DNA diagnostika umožní určit typ mutace v genu probanda. Zjištěný genotyp pacienta bude sloužit k potvrzení diagnosy a výsledky analýzy budou porovnány s publikovanými výsledky jiných autorů. Mutace budou u probandů vyhledávány sekvenováním a ověřeny nezávislou technikou (PCR/RFLP nebo ARMS). Mutace probanda bude metodami PCR/RFLP nebo ARMS analyzována u dalších členů rodiny, kteří o vyšetření projeví zájem. Znalost mutace bude sloužit i pro případnou prenatální diagnostiku. U pacientů budou prováděna biochemická vyšetření (stanovení aktivity TPP I, imunohistochemická a imunochemická vyšetření), aby popis příznaků nemoci u našich pacientů byl ucelený.; DNA-diagnosis will enable mutation characterization in probands gene. Patients genotype will establish the diagnosis and the results will be correlated with publications of other authors. Probands mutations will be identified by sequencing and verified by a PCR-based technique (PCR/RFLP or ARMS). Techniques PCR/RFLP or ARMS will serve for genotyping of family members. Knowledge of the mutations will be emplyed in eventual prenetal diagnosis. Biochemical analysis will be performed (TPP I activity estimation,immunochemical and immunohistochemical analysis) to complete the description of our patients disorders.

• MeSH
• Alexanderova nemoc diagnóza   MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému diagnóza   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   využití   MeSH
• dítě MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genotyp MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• neuronální ceroidlipofuscinózy diagnóza   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza   MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

This is the first neuropathology report of a male patient (born 1960-died 1975) with an extremely rare, atypical variant of CLN2 that has been diagnosed only in five families so far. The clinical history started during his preschool years with relatively mild motor and psychological difficulties, but with normal intellect and vision. Since age six there were progressive cerebellar and extrapyramidal symptomatology, amaurosis, and mental deterioration. Epileptic seizures were absent. The child died aged 15 years in extreme cachexy. Neuropathology revealed neurolysosomal storage of autofluorescent, curvilinear and subunit c of mitochondrial ATP synthase (SCMAS) rich material. The neuronal storage led to laminar neuronal depopulation in the cerebral cortex and to a practically total eradication of the cerebellar cortical neurons. The other areas of the central nervous system including hippocampus, which are usually heavily affected in classical forms of CLN2, displayed either a lesser degree or absence of neuronal storage, or storage without significant neuronal loss. Transformation of the stored material to the spheroid like perikaryal inclusions was rudimentary. The follow-up, after 30 years, showed heterozygous values of TPP1 (tripeptidylpeptidase 1) activity in the white blood cells of both parents and the sister. DNA analysis of CLN2 gene identified a paternal frequent null mutation c.622C > T (p.Arg208 X) in the 6th exon and a maternal novel mutation c.1439 T > G in exon 12 (p.Val480Gly). TPP1 immunohistochemistry using a specific antibody gave negative results in the brain and other organs. Our report supports the notion that the spectrum of CLN2 phenotypes may be surprisingly broad. The study revealed variable sensitivities in neuronal subpopulations to the metabolic defect which may be responsible for the variant's serious course.

• MeSH
• aminopeptidasy MeSH
• buněčná inkluze metabolismus   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• endopeptidasy genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální protonové ATPasy metabolismus   MeSH
• mladiství MeSH
• mozek patologie   MeSH
• neuronální ceroidlipofuscinózy genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• neurony patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• progrese nemoci MeSH
• serinové endopeptidasy MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

We report the first case of Alexander disease diagnosed and published in the region of former Czechoslovakia. The case was characterized by early (late infantile) onset, the absence of megacephaly but with extensive internal hydrocephaly, despite a patent aqueduct. Neuropathology revealed severe depletion ofoligodendroglia and myelin, loss of axons, prominent astrocytosis with massive intracellular, dense globular GFAP aggregates which differed from typical Rosenthal fibers. Additionally, many large aggregates of GFAP were located extracellularly. Globular GFAP aggregates were also identified in neurohypophyseal pituicytes. DNA analysis disclosed a heterozygous mutation c.1117G>A in the GFAP, which is predicted to lead to the amino acid exchange p.Glu-373Lys (E373K) in the C-terminal tail of the GFAP protein. The parents and a healthy sister did not show any variation in GFAP in somatic cells.

• MeSH
• Alexanderova nemoc genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• gliový fibrilární kyselý protein genetika   metabolismus   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   patologie   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nemoci hypofýzy patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• předškolní dítě MeSH
• vimentin metabolismus   MeSH
• zadní lalok hypofýzy patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Geografické názvy
• Československo MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

We present the third case of Niemann-Pick disease type C without neurological symptoms. The patient was a 53-year-old woman without significant prior health problems who died of acute pulmonary embolism. Autopsy findings of hepatosplenomegaly, lymphadenopathy and ceroid-rich foam cells raised the suspicion of the visceral form of acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B; NPB) or a much rarer disorder, variant adult visceral form of Niemann-Pick disease type C (NPC). To verify the histopathological findings, SMPD1, NPC1 and NPC2 genes were analysed. Two novel sequence variants, c.1997G>A (S666N) and c.2882A>G (N961S) were detected in the NPC1 gene. No pathogenic sequence variants were found either in the SMPD1 gene mutated in NPB or in NPC2 gene. The pathogenicity of both NPC1 variants was supported by their location in regions important for the protein function. Both variations were not found in more than 300 control alleles. Identified sequence variations confirm the diagnosis of the extremely rare adult visceral form of Niemann-Pick disease type C, which is otherwise dominated by neurovisceral symptoms. Although only three patients have been reported, this (most probably underdiagnosed) form of NPC should be considered in differential diagnosis of isolated hepatosplenomegaly with foam cells in adulthood.

• MeSH
• glykoproteiny genetika   MeSH
• játra patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové glykoproteiny * genetika   MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• mozek patologie   MeSH
• mutace MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• sfingomyelinfosfodiesterasa genetika   MeSH
• slezina patologie   MeSH
• transportní proteiny * genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• Addisonova nemoc etiologie   MeSH
• adrenoleukodystrofie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• demyelinizační nemoci MeSH
• dietoterapie využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• mastné kyseliny metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• sexuální faktory MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH