Projekt je zaměřen na přípravu individuálních nádorových vakcín na principu dendritických buněk (DC). V projektu bude dopracována optimální metodika k pěstování zralýchfunkčních DC schopných indukovat protinádorovou reakci in vitro. V dalším kroku bude ověřena funkčnost DC kultivovaných z monocytů od onkologických pacientů po chemoterapii nebo jiných formách protinádorové terapie. Paralelně budou vypracovány metody na optimální formu a koncentraci nádorových antigenů. Na základě výsledků in vitro studiíbude vypracován protokol pro zahájení fáze I. a II. klinických pokusů s imunoterapí dendritickými buňkami u vybraných onkologických pacientů.; Project focuses on the development of dendritic cell-based vyccines for use in the immunotherapy of cancers. We will define a protocol permitting the generation of great numbers of fully mature DC, capabable of inducing antitumor immunity in vitro. We will also investigate the functional characteristics of DC generated from peripheral blood monocytes of patients undergoing chemotherapy or other standard anticancer treatment. Simultaneously, we will determine the optimal conditions for pulsing of DC Based on the results of the in vitro studies, we will elaborate a protocol permitting the initiation of Phase I, Phase II clinical trials based on the administration of DC-based vaccines to selected oncologic patients.

• MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie MeSH
• nádory MeSH
• vakcíny MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• epidemiologie
• onkologie
• neurologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt zahrnuje metodiku přípravy a kultivace dendritických buněk z monocytů periferní krve, jejich pulsaci nádorovými antigeny a tvorbu specifických cytotoxických klonů lymfocytů schopných zabíjet in vitro leukemické buňky. Uvedená metodika bude zkoušena na modelu dětských leukémií, ale postup je využitelný v přípravě individuálních nádorových vakcín i u jiných druhů nádorových onemocnění. Produkce dentrických buněk in vitro, jejich kapacita pro prezentaci antigenů a potenciální užití pro imunoterapiiminimální reziduální nemoci u dětských leukémií Generation of dendritic cells in vitro, their characteristics, antigen presenting capacity and potential use in the immunotherapy of minimal residual disease in childhood leukemia; Monocyte-derived dendritic cells cultivated in vitro will be pulsed with tumor antigens and cocultivated with autologous lymphocytes in vitro to gain efficient cytotoxic cells directed against tumor cells. The project is focused toward the possible immunotherapy of minimal residual disease of childhood leukemia, but methodological aspects investigated in this proposal can be used in the future immunotherapy in different kinds of tumors.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• antigeny nádorové MeSH
• dendritické buňky MeSH
• imunoterapie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

U všech dětí s Diamond-Blackfanovou anemií bude provedena kultivace erythroidních progenitorů a stanovena jejich odpověď na růstové faktory k upřesnění charakteru postižení erythropoezy, prognózy a predikce odpovědi na SCF in vivo.; Cultivation of erythroid progentors and their response to growth factors,will be performed in all children with DBA,to establish the severity of erythropoiesis impairment,determine prognosis and predict response to CSF in vivo.

• MeSH
• erytroidní prekurzorové buňky MeSH
• Fanconiho anemie MeSH
• lidský parvovirus B19 MeSH
• polymerázová řetězová reakce využití   metody   MeSH
• prognóza MeSH
• registrace MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Bude stanoven význam vyšetření protilátek vázaných na destičky stanovených cytoflowmetricky, antikardiolipinových protilátek, protilátek proti specifickým destičkovým glykoproteinům pro prognózu a léčbu ITP u dětí.; Significance of platelet associated antibodies measured by cytoflowmetry,antibodies against specific membrane platelet glycoproteins and cardiolipin for prognosis and treatment of ITP in children will be established.

• MeSH
• antifosfolipidové protilátky diagnostické užití   MeSH
• dítě MeSH
• HLA-DQ antigeny diagnostické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH
• specificita protilátek MeSH
• trombocytopenická purpura diagnóza   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Cílem projektu je zjistit stav postvakcinační imunity a vypracovat optimální schema imunizace u dětí po transplantaci kostní dřeně.

• MeSH
• aktivace lymfocytů imunologie   MeSH
• autologní transplantace imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• ELISA metody   využití   MeSH
• homologní transplantace imunologie   MeSH
• kojenec MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• tvorba protilátek imunologie   MeSH
• vakcinace kontraindikace   metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zvýšení specifity a senzitivity predikce reakce štěpu proti hostiteli u allogenních transplantací kostní dřeně metodou kožního explantátu a indukce exprese HLA II.třídy na keratinocytech z kožní biopsie. Predikce reakce štěpu proti hostiteli metodou kožního explantátu a expresivity HLA antigenů II.třídy pro optimalizaci výběru nepříbuzenských dárců kostní dřeně a pupečníkové krve z registrů dárců.

• MeSH
• HLA antigeny MeSH
• imunologická tolerance MeSH
• keratinocyty MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli terapie   imunologie   komplikace   MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli imunologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Pro predikci reakce štěpu proti hostiteli po dárcovstvských transplantacích kostní dřeně bude využita cytokinová dg in vitro (IL-1,TNFa,IL-2R,IL-6,IFNg,TNF-Rs,IL-10) spolu se stanovením polymorfismu MHC i non-MHC molekul.

• MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• homologní transplantace komplikace   MeSH
• kojenec MeSH
• methotrexát analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• reakce štěpu proti hostiteli MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a congenital red blood cell aplasia that is usually diagnosed during early infancy. Apart from defects in red blood cell maturation, the disorder is also associated with various physical anomalies in 40% of patients. Mutations in the ribosomal protein (RP) S19 are found in 25% of patients, while mutations in other proteins of the small ribosomal subunit--RPS17 and RPS24--have been found in a fraction of patients. Recently, mutations in RPL5, RPL11, and RPL35a of the large ribosomal subunit have also been reported in several DBA patients. Here, we present the identification of mutations in the RPL5 and RPL11 genes in patients from the Czech DBA Registry. Mutations in RPL5 were identified in eight patients from 6 out of 28 families (21.4%), and mutations in RPL11 in two patients from 2 out of 28 families (7.1%). Interestingly, all 10 patients with either an RPL5 or RPL11 mutation exhibited one or more physical anomalies; specifically, thumb anomalies (flat thenar) were always present, while no such anomaly was observed in seven patients with an RPS19 mutation. Moreover, 9 out of 10 patients with either an RPL5 or RPL11 mutation were born small for gestational age (SGA) compared to 3 out of 7 patients from the RPS19-mutated group. These observations may suggest that mutations, at least in RPL5, seem to generally have more profound impact on fetal development than mutations in RPS19. Since RPL5 and RPL11, together with RPL23, are also involved in the MDM2-mediated p53 pathway regulation, we also screened the RPL23 gene for mutations; however, no mutations were identified. 2009 Wiley-Liss, Inc.

• MeSH
• Diamondova-Blackfanova anemie genetika   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• frekvence genu MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• registrace MeSH
• ribozomální proteiny genetika   MeSH
• senioři MeSH
• zdraví rodiny MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Surgery and chemotherapy are standard treatments in ovarian cancer, but patients have a high rate of relapse. Dendritic cell (DC)-based vaccines are a new treatment option for elimination of residual tumor disease. We aim to explore the feasibility and immunogenicity of DC vaccines pulsed with autologous irradiated tumor cells from ovarian cancer patients. Monocyte-derived DC were generated and pulsed with autologous tumor-derived bodies, matured and subsequently cocultured with autologous lymphocytes. The ability of DC to activate lymphocytes was evaluated by proliferation and IFN-gamma ELISPOT. Induction of tumor cell apoptosis was optimal at 24 h, and DC pulsing optimal at 4 h. Maturation of DC and proliferation of lymphocytes were achieved in 75% of patients tested. Lymphocyte IFN-gamma production increased in response to tumor antigen-pulsed DC. We show the feasibility of preparing individual DC-based vaccines in ovarian cancer patients and the potential for induction of lymphocyte responses.

• MeSH
• aktivace lymfocytů imunologie   MeSH
• aktivní imunoterapie metody   MeSH
• antigeny nádorové imunologie   MeSH
• apoptóza fyziologie   MeSH
• cytokiny biosyntéza   MeSH
• dendritické buňky imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fagocytóza imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• interferon gama biosyntéza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků terapie   MeSH
• protinádorové vakcíny imunologie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH