Alexander disease (AxD) is a rare and severe neurodegenerative disorder caused by mutations in glial fibrillary acidic protein (GFAP). While the exact disease mechanism remains unknown, previous studies suggest that mutant GFAP influences many cellular processes, including cytoskeleton stability, mechanosensing, metabolism, and proteasome function. While most studies have primarily focused on GFAP-expressing astrocytes, GFAP is also expressed by radial glia and neural progenitor cells, prompting questions about the impact of GFAP mutations on central nervous system (CNS) development. In this study, we observed impaired differentiation of astrocytes and neurons in co-cultures of astrocytes and neurons, as well as in neural organoids, both generated from AxD patient-derived induced pluripotent stem (iPS) cells with a GFAPR239C mutation. Leveraging single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), we identified distinct cell populations and transcriptomic differences between the mutant GFAP cultures and a corrected isogenic control. These findings were supported by results obtained with immunocytochemistry and proteomics. In co-cultures, the GFAPR239C mutation resulted in an increased abundance of immature cells, while in unguided neural organoids and cortical organoids, we observed altered lineage commitment and reduced abundance of astrocytes. Gene expression analysis revealed increased stress susceptibility, cytoskeletal abnormalities, and altered extracellular matrix and cell-cell communication patterns in the AxD cultures, which also exhibited higher cell death after stress. Overall, our results point to altered cell differentiation in AxD patient-derived iPS-cell models, opening new avenues for AxD research.

• MeSH
• Alexanderova nemoc * genetika   patologie   metabolismus   MeSH
• astrocyty * metabolismus   patologie   MeSH
• buněčná diferenciace * fyziologie   MeSH
• gliový fibrilární kyselý protein * metabolismus   genetika   MeSH
• indukované pluripotentní kmenové buňky * metabolismus   MeSH
• kokultivační techniky MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nervové kmenové buňky metabolismus   MeSH
• neurony metabolismus   patologie   MeSH
• organoidy metabolismus   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Autoimunitní encefalitidy jsou autoimunitně podmíněná onemocnění centrálního nervového systému s převážným postižením mozkové kůry. Jedná se o heterogenní skupinu stavů projevující se nově vzniklým neurologickým a psychiatrickým deficitem u dříve zdravých dětí. Tyto poruchy se odlišují závažností, klinickým průběhem a etiologií. Na rozdíl od dospělé populace u dětí převládají neparaneoplastické encefalitidy. V rámci prognózy a léčby je nejdůležitější identifikovat přítomnost antineuronálních protilátek. Rozlišujeme protilátky proti povrchovým antigenům nebo intracelulárním antigenům. Autoimunitní onemocnění příznivě reagují na imunoterapii, proto je nezbytná rychlá diagnostika a včasná léčba, která může vést k rychlejší úzdravě, snížení frekvence relapsů a kognitivního deficitu. Naše sdělení se zaměřuje na diagnostické a léčebné zkušenosti s nejfrekventovanějšími autoimunitními encefalitidami a protilátkami zprostředkovanými demyelinizačními syndromy v dětském věku ve Fakultní nemocnici Ostrava.

Autoimmune encephalitis is a group of autoimmune-related diseases of the central nervous system with the predominant involvement of the cerebral cortex. It is a heterogeneous group of conditions manifested by newly emerging neurological and psychiatric deficits in previously healthy children. These disorders differ in severity, clinical course, and aetiology. Unlike the adult population, non-paraneoplastic encephalitis is prevalent in children. Antineuronal antibodies are the most critical prognostic and therapeutic indicators. Antibodies are directed either against surface antigens or intracellular antigens. Autoimmune diseases respond favourably to immunotherapy. Therefore, rapid diagnosis and timely treatment are essential and can lead to faster recovery and lower rates of relapses and cognitive deficits. This article focuses on the diagnostic and therapeutic experience with the most common types of autoimmune encephalitis and antibody-mediated demyelinating syndromes in childhood at the University Hospital Ostrava.

• MeSH
• autoimunitní nemoci nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• autoprotilátky analýza   imunologie   MeSH
• demyelinizační autoimunitní nemoci CNS diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dítě * MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• neurologické manifestace MeSH
• paraneoplastické syndromy etiologie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě * MeSH
• lidé MeSH

Príznaky postihnutia nervového systému sú veľmi často spojené s geneticky podmienenými chorobami. Dedičné metabolické poruchy alebo vrodené poruchy metabolizmu predstavujú heterogénnu skupinu, pričom je už opísaných viac ako 1000 chorobných jednotiek. Patria medzi zriedkavé choroby a časť z nich sa manifestuje aj neurologickou symptomatológiou - neurometabolické ochorenia. Rozšírenie škály DNA vyšetrovacích metód umožňuje spoľahlivú diagnostiku mnohých ochorení. Vzhľadom na početnosť neurometabolických porúch možno v limitovanom rozsahu publikácie prezentovať iba časť vybraných poznatkov, pričom preferenčne sú uvedené tie, ktoré sa manifestujú v dospelom veku a sú terapeuticky dobre ovplyvniteľné. Cieľom práce je poskytnúť stručný prehľad. Získané informácie sú cenné aj pre genetickú konzultáciu postihnutých rodín.

The symptoms of the nervous system are very often associated with genetic diseases. Inborn errors of metabolism represent a heterogeneous group with more than 1000 disorders. These are rare disorders and some of them are also manifested by neurolo­gical symptomatology - called as neurometabolic diseases. Genetic diagnostics is based on variety of DNA techniques and enables reliable diagnosis of many diseases. Due to the wide range of inborn errors of metabolism only a selected part is presented. We focus on disorders which are manifesting in adulthood and can be positively influenced by causal therapeutic approach. The aim of the work is to provide a brief overview. The information obtained is also valuable for genetic counselling in affected families.

• MeSH
• adrenoleukodystrofie diagnóza   genetika   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• kazuistiky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci mozku diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• nemoc z nedostatku ornithinkarbamoyltransferázy diagnóza   genetika   MeSH
• neurologické manifestace * MeSH
• novorozenecký screening metody   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: Multiple Sclerosis (MS), a debilitating central nervous system (CNS) disorder, is characterized by inflammation, demyelination, and neuronal degeneration. Despite advancements in immunomodulatory treatments, neuroprotective or restorative strategies remain inadequate. Our research is focusing on the potential of the positive allosteric modulator of AMPA receptors (AMPA-PAM), PF4778574, in addressing MS symptoms. METHODS: We utilized the MOG35-55 induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model in C57BL6J mice to examine PF4778574's therapeutic and prophylactic efficacy. Our comprehensive approach included clinical scoring, optical coherence tomography (OCT), optomotor response (OMR) and histological assessments. Additionally, we explored the effects of PF4778574 in comparison and in combination with the immunomodulatory agent fingolimod, and investigated the impact on Cuprizone induced toxic demyelination. RESULTS: Prophylactic administration of PF4778574 showed notable improvement in clinical EAE indices and reduction in neuronal loss. While it did not diminish microglial activity, it reduced demyelinated areas in optic nerves and in the corpus callosum. Both PF4778574 and fingolimod significantly enhanced clinical EAE scores and decreased demyelination. However, their combination did not yield additional benefits. In the cuprizone model, PF4778574 increased oligodendrocyte precursor and mature myelin-forming cells, suggesting a pro-remyelinating effect. DISCUSSION: PF4778574 demonstrates promise in mitigating EAE effects, especially in terms of clinical disability and demyelination. These results suggest AMPA-PAMs as potential targets of interest for MS treatment beyond immunomodulatory approaches.

• MeSH
• alosterická regulace MeSH
• AMPA receptory * metabolismus   MeSH
• demyelinizační nemoci farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• encefalomyelitida autoimunitní experimentální * farmakoterapie   metabolismus   imunologie   MeSH
• fingolimod hydrochlorid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL * MeSH
• myši MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   metabolismus   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The gut microbiota influences the reactivity of the immune system, and Parabacteroides distasonis has emerged as an anti-inflammatory commensal. Here, we investigated whether its lysate could prevent severe forms of neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice and how this preventive strategy affects the gut microbiota and immune response. Lysate of anaerobically cultured P. distasonis (Pd lysate) was orally administered to C57BL/6 mice in four weekly doses. One week later, EAE was induced and disease severity was assessed three weeks after induction. Fecal microbiota changes in both vehicle- and Pd lysate-treated animals was analyzed by 16S V3-V4 amplicon sequencing and qPCR, antimicrobial peptide expression in the intestinal mucosa was measured by qPCR, and immune cell composition in the mesenteric and inguinal lymph nodes was measured by multicolor flow cytometry. Pd lysate significantly delayed the development of EAE and reduced its severity when administered prior to disease induction. EAE induction was the main factor in altering the gut microbiota, decreasing the abundance of lactobacilli and segmented filamentous bacteria. Pd lysate significantly increased the intestinal abundance of the genera Anaerostipes, Parabacteroides and Prevotella, and altered the expression of antimicrobial peptides in the intestinal mucosa. It significantly increased the frequency of regulatory T cells, induced an anti-inflammatory milieu in mesenteric lymph nodes, and reduced the activation of T cells at the priming site. Pd lysate prevents severe forms of EAE by triggering a T regulatory response and modulating T cell priming to autoantigens. Pd lysate could thus be a future modulator of neuroinflammation that increases the resistance to multiple sclerosis.

• MeSH
• Bacteroidetes imunologie   MeSH
• encefalomyelitida autoimunitní experimentální * imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• myši inbrední C57BL * MeSH
• myši MeSH
• střevní mikroflóra * imunologie   MeSH
• střevní sliznice imunologie   mikrobiologie   metabolismus   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) represents a non-invasive therapeutic modality acknowledged for augmenting neurological function recovery following stroke. Nonetheless, uncertainties remain regarding its efficacy in promoting cognitive function recovery in patients diagnosed with vascular dementia (VD). In this study, VD was experimentally induced in a rat model utilizing the bilateral common carotid artery occlusion method. Following a recuperation period of seven days, rats were subjected to high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (HF-rTMS) at a frequency of 10 Hz. Cognitive function was assessed utilizing the Morris water maze test, and the levels of IL-6, TNF-alpha, SOD, GSH, MDA, and Fe2+ in cerebral tissue were quantitatively analyzed through enzyme-linked immunosorbent assay. Moreover, the gene and protein expressions of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) and glutathione peroxidase 4 (GPx4) were meticulously investigated via quantitative polymerase chain reaction (qPCR) and Western blotting techniques. The use of HF-rTMS notably augmented cognitive function in rats with VD, concomitantly reducing neuroinflammation, oxidative stress, and ferroptosis within the brain. The group subjected to HF-rTMS demonstrated an increase in the levels of both proteins and genes associated with Nrf2 and GPx4, in comparison to the VD group. These results highlight the potential of HF-rTMS treatment in enhancing cognitive function in rats diagnosed with VD through the modulation of the Nrf2/GPx4 signaling pathway. This modulation, in turn, mitigates processes linked with neuroinflammation, oxidative stress, and ferroptosis. Nevertheless, additional studies are essential to comprehensively elucidate the underlying mechanisms and clinical implications of HF-rTMS treatment in the treatment of VD.

• MeSH
• faktor 2 související s NF-E2 * metabolismus   MeSH
• fosfolipidová hydroperoxidglutathionperoxidasa * metabolismus   MeSH
• kognice * fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• oxidační stres MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• potkani Wistar MeSH
• signální transdukce * MeSH
• transkraniální magnetická stimulace * metody   MeSH
• vaskulární demence * metabolismus   terapie   psychologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Hypertenze, tedy zvýšení krevního tlaku nad 140/90 mm Hg, je spojena s poškozením řady orgánů. Mezi cílové orgány hypertenze patří i mozek. Klinické projevy zahrnují hypertenzní encefalopatii, syndrom reverzibilní encefalopatie v zadním povodí a cévní mozkové příhody. Chronická hypertenze se podílí na strukturálních a funkční změnách mozkové tkáně, které mohou vyústit v klinicky manifestní postižení kognitivních funkcí a rozvoj demence. Patofyziologický podklad hypertenzí navozeného postižení mozku je komplexní. Časný záchyt hypertenze a její adekvátní léčba jsou klíčové pro snižování rizika vzniku neurologických komplikací.

Hypertension, defined as an increase in blood pressure above 140/90 mmHg, is associa­ted with damage to a number of organs, including the brain. Clinical manifestations include hypertensive encephalopathy, posterior reversible encephalopathy syndrome, and cerebrovascular accidents. Chronic hypertension contributes to structural and functional changes in brain tissue, which can lead to clinically manifest impairment of cognitive functions and the development of dementia. The pathophysiological basis of brain damage induced by hypertension is complex. Early detection of hypertension and its adequate treatment are crucial for reducing the risk of neurological complications.

• MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• eklampsie MeSH
• epilepsie etiologie   MeSH
• homeostáza fyziologie   MeSH
• hypertenze * komplikace   patofyziologie   MeSH
• hypertenzní encefalopatie etiologie   MeSH
• kognitivní poruchy etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci mozku * etiologie   MeSH
• syndrom zadní leukoencefalopatie etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Dědičné poruchy metabolismu (DPM) lipidů představují heterogenní skupinu více než 210 různých poruch syntézy, transportu či odbourávání lipoproteinů, mastných kyselin (MK), glycerolu, ketolátek, cholesterolu a komplexních lipidů. Materiál a metody: Diagnostika je závislá na klinickém podezření a indikaci biochemických, metabolických a molekulárních vyšetření, pouze šest poruch β-oxidace MK (FAOD) je součástí laboratorního novorozeneckého screeningu. Výsledky: Klinické projevy DPM lipidů jsou heterogenní a u řady poruch se mohou překrývat. Nejčastější je fami- liární autozomálně dominantní hypercholesterolemie (HeFH) s výskytem 1 : 250. Včasná diagnostika a léčba u dětí s HeFH je nezbytná pro vysoké riziko rozvoje aterosklerózy. Některé DPM lipidů se mohou projevit již embryonálně vrozenými vývojovými vadami, například mikrocefalie, syndaktylie a hypospadie u dětí se Smithovým–Lemliho–Opitzovým syndromem a endogenní poruchou syntézy cholesterolu či kraniofaciální dysmorfie a extrémní hypotonie u dětí se Zellwegerovým syndromem a poruchou peroxisomální biogeneze. Poruchy β-oxidace MK se projevují především v novorozeneckém nebo kojeneckém věku akutními atakami hypoketotických hypoglykemií, hepatomegalií, hepatopatií a kardiomyopatií nebo až později myopatií s epizodickými rhabdomyolýzami při hladovění, infektu nebo vyšší fyzické námaze. Poruchy peroxisomální oxidace MK s velmi dlouhým řetězcem se projeví leukodystrofií nebo myeloneuropatií a adrenální insuficiencí. Poruchy metabolismu lipoproteinů se závažnou hypertriacylglycerolemií s poruchou lipoproteinové lipázy (LPL) se mohou projevit akutní pankreatitidou. Poruchy lysosomálního metabolismu esterů cholesterolu a lipidů v komplexních molekulách (sfingolipidózy) způsobují s výjimkou Fabryho nemoci hepatosplenomegalii, hepatopatii a dyslipidemii. Závažnou klinickou problematikou u Gaucherovy nemoci je obrovská splenomegalie s trombocytopenií, u Niemannovy–Pickovy nemoci typu A, B intersticiální plicní postižení a neuropatie a u typu C porucha vertikálního pohledu a neuropsychiatrická symptomatologie. Fabryho nemoc se v dětství manifestuje angiokeratomy a akroparesteziemi. Závěr: Včasná diagnostika je nezbytná pro úspěšnou léčbu, která zahrnuje úpravu životosprávy a jídelníčku, vyšší pohybovou aktivitu a farmakoterapii u dětí s HeFH či frekventní výživu s přidáním nevařených škrobů u dětí s FAOD. Suplementace MCT oleji se používá u dětí s poruchou β-oxidace MK s dlouhým řetězcem a cholesterolu u poruch biosyntézy cholesterolu. U dětí se sfingolipidózami nebo poruchou metabolismu esterů cholesterolu se podává enzymová substituční terapie či substrát redukční terapie. Transplantace hematopoietických kmenových buněk je indikovaná u chlapců s rizikem rozvoje cerebrální formy X-vázané adrenoleukodystrofie.

Introduction: Inherited disorders of lipid metabolism (IMD) represent a heterogeneous group of >210 different disorders of synthesis, transport or degradation of lipoproteins, fatty acids (FA), glycerol, ketone body, cholesterol, and complex lipids. Material and methods: Diagnosis depends on clinical suspicion and indication of biochemical, metabolic, and molecular investigations, only six disorders of fatty acid oxidation deficiencies (FAOD) are part of the laboratory neonatal screening in the Czech Republic. Results: Clinical manifestations of IMD of lipid metabolism are heterogeneous and may overlap in many disorders. The most common is familial autosomal dominant hypercholesterolemia (HeFH) with an incidence of 1:250. Early diagnosis and treatment in children with HeFH is essential because of the high risk for development of atherosclerosis. Disorders of lipoprotein metabolism with severe hypertriacylglycerolaemia may manifest with acute life-threatening pancreatitis, especially in lipoprotein lipase deficiency. Some IMD of lipid metabolism may manifest in embryonic period resulting in developmental defects as microcephaly, syndactyly, and hypospadia in children with Smith-Lemli-Opitz syndrome or craniofacial dysmorphia and extreme hypotonia in children with Zellweger syndrome. Children with FAOD usually manifest in neonatal period or infancy by acute attacks of hypoketotic hypoglycaemia, hepatomegaly, hepatopathy and cardiomyopathy or later by myopathy with episodic rhabdomyolysis during prolong fasting, infection or increased physical exertion. Disorders of peroxisomal oxidation of very long-chain FA manifest as leukodystrophy or neuromyelopathy and adrenal insufficiency. Disorders of lysosomal metabolism of cholesterol esters and lipids in complex molecules (sphingolipidoses) cause hepatosplenomegaly, hepatopathy and dyslipidaemia, except for Fabry disease. Main clinical problems in Gaucher disease are splenomegaly, tromobocytopenia, and bone disease, in Niemann-Pick disease types A and B interstitial lung involvement and neuropathy, and in type C vertical supranuclear gaze palsy and neuropsychiatric symptomatology. Fabry disease manifests in childhood with angiokeratomas and acroparesthesia. Conclusion: Early diagnosis is essential for successful treatment. It involves change of lifestyle and low-fat diet in children with HeFH and LPL deficiency, frequent feeding supplemented with uncooked starches in FAOD, MCT oil supplementation in very long-chain FAOD and cholesterol supplementation in cholesterol synthesis disorders. Enzyme replacement therapy or substrate reduction therapy are used children with sphingolipidosis and impaired cholesterol ester metabolism. Hematopoietic stem cell transplantation is indicated in males at risk of the cerebral form of X-linked adrenoleukodystrophy.

• MeSH
• 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenasa mastných kyselin s dlouhým řetězcem MeSH
• adrenoleukodystrofie diagnóza   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny metabolismus   MeSH
• peroxizomální poruchy klasifikace   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• poruchy metabolismu lipidů * klasifikace   patofyziologie   terapie   vrozené   MeSH
• sfingolipidy MeSH
• Smithův-Lemliho-Opitzův syndrom diagnóza   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * klasifikace   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Roztroušená skleróza je nejčastějším získaným chronickým zánětlivým demyelinizačním onemocněním CNS. Do diferenciální diagnostiky roztroušené sklerózy patří akutní diseminovaná encefalomyelitida, jež je monofázickým autoimunitním demyelinizačním onemocněním. Klinicky se akutní diseminovaná encefalomyelitida projevuje encefalopatií a multifokálním postižením. V rozlišení těchto dvou jednotek nám kromě klinického nálezu může pomoci magnetická rezonance a likvorologické vyšetření. Formou kazuistiky popisujeme vzácnou tumoriformní variantu roztroušené sklerózy, která se v úvodu projevila epileptickým záchvatem a encefalopatií.

Multiple sclerosis is the most common acquired chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system. The diffferential diagnosis of multiple sclerosis includes acute disseminated encephalomyelitis, which is a monophasic autoimmune demyelinating disease. Clinically, acute disseminated encephalomyelitis is manifested by encephalopathy and multifocal involvement. In addition to clinical findings, magnetic resonance imaging and cerebrospinal fluid examination can hepl us to differentiate these two entities. This case report describes a rare variant of tumefactive multiple sclerosis, which was initially presented with epileptic seizure and encephalopathy.

• Klíčová slova
• ofatumumab,
• MeSH
• akutní diseminovaná encefalomyelitida diagnóza   terapie   MeSH
• demyelinizační autoimunitní nemoci CNS MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• záchvaty etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Formyl peptide receptor 2 (FPR2) is a receptor for formylated peptides and specific pro-resolving mediators, and is involved in various inflammatory processes. Here, we aimed to elucidate the role of FPR2 in dendritic cell (DC) function and autoimmunity-related central nervous system (CNS) inflammation by using the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model. EAE induction was accompanied by increased Fpr2 mRNA expression in the spinal cord. FPR2-deficient (Fpr2KO) mice displayed delayed onset of EAE compared to wild-type (WT) mice, associated with reduced frequencies of Th17 cells in the inflamed spinal cord at the early stage of the disease. However, FPR2 deficiency did not affect EAE severity after the disease reached its peak. FPR2 deficiency in mature DCs resulted in decreased expression of Th17 polarizing cytokines IL6, IL23p19, IL1β, and thereby diminished the DC-mediated activation of Th17 cell differentiation. LPS-activated FPR2-deficient DCs showed upregulated Nos2 expression and nitric oxide (NO) production, as well as reduced oxygen consumption rate and impaired mitochondrial function, including decreased mitochondrial superoxide levels, lower mitochondrial membrane potential and diminished expression of genes related to the tricarboxylic acid cycle and genes related to the electron transport chain, as compared to WT DCs. Treatment with a NO inhibitor reversed the reduced Th17 cell differentiation in the presence of FPR2-deficient DCs. Together, by regulating DC metabolism, FPR2 enhances the production of DC-derived Th17-polarizing cytokines and hence Th17 cell differentiation in the context of neuroinflammation.

• MeSH
• buněčná diferenciace * MeSH
• buňky Th17 * imunologie   metabolismus   MeSH
• cytokiny metabolismus   MeSH
• dendritické buňky * imunologie   metabolismus   MeSH
• encefalomyelitida autoimunitní experimentální * imunologie   metabolismus   MeSH
• mícha imunologie   metabolismus   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované * MeSH
• myši MeSH
• neurozánětlivé nemoci imunologie   metabolismus   MeSH
• receptory pro formylované peptidy * genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH