Ochorenia myelínu CNS sa súhrnne označujú ako leukoencefalopatie. Termín zahŕňa poruchy, pri ktorých zmeny v bielej hmote prevažujú alebo sú výlučné, pričom patofyziologický mechanizmus ani histopatologická báza nie sú rozhodujúce. Z tejto širokej skupiny vrodených a získaných porúch sa vyčleňuje skupina leukodystrofií, ktorá označuje primárnu poruchu myelínu a buniek tvoriacich myelín. Klasicky sa do tejto skupiny radí šesť klinických jednotiek: X‑adrenoleukodystrofia, metachromatická leukodystrofia, Krabbeho globoidná leukodystrofia, Canavanovej choroba, Pelizaeus‑Merzbacherova choroba a Alexandrova choroba. Pribúdajúcimi poznatkami sa skupina rozširuje o stále nové primárne poruchy. Pre presnú dia­gnostiku je dôležitý klinický nález, významné sú zmeny na MR mozgu a laboratórne vyšetrenia. Precíznou analýzou MR obrazu je možné dia­gnostický proces urýchliť. Jedným zo spoločných znakov leukodystrofií je progresívny priebeh. U detí nastáva zväčša rýchla strata motorických a kognitívnych funkcií. V prípade adolescentov a adultných pacientov je ťažisko zmien v psychickej a mentálnej oblasti, pričom motorický deficit nastupuje neskôr. Priebeh X‑adrenoleukodystrofie, metachromatickej leukodystrofie, Krabbeho globoidnej leukodystrofie sa dá vo včasnom štádiu alebo predklinickom období ovplyvniť transplantáciou kostnej drene alebo kmeňových buniek. V prípade metachromatickej leukodystrofie je v skorých štádiách indikovaná génová a enzýmová terapia. Pre ostatné leukodystrofie je dostupná len symptomatická liečba. Cieľom práce je zhrnutie najdôležitejších poznatkov a liečebných možností.

Myelin disorders of the central nervous system are also known as leukoencephalopathies. This term includes diseases, in which changes of the white matter are dominant, or even exclusive, while neither the pathophysiological mechanism nor the histopathological basis are decisive. This broad selection of inborn and acquired disorders includes a group of leukodystrophies characterized by primary dysfunction of myelin and myelin-producing cells. Typically, six separate clinical entities are included in this group: X-linked adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, Krabbe’s globoid cell leukodystrophy, Canavan disease, Pelizaeus-Merzbacher disease and Alexander disease. The group is constantly expanding as our knowledge develops. Clinical and laboratory findings, as well as MRI scans, are crucial for exact diagnosis. Accurate analysis of MRI images accelerates the diagnostic process considerably. A common feature of leukodystrophies is their progressive nature. Children exhibit rapid loss of motor and cognitive functions. In adolescent and adult patients, psychological and mental changes are the most prominent, while motor deficit has a later onset. The course of X-linked adrenoleukodystrophy, metachromatic leukodystrophy, and Krabbe’s leukodystrophy can be managed at the early or pre-clinical stages with bone marrow or stem cell transplantation. Gene and enzyme therapy are indicated at the earliest stages of metachromatic leukodystrophy. For the remaining leukodystrophies, only symptomatic therapy is available. The purpose of this paper is to summarize current information and knowledge as well as possible therapeutic options in this group of disorders.

• MeSH
• adrenoleukodystrofie diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• Alexanderova nemoc diagnóza   patologie   MeSH
• dědičné demyelinizační nemoci CNS * diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• globoidní leukodystrofie diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kojenec MeSH
• leukoencefalopatie diagnóza   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metachromatická leukodystrofie diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelinové proteiny MeSH
• Pelizaeusova-Merzbacherova nemoc diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• signální transdukce MeSH
• syndrom Canavanové diagnóza   klasifikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Prosaposin deficiency (pSap-d) and saposin B deficiency (SapB-d) are both lipid storage disorders caused by mutations in the PSAP gene that codes for the 65-70 kDa prosaposin protein, which is the precursor for four sphingolipid activator proteins, saposins A-D. We report on two new patients with PSAP gene defects; one, with pSap-d, who had a severe neurovisceral dystrophy and died as a neonate, and the other with SapB-d, who presented with a metachromatic leukodystrophy-like disorder but had normal arylsulfatase activity. Screening for urinary sphingolipids was crucial to the diagnosis of both patients, with electrospray ionization tandem mass spectrometry also providing quantification. The pSap-d patient is the first case with this condition where urinary sphingolipids have been investigated. Multiple sphingolipids were elevated, with globotriaosylceramide showing the greatest increase. Both patients had novel mutations in the PSAP gene. The pSap-d patient was homozygous for a splice-acceptor site mutation two bases upstream of exon 10. This mutation led to a premature stop codon and yielded low levels of transcript. The SapB-d patient was a compound heterozygote with a splice-acceptor site variant exclusively affecting the SapB domain on one allele, and a 2 bp deletion leading to a null, that is, pSap-d mutation, on the other allele. Phenotypically, pSap-d is a relatively uniform disease of the neonate, whereas SapB-d is heterogeneous with a spectrum similar to that in metachromatic leukodystrophy. The possible existence of genotypes and phenotypes intermediate between those of pSap-d and the single saposin deficiencies is speculated.

• MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• heterozygot MeSH
• homozygot MeSH
• kojenec MeSH
• kůže patologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• metachromatická leukodystrofie genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• místa sestřihu RNA genetika   MeSH
• mozek abnormality   patologie   MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nesmyslný kodon MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• saposiny genetika   nedostatek   MeSH
• sekvenční delece MeSH
• sfingolipidy moč   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Ten years old patient with juvenile form of metachromatic leukodystrophy (MDL) is presented. Apart from standard magnetic resonance (MR) protocol, the diffusion weighted sequence was performed and apparent diffusion coefficient (ADC) map was constructed. The cause of restricted diffusion is considered to be the deposits of metachromatic substance in the intercellular space, apparently similar reason for decrease of speed of diffusion in other storage diseases.

• MeSH
• difuzní magnetická rezonance MeSH
• dítě MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• metachromatická leukodystrofie diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH