Heterocycle Dotaz Zobrazit nápovědu
Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are an important class of therapeutic drugs that act as antiviral agents by inhibiting viral DNA polymerases and reverse transcriptases. ANPs containing a 6-oxopurine unit instead of a 6-aminopurine or pyrimidine base are inhibitors of the purine salvage enzyme, hypoxanthine-guanine-[xanthine] phosphoribosyltransferase (HG[X]PRT). Such compounds, and their prodrugs, are able to arrest the growth of Plasmodium falciparum (Pf) in cell culture. A new series of ANPs were synthesized and tested as inhibitors of human HGPRT, PfHGXPRT, and Plasmodium vivax (Pv) HGPRT. The novelty of these compounds is that they contain a five-membered heterocycle (imidazoline, imidazole, or triazole) inserted between the acyclic linker(s) and the nucleobase, namely, 9-deazahypoxanthine. Five of the compounds were found to be micromolar inhibitors of PfHGXPRT and PvHGPRT, but no inhibition of human HGPRT was observed under the same assay conditions. This demonstrates selectivity of these types of compounds for the two parasitic enzymes compared to the human counterpart and confirms the importance of the chemical nature of the acyclic moiety in conferring affinity/selectivity for these three enzymes.
- MeSH
- antimalarika chemická syntéza chemie MeSH
- hypoxanthinfosforibosyltransferasa antagonisté a inhibitory MeSH
- hypoxanthiny chemie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární modely MeSH
- nukleosidy chemická syntéza chemie MeSH
- organofosfonáty chemická syntéza chemie MeSH
- pentosyltransferasy antagonisté a inhibitory MeSH
- Plasmodium falciparum enzymologie MeSH
- Plasmodium vivax enzymologie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
sv.
- MeSH
- heterocyklické sloučeniny MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Chemie. Mineralogické vědy
- NLK Obory
- chemie, klinická chemie
sv.
- MeSH
- heterocyklické sloučeniny chemie MeSH
- Publikační typ
- periodika MeSH
- Konspekt
- Chemie. Mineralogické vědy
- NLK Obory
- chemie, klinická chemie
elektronický časopis
- Konspekt
- Chemie. Mineralogické vědy
- NLK Obory
- chemie, klinická chemie
- NLK Publikační typ
- elektronické časopisy
Heteroatoms constitute a very common fragment of a number of active pharmaceutical ingredients as well as excipients; from the point of view of significance, it is all the same if these are isosterically/bioisosterically replaced carbons/carbon substructures in aliphatic structures or real heterocycles [...].
The global tuberculosis epidemic and emergence of drug resistance call for intensive research on new antimycobacterial agents. Recent development is focused mainly on heterocyclic molecules. In many cases, introduction of sulphur has improved antimicrobial activity; many drugs feature a sulphur heterocycle. Thiophene derivatives and thiadiazoles including derived ortho-condensed heterocycles have been found to have a wide range of biological activities. This review highlights the recent progress in the field with a focus on whole-cell antimycobacterial activity of the agents as well as targeting of enzymes from Mycobacterium tuberculosis. Some of the compounds have exhibited high activity with submicromolar minimum inhibitory concentrations including activity against drug-resistant strains and/or IC50 values for a range of enzymes as their targets (InhA, dehydroquinase, Pks13, carbonic anhydrases, DprE1). Mechanisms of action, toxicity, and structure-activity relationships are also discussed. Several compounds have exhibited promising in vitro and in vivo activities and safety profiles, thus constituting novel, promising leads.
- MeSH
- antituberkulotika chemie farmakologie MeSH
- heterocyklické sloučeniny chemie MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- síra analýza MeSH
- thiadiazoly chemie farmakologie MeSH
- thiofeny chemie farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Tuberkulóza a další mykobakteriální onemocnění jsou v současné době považovány za jeden z předních problémů zdravotnictví. Od roku 1985 a zvláště pak v devadesátých letech a současné době patří pátrání po nových strukturách antimykobakteriálních látek mezi přední oblasti chemoterapeutického výzkumu. Přehledný referát je již 17. sdělením ve skupině přehledných studií o vývoji nových antituberkulotik, šestým o vývoji za posledních 151et a druhým sdělením věnovaným v této řadě orthokondenzovaným heterocyklickým sloučeninám. HIasifikace orthokondenzovaných sloučenin se opírá o šestičlenné heterocyklické substrukturální fragmmty. K rešerši byl použit časopis Chemical Abstracts, Current Awareness in Biomedicine, část Mycobacteria a původní práce. Current Awareness in Biomedicine je však rešeršním zdrojem velmi nedokonalým, zachycujícím jen zlomek sdělení.
Tuberculosis and other mycobacterial diseases are considered to be one of the most important problems of contemporary health service. Since 1985 and particularly in the 1990s and at present the search for new structures of antimycobacterial agents have ranked amon~ the foremost areas of chemotherapeutic research. The present review paper is already the 17t communication in a group of review papers about the development of new antituberculotics, the sixth about the development in retem 15 years and the second communication devoted in this series to ortho-condensed heterocyclic compounds. The classification of ortho-condensed compounds is based on six-membered heterocyclic substructural fragments. The literature search is based on the journal Chemical Abstracts, Current Awareness in Biomedicine, part Mycobacteria, and original papers. Current Awareness in Biomedicine is, however, a very imperfect literature search source, recording only a fraction of communications.
