• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• pemetrexed aplikace a dávkování   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny platiny aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

• MeSH
• acyklovir aplikace a dávkování   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• endoftalmitida * diagnostické zobrazování   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• oftalmologické chirurgické výkony * škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• uveitida diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• acyklovir aplikace a dávkování   MeSH
• akutní retinální nekróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: We report CNS efficacy of first-line osimertinib plus chemotherapy versus osimertinib monotherapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) from the phase III FLAURA2 study according to baseline CNS metastasis status. METHODS: Patients were randomly assigned to osimertinib plus platinum-pemetrexed (combination) or osimertinib monotherapy until disease progression or discontinuation. Brain scans were performed in all patients at baseline and progression and at scheduled assessments until progression for patients with baseline CNS metastases; scans were assessed by neuroradiologist CNS blinded independent central review (BICR). RESULTS: On the basis of baseline CNS BICR, 118 of 279 (combination) and 104 of 278 (monotherapy) randomly assigned patients had ≥one measurable and/or nonmeasurable CNS lesion and were included in the CNS full analysis set (cFAS); 40 of 118 and 38 of 104 had ≥one measurable target CNS lesion and were included in the post hoc CNS evaluable-for-response set (cEFR). In the cFAS, the hazard ratio (HR) for CNS progression or death was 0.58 (95% CI, 0.33 to 1.01). In patients without baseline CNS metastases, the HR for CNS progression or death was 0.67 (95% CI, 0.43 to 1.04). In the cFAS, CNS objective response rates (ORRs; 95% CI) were 73% (combination; 64 to 81) versus 69% (monotherapy; 59 to 78); 59% versus 43% had CNS complete response (CR). In the cEFR, CNS ORRs (95% CI) were 88% (73 to 96) versus 87% (72 to 96); 48% versus 16% had CNS CR. CONCLUSION: Osimertinib plus platinum-pemetrexed demonstrated improved CNS efficacy compared with osimertinib monotherapy, including delaying CNS progression, irrespective of baseline CNS metastasis status. These data support this combination as a new first-line treatment for patients with EGFR-mutated advanced NSCLC, including those with CNS metastases.

• MeSH
• akrylamidy * MeSH
• aniliny terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory genetika   MeSH
• indoly * MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   MeSH
• platina terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• acyklovir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hepatorenální syndrom etiologie   MeSH
• imunokompromitovaný pacient imunologie   MeSH
• koagulopatie etiologie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• plané neštovice * komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• vakcína proti planým neštovicím MeSH
• virová pneumonie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• virus varicella zoster * patogenita   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Shingrix,
• MeSH
• acyklovir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• DNA vakcíny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ganglia virologie   MeSH
• herpes zoster ophthalmicus * komplikace   MeSH
• herpeszosterová encefalitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• latence viru MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonance intervenční MeSH
• nemoci cév etiologie   MeSH
• senioři MeSH
• vakcína proti pásovému oparu MeSH
• virus varicella zoster MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: Chemotherapy can potentially enhance the activity of immune checkpoint inhibitors by promoting immune priming. The phase Ib/II JAVELIN Chemotherapy Medley trial (NCT03317496) evaluated first-line avelumab + concurrent chemotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma or non-small cell lung cancer (NSCLC). MATERIALS AND METHODS: Avelumab 800 or 1,200 mg was administered continuously every 3 weeks with standard doses of cisplatin + gemcitabine in patients with urothelial carcinoma, or carboplatin + pemetrexed in patients with nonsquamous NSCLC. Dual primary endpoints were dose-limiting toxicity (DLT; phase Ib) and confirmed objective response (phase Ib/II). RESULTS: In phase Ib, urothelial carcinoma and NSCLC cohorts received avelumab 800 mg (n = 13 and n = 6, respectively) or 1,200 mg (n = 6 each) + chemotherapy. In evaluable patients with urothelial carcinoma treated with avelumab 800 or 1,200 mg + chemotherapy, DLT occurred in 1/12 (8.3%) and 1/6 (16.7%), respectively; no DLT occurred in the NSCLC cohort. In phase II, 35 additional patients with urothelial carcinoma received avelumab 1,200 mg + chemotherapy. Across all treated patients, safety profiles were similar irrespective of avelumab dose. Objective response rates (95% confidence internal) with avelumab 800 or 1,200 mg + chemotherapy, respectively, across phase Ib/II, were 53.8% (25.1-80.8) and 39.0% (24.2-55.5) in urothelial carcinoma, and 50.0% (11.8-88.2) and 33.3% (4.3-77.7) in NSCLC. CONCLUSIONS: Preliminary efficacy and safety findings with avelumab + chemotherapy in urothelial carcinoma and NSCLC were consistent with previous studies of similar combination regimens. Conclusions about clinical activity are limited by small patient numbers. SIGNIFICANCE: This phase Ib/II trial evaluated avelumab (immune checkpoint inhibitor) administered concurrently with standard first-line chemotherapy in patients with advanced urothelial carcinoma or advanced nonsquamous NSCLC without actionable mutations. Efficacy and safety appeared consistent with previous studies of similar combinations, although patient numbers were small.

• MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• gemcitabin MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• karboplatina aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   patologie   MeSH
• pemetrexed terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

The Ramsay-Hunt syndrome results from reactivation of the varicella-zoster virus at the geniculate ganglion level. The syndrome is characterized by a combination of symptoms such as ipsilateral facial paralysis, otalgia, and vesicles near the ear and auditory canal. The gold standard in the treatment of Ramsay-Hunt syndrome remains the combination of antiviral therapy with corticosteroids and adequate analgesic therapy. We present a case of a 45-year-old patient with severe form of atopic dermatitis, who developed this syndrome during treatment with dupilumab. The risks and benefits of dupilumab treatment in this patient were considered. Because both bronchial asthma and atopic dermatitis worsened when dupilumab was discontinued, it was indicated to continue this therapy with low-dose of acyclovir.

• MeSH
• acyklovir terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   MeSH
• herpes zoster ušní * farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• virus varicella zoster MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

V léčbě nádorových onemocnění se objevují stále účinnější léčebné strategie, které však s sebou přinášejí i nové nežádoucí účinky. Průlomem je použití imuno­‐onkologické léčby, kam patří léčba inhibitory kontrolních bodů. Bohužel s touto léčbou se pojí řada imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, které také mohou postihnout nervový systém. Nejčastěji se objevuje myastenie, Guillainův­‐Barrého syndrom, neuropatie, aseptická meningitida, mononeuritis multiplex, encefalitida a transverzální myelitida. Dalšími léčivy, která potenciálně mohou vést k postižení nervového systému, jsou inhibitory BRAF a MEK, jež se například používají v léčbě metastazujícího melanomu.

More effective treatment strategies have been appearing in the treatment of cancer, but they also bring new unpleasant side effects with them. A breakthrough is the use of immuno-oncology therapy, which includes checkpoint inhibitors. Unfortunately, this treatment relates to number of immune-mediated adverse effects, which may affect also the nervous system. Myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrome, neuropathy, aseptic meningitis, mononeuritis multiplex, encephalitis and transverse myelitis are the most common neurotoxic side effects. Other drugs that can lead to damage to the nervous system are BRAF and MEK inhibitors, for example used in the treatment of metastatic melanoma. Knowledge of these immune-related side effects is necessary for prompt diagnosis and treatment. Immediate discontinuation of oncology therapy, administration of high doses of corticosteroids, intravenous immunoglobulins or exchange plasmapheresis is recommended.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Guillainův-Barrého syndrom diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• melanom farmakoterapie   MeSH
• meningitida aseptická diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• meningoencefalitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neurotoxické syndromy diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Skeletální metastázy se v době diagnózy vyskytují až u 20-30 % pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (non-smah cell lung cancer, NSCLC); v průběhu onemocnění se vyvinou až u 60 % nemocných s NSCLC, až v polovině případů predilekčně postihují páteř. Ohrožují vybranou skupinu pacientů tzv. kostními příhodami, kdy v popředí jsou obtížně zvládnutelné bolesti, patologické fraktury, míšní komprese, neurologické deficity, hyperkalcemie. Celkově jsou zdrojem výrazné morbidity, značně zhoršují kvalitu života pacientů a jsou indikátorem horší prognózy s mediánem přežití 6-7 měsíců od stanovení diagnózy. Doposud není stanovena účinná léčba cílená na skeletální metastázy NSCLC. V této kazuistice prezentujeme dva pacienty s NSCLC a osovými metastázami skeletu po operační stabilizaci. Systémově byl u obou zvolen pembrolizumab, a přestože si byly zpočátku oba případy podobné, každý se vyvíjel jinak.

Skeletal metastases are prevalent in 20-30 % of patients with non-smaii cell lung cancer (NSCLC) at the time of diagnosis, up to 60 % of patients will develop bone metastases - up to half of those are presenting with spine metastases. Selected demographic of patients is at great risk of developing skeletal related events, that include severe chronic pain, pathological fractures, spinal compression, neurologic deficit, hypercalcemia. They are a source of great morbidity and significantly worsen patients’ quality of life, with overall survival median of 6-7 months at the time of diagnosis. Here we are presenting two cases of patients with NSCLC with bone metastases, who underwent surgical spine stabilization, and were subsequently treated with pembrolizumab in the first line of treatment.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• adenokarcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• karboplatina farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory páteře diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• Pancoastův syndrom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pemetrexed farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH