• Klíčová slova
• Archie Brain,
• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny lékařství MeSH
• laryngální masky dějiny   MeSH
• umělé dýchání přístrojové vybavení   MeSH
• významné osobnosti MeSH
• zajištění dýchacích cest přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• Publikační typ
• biografie MeSH
• historické články MeSH

BACKGROUND: We characterised the phenotypic consequence of genetic variation at the PCSK9 locus and compared findings with recent trials of pharmacological inhibitors of PCSK9. METHODS: Published and individual participant level data (300,000+ participants) were combined to construct a weighted PCSK9 gene-centric score (GS). Seventeen randomized placebo controlled PCSK9 inhibitor trials were included, providing data on 79,578 participants. Results were scaled to a one mmol/L lower LDL-C concentration. RESULTS: The PCSK9 GS (comprising 4 SNPs) associations with plasma lipid and apolipoprotein levels were consistent in direction with treatment effects. The GS odds ratio (OR) for myocardial infarction (MI) was 0.53 (95% CI 0.42; 0.68), compared to a PCSK9 inhibitor effect of 0.90 (95% CI 0.86; 0.93). For ischemic stroke ORs were 0.84 (95% CI 0.57; 1.22) for the GS, compared to 0.85 (95% CI 0.78; 0.93) in the drug trials. ORs with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were 1.29 (95% CI 1.11; 1.50) for the GS, as compared to 1.00 (95% CI 0.96; 1.04) for incident T2DM in PCSK9 inhibitor trials. No genetic associations were observed for cancer, heart failure, atrial fibrillation, chronic obstructive pulmonary disease, or Alzheimer's disease - outcomes for which large-scale trial data were unavailable. CONCLUSIONS: Genetic variation at the PCSK9 locus recapitulates the effects of therapeutic inhibition of PCSK9 on major blood lipid fractions and MI. While indicating an increased risk of T2DM, no other possible safety concerns were shown; although precision was moderate.

• MeSH
• anticholesteremika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• cévní mozková příhoda epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• down regulace MeSH
• dyslipidemie krev   farmakoterapie   epidemiologie   genetika   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• infarkt myokardu epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory serinových proteinas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ischemie mozku epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 genetika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Brain tissue from temporal lobectomies of refractory epileptic patients will be analysed using advanced histological, immunohistochemical, and fluorescent techniques. The project will be focused on detecting abnormalities of inhibitory GABAergic system in both the archi- and neocortical temporal structures, area-specific neocortical damage, and detection of of discreet developmental lesions of the temporal neocortex a Findings of neuropathological analysis will be correlated with presurgical MR spectroscopy examination paying special attention to correlation of bilateral 1H MRS abnormalities and discreet temporal lobe lesions. The main goal of the project is to improve our understanding of ethiopathogenesis of mesial temporal lobe epilepsy and to specify diagnostic and therapeutic approaches in patients with refractory epilepsy.

Mozková tkáň získaná resekcí temporálních laloků pacientů s farmakorezistentní epilepsií bude detailně analyzována pomocí moderních histologických, imunohistologických a fluoroscenčních technik. Zaměříme se na posouzení stavu inhibičního GABAergního systému v resekovaných arch- i neokortikálních strukturách, areálově specifického neokortikálního poškození a na detekci diskrétních vrozených abnormalit temporálního neocortexu a bílé hmoty. Nálezy všech neuropatologických vyšetření budeme korelovat s výsledky předoperačního vyšetření 1H MRS. Zejména se zaměříme na korelaci bilaterálních 1H MRS nálezů a diskrétních abnormalit temporálního laloku. Konečným cílem studie je zlepšit pochopení etiopatogeneze syndromu meziotemporální epilepsie a přispět k upřesnění diagnostických a teraupetických postupů u pacientů s farmakorezistentní epilepsií.

• MeSH
• epilepsie temporálního laloku diagnóza   farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• hipokampus MeSH
• imunochemie MeSH
• imunohistochemie MeSH
• léková rezistence MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• proteiny vázající vápník MeSH
• skleróza MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurochirurgie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• histologie
• neurologie
• neurovědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR