Ochorenia myelínu CNS sa súhrnne označujú ako leukoencefalopatie. Termín zahŕňa poruchy, pri ktorých zmeny v bielej hmote prevažujú alebo sú výlučné, pričom patofyziologický mechanizmus ani histopatologická báza nie sú rozhodujúce. Z tejto širokej skupiny vrodených a získaných porúch sa vyčleňuje skupina leukodystrofií, ktorá označuje primárnu poruchu myelínu a buniek tvoriacich myelín. Klasicky sa do tejto skupiny radí šesť klinických jednotiek: X‑adrenoleukodystrofia, metachromatická leukodystrofia, Krabbeho globoidná leukodystrofia, Canavanovej choroba, Pelizaeus‑Merzbacherova choroba a Alexandrova choroba. Pribúdajúcimi poznatkami sa skupina rozširuje o stále nové primárne poruchy. Pre presnú dia­gnostiku je dôležitý klinický nález, významné sú zmeny na MR mozgu a laboratórne vyšetrenia. Precíznou analýzou MR obrazu je možné dia­gnostický proces urýchliť. Jedným zo spoločných znakov leukodystrofií je progresívny priebeh. U detí nastáva zväčša rýchla strata motorických a kognitívnych funkcií. V prípade adolescentov a adultných pacientov je ťažisko zmien v psychickej a mentálnej oblasti, pričom motorický deficit nastupuje neskôr. Priebeh X‑adrenoleukodystrofie, metachromatickej leukodystrofie, Krabbeho globoidnej leukodystrofie sa dá vo včasnom štádiu alebo predklinickom období ovplyvniť transplantáciou kostnej drene alebo kmeňových buniek. V prípade metachromatickej leukodystrofie je v skorých štádiách indikovaná génová a enzýmová terapia. Pre ostatné leukodystrofie je dostupná len symptomatická liečba. Cieľom práce je zhrnutie najdôležitejších poznatkov a liečebných možností.

Myelin disorders of the central nervous system are also known as leukoencephalopathies. This term includes diseases, in which changes of the white matter are dominant, or even exclusive, while neither the pathophysiological mechanism nor the histopathological basis are decisive. This broad selection of inborn and acquired disorders includes a group of leukodystrophies characterized by primary dysfunction of myelin and myelin-producing cells. Typically, six separate clinical entities are included in this group: X-linked adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, Krabbe’s globoid cell leukodystrophy, Canavan disease, Pelizaeus-Merzbacher disease and Alexander disease. The group is constantly expanding as our knowledge develops. Clinical and laboratory findings, as well as MRI scans, are crucial for exact diagnosis. Accurate analysis of MRI images accelerates the diagnostic process considerably. A common feature of leukodystrophies is their progressive nature. Children exhibit rapid loss of motor and cognitive functions. In adolescent and adult patients, psychological and mental changes are the most prominent, while motor deficit has a later onset. The course of X-linked adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, and Krabbe’s leukodystrophy can be managed at the early or pre-clinical stages with bone marrow or stem cell transplantation. Gene and enzyme therapy are indicated at the earliest stages of metachromatic leukodystrophy. For the remaining leukodystrophies, only symptomatic therapy is available. The purpose of this paper is to summarize current information and knowledge as well as possible therapeutic options in this group of disorders.

• MeSH
• adrenoleukodystrofie diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• Alexanderova nemoc diagnóza   patologie   MeSH
• dědičné demyelinizační nemoci CNS * diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• globoidní leukodystrofie diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kojenec MeSH
• leukoencefalopatie diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metachromatická leukodystrofie diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelinové proteiny MeSH
• Pelizaeusova-Merzbacherova nemoc diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• signální transdukce MeSH
• syndrom Canavanové diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

DNA-diagnosis will enable mutation characterization in probands gene. Patients genotype will establish the diagnosis and the results will be correlated with publications of other authors. Probands mutations will be identified by sequencing and verified by a PCR-based technique (PCR/RFLP or ARMS). Techniques PCR/RFLP or ARMS will serve for genotyping of family members. Knowledge of the mutations will be emplyed in eventual prenetal diagnosis. Biochemical analysis will be performed (TPP I activity estimation,immunochemical and immunohistochemical analysis) to complete the description of our patients disorders.

DNA diagnostika umožní určit typ mutace v genu probanda. Zjištěný genotyp pacienta bude sloužit k potvrzení diagnosy a výsledky analýzy budou porovnány s publikovanými výsledky jiných autorů. Mutace budou u probandů vyhledávány sekvenováním a ověřeny nezávislou technikou (PCR/RFLP nebo ARMS). Mutace probanda bude metodami PCR/RFLP nebo ARMS analyzována u dalších členů rodiny, kteří o vyšetření projeví zájem. Znalost mutace bude sloužit i pro případnou prenatální diagnostiku. U pacientů budou prováděna biochemická vyšetření (stanovení aktivity TPP I, imunohistochemická a imunochemická vyšetření), aby popis příznaků nemoci u našich pacientů byl ucelený.

• MeSH
• Alexanderova nemoc diagnóza   MeSH
• dědičné degenerativní poruchy nervového systému diagnóza   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   využití   MeSH
• dítě MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genotyp MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   genetika   MeSH
• neuronální ceroidlipofuscinózy diagnóza   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza   MeSH
• prenatální diagnóza metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• vnitřní lékařství
• pediatrie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

We report the first case of Alexander disease diagnosed and published in the region of former Czechoslovakia. The case was characterized by early (late infantile) onset, the absence of megacephaly but with extensive internal hydrocephaly, despite a patent aqueduct. Neuropathology revealed severe depletion ofoligodendroglia and myelin, loss of axons, prominent astrocytosis with massive intracellular, dense globular GFAP aggregates which differed from typical Rosenthal fibers. Additionally, many large aggregates of GFAP were located extracellularly. Globular GFAP aggregates were also identified in neurohypophyseal pituicytes. DNA analysis disclosed a heterozygous mutation c.1117G>A in the GFAP, which is predicted to lead to the amino acid exchange p.Glu-373Lys (E373K) in the C-terminal tail of the GFAP protein. The parents and a healthy sister did not show any variation in GFAP in somatic cells.

• MeSH
• Alexanderova nemoc genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• gliový fibrilární kyselý protein genetika   metabolismus   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   patologie   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nemoci hypofýzy patologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• předškolní dítě MeSH
• vimentin metabolismus   MeSH
• zadní lalok hypofýzy patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Geografické názvy
• Československo MeSH

• MeSH
• Alexanderova nemoc diagnóza   genetika   MeSH
• dítě MeSH
• gliový fibrilární kyselý protein genetika   MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• Alexanderova nemoc MeSH
• encefalitida MeSH