Študoval sa cytotoxický a genotoxický účinok in vitro konzervačných látok pre kozmetické prostnedky JMAC TD, Bronopol, CA 24 a Euxyl K100. Z porovnania hodnôt IC100 vyplynulo, že najvyšší cytotoxický účinok na proliferáciu fibroblastových buniek V79 a VHIO indukoval Bronopol, ktorého hodnota IC100 bola v priebehu celého pokusu 10 mgA. Konzervačné látky CA 24 a Euxyl KlOO boli 4krát, resp. 5krát menej cytotoxické ako Bronopol (ICioo = 42, resp. 50,3 mgA). Kompozitná konzervačná látka na báze strieborných iónov JMAC TD prejavila najnižšiu cytotoxicitu (IC100 = 150 mgA); 15krát nižšiu ako Bronopol, 3,5krát nižšiu ako CA 24 a 3krát nižšiu ako Euxyl K100. Biocíd JMAC TD neprejavil na bakteriálnych kmeňoch Salmonella typhimurium TA 98 a TA 100 žiadnu mutagénnu aktivitu.

Cytotoxic effects of the preservative compounds for cosmetics JMAC TD, Bronopol, CA 24, and Euxyl K100 esere studied. Bronopol demonstrated the highest Cyotoxic effect on the proliferation of V79 and VH10 fibroblast cell unes - the ICioo values being 10 mg/1 during the whole experiment. The preservatives CA 24 and Euxyl K100 showed 4-times and 5-times smaller Cyotoxic activity than Bronopol IC100 = 42 or 50,3 mg/1). The preservative compounds on silver chloride ions JMAC TD manifested the lowest cytotoxicity of the preservatives tested (IC100 = 150 mg/1); 15-times smaller than Bronopol, 3,5-times smaller than CA 24 and 3-times smaller than Euxyl K100. The biocide JMAC TD did not exhibit mutagenic effects on the bacteria Salmonella typhimurium TA 98 and TA 100.

• MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• konzervační prostředky farmaceutické mikrobiologie   škodlivé účinky   MeSH
• kosmetické přípravky MeSH
• techniky in vitro MeSH
• testy toxicity genetika   MeSH

• MeSH
• buněčná imunita MeSH
• buňky NK fyziologie   imunologie   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty enzymologie   fyziologie   MeSH
• makrofágy fyziologie   imunologie   MeSH
• tumor nekrotizující faktory MeSH
• viabilita buněk MeSH

• MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
• alergologie a imunologie

• MeSH
• hematopoetické kmenové buňky účinky léků   MeSH
• methotrexát toxicita   MeSH
• myši MeSH
• nádorová transformace buněk účinky léků   MeSH
• protinádorové látky toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• guanethidin toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• noradrenalin analýza   sekrece   MeSH
• srdce MeSH
• sympatický nervový systém MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• MeSH
• infarkt myokardu MeSH
• kardiogenní šok MeSH
• nekróza MeSH
• plicní oběh MeSH

• MeSH
• léčivé rostliny MeSH
• myši MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• DNA biosyntéza   MeSH
• glukosa analýza   MeSH
• HeLa buňky analýza   účinky léků   MeSH
• proteiny MeSH
• proteosyntéza MeSH
• RNA biosyntéza   MeSH
• thioguanin toxicita   MeSH

Úvod: Komplexy cyklin-dependentních kináz (CDK) s cyklinem spouští různá stadia buněčného cyklu eukaryotické buňky tím, že fosforylují specifické cílové proteiny. Syntetické inhibitory cyklin-dependentních kináz (CDKI) jako je olomoucin (OC), bohemin (BOH), R-roskovitin (ROSC, seliciclib, CYC202) atd., jsou typickými představiteli léčiv, které můžeme využít ke kontrole buněčné proliferace a ke klinické léčbě nádorů. Účel studie: Záměrem studie bylo stanovit cytotoxickou aktivitu syntetického CDKI boheminu na lidských primárních nádorových buňkách a porovnat ji s klasickými protinádorovými léčivy. Metody: Nádorové buňky byly získány gradientovou centrifugací po mechanickém rozmělnění vzorku tumoru a natrávení enzymy. Nádorová populace byla inkubována se vzestupnou koncentrací BOH a tradičních protinádorových léčiv s cílem zjistit koncentraci cytostatika, jež usmrtí 50 % nádorové populace (TCS50). Hodnoty TCS50 byly vzájemně korelovány pro zjištění podobnosti/rozdílu v mechanizmu účinku a/nebo lékové rezistence. Výsledky: V průběhu studie bylo úspěšně vyšetřeno 112 nádorů různého histogenetického původu. Naše studie naznačuje tendenci vyšší senzitivity maligních ve srovnání s benigními tumory (20.94/51.57 µM, p = 0.162). Hodnota mediánu TCS50 pro BOH u hematologických/solidních nádorů (16.7/23.05 µM) poukazuje na vyšší sensitivitu hematologických malignit (p = 0,0159). Závěr: Pouze 20 pacientů se ukázalo rezistentních vůči BOH ve srovnání s tradičními protinádorovými léčivy. Porovnání mechanizmu účinku/rezistence s ostatními cytostatiky prokázalo: 1. asociaci in vitro účinnosti BOH s účinností antimetabolitů pravděpodobně v důsledku společného mechanizmu rezistence s ohledem na jejich strukturální podobnost, 2. korelaci efektivity BOH s látkami vyvolávající DNA poškození (topotekan, cisplatina, daunorubicin, mitoxantron) a/nebo inhibitory RNA transkripce (aktinomycin D), která zjevně souvisí s inhibicí DNA reparace a aktivační fosforylace RNA polymerázy II cyklin-dependentními kinázami 7 a 9, které jsou BOH přímo inhibovány.

Background: Cyclin dependent kinases complexed with cyclins trigger eukaryotic cell cycle proliferation by phosphorylation of specific target protein. Synthetic inhibitors of cyclin dependent kinases (CDKIs) as olomoucine (OC), bohemine (BOH), R-roscovitine (ROSC, seliciclib, CYC202) etc., are typical representatives of drugs, which can be used for control of cellular proliferation and clinical treatment of tumours. Aim: The purpose of this study was to assess the cytotoxic activity of the synthetic CDKI, bohemine, on human primary tumour cells and compare its potency with classic anti-cancer drugs. Methods: Malignant cells were isolated, after mechanical and enzymatic digestion of tumour tissues, by gradient centrifugation. The cells were then incubated with ascendant concentrations of BOH or classical anti-cancer drugs in order to determine the concentrations lethal to 50 % of tumour cells (TCS50). TCS50 values were then mutually correlated in order to determine similarities/dissimilarities in the mechanism of action and/or drug resistance. Results: In the course of study we have successfully analyzed 112 primary tumour samples for drug sensitivity to BOH. Our study showed a tendency for a higher sensitivity of the malignant versus the benignant tumours (20.94/51.57 µM, p = 0.162). The median value of BOH TCS50 in haematological/solid tumours (16.7/23.05 μM) indicates higher sensitivity of haematological malignancies (p = 0.0159). Conclusion: There were only 20 BOH resistant patients compared to the resistance of classical anti-cancer drugs. Comparison of mechanism of action/resistance with other anti-cancer drugs revealed: 1. an association of BOH activity with antimetabolites, probably signifying common mechanisms of resistance due to their structural similarity, 2. a correlation of efficiency of BOH with drugs targeting RNA transcription (actinomycin D) and/or compounds causing DNA damage (topotecan, cisplatin, daunorubicin, mitoxantrone), which is evidently connected with BOH mediated inhibition of DNA repair and/or activating fosforylation of RNA polymerase II mediated by CDK7 and CDK9.

• MeSH
• cyklin-dependentní kinasy antagonisté a inhibitory   biosyntéza   terapeutické užití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buňky kultivované cytologie   enzymologie   imunologie   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   toxicita   MeSH
• puriny MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Obnova krvotvorby a imunitného systému je nevyhnutným predpokladom každej úspešnej alogénnejtransplantácie krvotvorných buniek (TKB). Cieľom našej práce bolo sledovanie dynamiky jej obnovyv prvých týždňoch po transplantácii v súbore 36 pacientov po alogénnej TKB. Vzorky periférnejvenóznej krvi sme vyšetrovali v 6-dňových intervaloch, od +16. dňa, až do prepustenia pacienta doambulantnej starostlivosti (+38. deň po TKB). Subpopulácie leukocytov sme vyšetrovali prietokovoucytometriou a cytotoxickú aktivitu NK-buniek sme stanovovali celulárnou fluourescenčnou metódouproti bunkovej línii K562. Cytotoxická aktivita NK-buniek dosiahla hodnoty zdravých jedincov už +22.deň po TKB. Pri porovnávaní súboru pacientov s akútnou chorobou štepu proti hostiteľovi (GvHD) sosúborom pacientov, ktorí na GvHDnetrpeli,sme nezaznamenali štatisticky signifikantné zmeny v počtecelkových leukocytov, lymfocytov, buniek CD3+, CD4+, CD8+, resp. CD56+. Pacienti trpiaci na akútnuGvHD mali však v +22. a +28. dni po TKB štatisticky signifikantne zvýšené percentuálne zastúpenieCD8+ cytotoxických T-lymfocytov v periférnej krvi oproti pacientom bez nej (p = 0,009 a p = 0,03).Podobne sme nezaznamenali ani štatisticky signifikantne zvýšené hodnoty cytotoxickej aktivity NKbuniek.Pacienti po transplantácii kostnej drene však dosahovali počas monitorovania vyššie hodnotycytotoxickej aktivity NK-buniek ako tí, ktorým sa transplantovali krvotvorné bunky získané z periférnejkrvi; tento rozdiel bol štatisticky signifikantný iba v +16. dni po transplantácii.

Successful allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HCT) requires a rapid recovery ofhaematopoiesis and NK-cell cytotoxicity. The aim of our study was to investigate a dynamic of thisrecovery in 35 patients who underwent HCT in the very first weeks after transplantation. Samples ofperipheral blood were investigated in 6 weeks intervals starting from the day +16 until the release ofa patient from hospital to outpatient care (the day +38). Flow cytometry to investigate subpopulationsof leucocytes and nonradioactive Europium release assay using K562 cell line as target cells toappreciate NK-cell cytotoxicity were used. TheNK-cell cytotoxicity reached the level of healthy personson average in the day +22. No statistically significant differences in the recovery of CD3+, CD4+, CD8+and CD56+ cells were observed when the group of transplanted patients suffering from acute graftversus host disease (GvHD) was compared to that with no signs of post-transplant immune reactions.A significantly higher percentage of CD8+ cells were found in the GvHD group of patients on the day+22 (p = 0.009) and +28 (p = 0.03), respectively compared the non-GvHD group of patients; however,differences in the NK-cell cytotoxicity did not reach statistical significance. By comparing recipientsreceiving a bone marrow with those transplanted with peripheral blood stem cells, a statisticallysignificant faster recovery of theNK-cell cytotoxicity was observed on the day +16 after transplantation.

• MeSH
• buňky NK imunologie   MeSH
• cytotoxické testy imunologické metody   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli imunologie   komplikace   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   využití   MeSH
• transplantace kostní dřeně metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH