"NV15-27863A"
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Syndrom krátkého střeva je závažným a potenciálně život ohrožujícím stavem vznikajícím v důsledku rozsáhlých střevních resekcí nebo při funkčním vyřazení významné části tenkého střeva, které tak není schopné zabezpečit dostatečnou resorpci tekutin a živin. Tento stav obvykle vyžaduje dlouhodobé podávání parenterální výživy, aby se předešlo rozvoji dehydratace, malnutrice a rozvratu vnitřního prostředí. Cílem projektu je objasnit úlohu vybraných hormonů, inkretinů a dalších faktorů produkovaných střevem při vzniku syndromu krátkého střeva a následných adaptačních procesech a pomoct tak nalézt nové terapeutické možnosti zaměřené na zmírnění jeho symptomů, podpoření střevní adaptace a snížení nutnosti parenterální nutriční podpory. Dalším cílem je posoudit vliv různých typů střevních resekcí na hladiny metabolicky pozitivně působících střevních hormonů a inkretinů a přispět tak k vytvoření nových bariatrických postupů zaměřených na léčbu diabetes mellitus 2. typu a obezity.; Short bowel syndrome (SBS) is a serious and potentially life-threatening complication of extensive intestinal resection or functional knock-out of a part of small intestine characterized by a substantially reduced length of the intestine which is no longer able to ensure sufficient absorption of fluids and nutrients. It usually requires long-term administration of parenteral nutrition to prevent dehydration, malnutrition and electrolyte and metabolic derangements. The aim of the project is to elucidate the role of different gut hormones, incretins and other factors in the development of SBS and in the adaptation of gut to the loss of its part helping thus to identify new therapeutic targets aimed at alleviating the symptoms of SBS, improving the adaptation of the gut and reducing the need of parenteral nutritional support. The project will also analyze the effect of different types of intestinal resections on metabolically beneficial hormones and incretins and thus contribute to the development of novel bariatric procedures for the treatment of type 2 diabetes mellitus and obesity.
- MeSH
- chirurgie trávicího traktu MeSH
- fyziologická adaptace MeSH
- gastrointestinální hormony MeSH
- inkretiny MeSH
- nemoci endokrinního systému MeSH
- parenterální výživa MeSH
- podvýživa MeSH
- syndrom krátkého střeva etiologie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
- endokrinologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
The aim of our study was to assess the presence and degree of intestinal leakage in subjects suffering from short bowel syndrome (SBS) and its modification by parenteral nutrition. To this end we assessed circulating levels of selected makers of intestinal permeability including zonulin, fatty acid binding protein 2 (FABP-2), citrulline and glucagon-like peptide 2 (GLP-2). We also measured lipopolysaccharide binding protein (LBP) as a marker of circulating levels of lipopolysaccharide acting through the CD14 molecule. Eleven SBS and 10 age- and BMI-matched control subjects were included into the study. The effect of parenteral nutrition was assessed after 14 days, 6 and 12 months from its initiation, respectively. At baseline, SBS patients had increased gut permeability as measured by zonulin (47.24+/-2.14 vs. 39.48+/-1.20 ng/ml, p=0.006) and LBP (30.32+/-13.25 vs. 9.77+/-0.71 microg/ml, p<0.001) compared to healthy controls. Furthermore, SBS subjects had reduced FABP-2, unchanged citrulline and increased sCD14 and GLP-2 relative to control group. Throughout the whole study period the administered parenteral nutrition had no significant effect on any of the studied parameters. Taken together, our data show that patients with short bowel syndrome have increased intestinal permeability that is not affected by parenteral nutrition.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- citrulin krev MeSH
- glukagonu podobný peptid 2 krev MeSH
- haptoglobiny MeSH
- intestinální absorpce * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- membránové glykoproteiny krev MeSH
- parenterální výživa * MeSH
- permeabilita MeSH
- proteinové prekurzory krev MeSH
- proteiny akutní fáze MeSH
- proteiny vázající mastné kyseliny krev MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- syndrom krátkého střeva diagnóza krev patofyziologie terapie MeSH
- tenké střevo metabolismus patofyziologie MeSH
- transportní proteiny krev MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Angiopoietin-like proteins (ANGPTLs) 3 and 4 are circulating factors that participate in the regulation of lipid and glucose metabolism. SUBJECTS AND METHODS: We measured serum ANGPTL3 and 4 levels in 23 patients with obesity, 40 patients with obesity and type 2 diabetes mellitus (T2DM), 22 patients with anorexia nervosa (AN), 15 subjects undergoing 72-h fasting, and 12 patients with short bowel syndrome (SBS), and their changes after very-low-calorie diet (VLCD), bariatric surgery, partial realimentation, acute fasting, and parenteral nutrition in order to assess their possible role in metabolic regulations. RESULTS: Serum ANGPTL4 levels were higher in obese subjects without/with T2DM (94.50 ± 9.51 and 134.19 ± 7.69 vs. 50.34 ± 4.22 ng/ml, p < 0.001) and lower in subjects with AN relative to healthy control subjects (38.22 ± 4.48 vs. 65.80 ± 7.98 ng/ml, p = 0.002), while serum ANGPTL3 levels demonstrated inverse tendency. Nutritional status had no effect on ANGPTL3 and 4 mRNA expression in adipose tissue. Fasting decreased ANGPTL3 and increased ANGPTL4 levels, while VLCD reduced only ANGPTL3. Bariatric surgery and realimentation of AN or SBS patients had no effect on either ANGPTL. Multiple regression analysis identified BMI as an independent predictor of ANGPTL3; and BMI and HbA1c as independent predictors of ANGPTL4, respectively. CONCLUSIONS: Taken together, our data suggest that serum ANGPTL3 and 4 levels are influenced by nutritional status and fasting and could be involved in the metabolic disturbances present in obesity and AN.
- MeSH
- angiopoetinu podobné proteiny krev MeSH
- angiopoetinu podobný protein 4 krev MeSH
- bariatrická chirurgie MeSH
- chirurgie trávicího traktu MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev MeSH
- hmotnostní úbytek fyziologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- obezita krev chirurgie MeSH
- podvýživa krev MeSH
- syndrom krátkého střeva krev chirurgie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Po resekci střeva dochází v zažívacím traktu k řadě změn, jejichž cílem je zvýšit absorpci živin, vody a minerálů ze zbývajícího střeva. Tyto změny probíhají řadu měsíců po operačním zákroku, týkají se struktury střevní sliznice, peristaltické aktivity tenkého střeva a funkce jednotlivých enterocytů. Zásadní význam má zachování ilea, které má vyšší schopnost adaptace než jejunum a zpomaluje činnost proximálních oddílů zažívacího traktu. Je identifikována řada faktorů, které ovlivňují střevní adaptaci. Do tohoto procesu jsou zapojeny hormony, růstové faktory, regulační peptidy, složité nitrobuněčné signalizační kaskády, cytokiny a tkáňové faktory. Za nejdůležitější je považován GLP2 (glukagonu podobný peptid 2), který má pozitivní trofický vliv na střevní sliznici. Adaptaci střeva podporuje časná enterální výživa po resekčním výkonu. Do praxe se zavádí rekombinantní analog GLP2 teduglutid, který snižuje urychlenou evakuaci žaludku a žaludeční hypersekreci, zvyšuje střevní perfuzi a podporuje a urychluje proces střevní adaptace. Jeho podávání urychluje možnost ukončení od parenterální výživy u pacientů se syndromem krátkého střeva.
Gut resection is followed by wide changes in the gastrointestinal tract. The goal is to increase nutrient, water and mineral absorption in the remnant intestine. These changes are going on for several months. They affect gut mucosa structure, intestine peristaltic activity and enterocytes function. The crucial role is ileum preserving. Ileum has higher adaptation ability comparing to jejunum and inhibits peristaltic function of proximal parts of GIT. A lot of factors involved in intestinal adaptation were identified, hormones, growth factors, regulating peptides, intracellular signalizing cascades, cytokines and tissue factors. The most important seems to be GLP2 (glucagon like peptide 2) which has positive trophic influence on gut mucosa. Early enteral nutrition after gut resection enhances its adaptation. Recombinant analogueGLP2 teduglutide was introduced to be used in the short bowel syndrome treatment. It inhibits stomach evacuation and hypersecretion, increases intestine perfusion and enhances intestinal adaptation. Its long-term application accelerates the parenteral nutrition weaning.
- Klíčová slova
- střevní resekce,
- MeSH
- chirurgie trávicího traktu * MeSH
- enterální výživa MeSH
- fyziologická adaptace * MeSH
- glukagonu podobný peptid 2 metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- pooperační období MeSH
- regenerace MeSH
- střeva * fyziologie chirurgie MeSH
- střevní sliznice fyziologie MeSH
- syndrom krátkého střeva prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
[Short bowel syndrome and its treatment possibilities]
- MeSH
- enterální výživa MeSH
- fyziologická adaptace MeSH
- ileum patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- parenterální výživa MeSH
- regenerace MeSH
- střevní sliznice fyziologie MeSH
- syndrom krátkého střeva * diagnóza chirurgie patofyziologie terapie MeSH
- tenké střevo fyziologie chirurgie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
AIM OF THE STUDY: Angiopoietin-like protein 6 (ANGPTL6) is a circulating protein with a potential role in energy homeostasis. The aim of the study was to explore the changes in ANGPTL6 levels in patients with obesity (Body mass index, BMI > 40 kg/m(2)) with and without type 2 diabetes mellitus (T2DM) undergoing dietary intervention (very low calorie diet - VLCD) and in a subgroup of T2DM patients after bariatric surgery. Additionally, we examined changes in ANGPTL6 in anorexia nervosa (AN) patients at baseline and after partial realimentation. We also explored the changes in ANGPTL6 mRNA expression in subcutaneous adipose tissue (SAT) of obese subjects. MATERIALS AND METHODS: The study included 23 non-diabetic obese patients, 40 obese patients with T2DM (27 underwent VLCD and 13 underwent bariatric surgery), 22 patients with AN, and 37 healthy control subjects. RESULTS: ANGPTL6 levels of AN patients were increased relative to the control group (68.6 ± 9.9 ng/ml) and decreased from 110.2 ± 13.3 to 73.6 ± 7.1 ng/ml (p = 0.004) after partial realimentation. Baseline ANGPTL6 levels in patients with obesity and T2DM did not differ from the control group. VLCD decreased ANGPTL6 levels only in obese patients with T2DM. Bariatric surgery induced a transient elevation of ANGPTL6 levels with a subsequent decrease to baseline levels. ANGPTL6 mRNA expression transiently increased after bariatric surgery and returned to baseline levels after 12 months. CONCLUSIONS: Collectively, our data suggest that serum ANGPTL6 levels and ANGPTL6 mRNA expression in SAT are affected by metabolic disorders and their treatment but do not appear to directly reflect nutritional status.
- MeSH
- angiopoetiny krev MeSH
- bariatrická chirurgie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu krev dietoterapie chirurgie MeSH
- kalorická restrikce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mentální anorexie krev dietoterapie metabolismus MeSH
- obezita krev dietoterapie chirurgie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH