated fatty acids in plasma phospholipids (by 3.5%, P<.05), lower Delta5-desaturase activities (by 18%, P<.05) and elevated concentrations of conjugated dienes in low-density lipoprotein (by 29%, P<.01). No significant differences between Groups GG and TT+TG were found in men without MS and in women with and without MS. Our results imply evidence for interactive effects of genetic, metabolic and gender-specific factors on several components of metabolic syndrome, which can increase the risk for cardiovascular disease.

• MeSH
• homeostáza MeSH
• inzulinová rezistence genetika   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL metabolismus   MeSH
• mastné kyseliny krev   MeSH
• metabolický syndrom patofyziologie   MeSH
• metabolismus lipidů genetika   MeSH
• oxidační stres fyziologie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• promotorové oblasti (genetika) genetika   MeSH
• sexuální faktory MeSH
• transportní proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• abdominální obezita metabolismus   terapie   MeSH
• akarbóza terapeutické užití   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• kyseliny mastné omega-3 terapeutické užití   MeSH
• laktony terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• metformin terapeutické užití   MeSH
• PPAR alfa terapeutické užití   MeSH
• PPAR gama terapeutické užití   MeSH
• redukční dieta metody   využití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony terapeutické užití   MeSH
• životní styl * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH