• MeSH
• cystická fibróza MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• gastroenterologie

Komplexní patologické změny při chronické bakteriální infekci spolu s antibiotickou terapií představují stres, který selektuje adaptovanou bakteriální populaci na účinek antibiotik. Staphylococcus aureus je modelovým příkladem mimořádně úspěšného patogena, jehož neobvyklými strategiemi tolerance a alternativní rezistence k antibiotikům (perzistence, mutace cílového místa pro antibiotika a hypermutabilita) při chronické infekci se bude navrhovaný projekt prioritně zabývat. V rámci projektu bude pomocí fenotypových, genotypových a transkriptomických metod analyzován soubor vybraných časných a pozdních izolátů S. aureus od kohorty pacientů s cystickou fibrózou a porovnán s kontrolními kmeny z akutní infekce novorozenců a referenčními stafylokokových kmenů (n=100). Průkaz molekulárních mechanismů adaptací povede k lepšímu pochopení tohoto fenoménu a může vést k optimalizaci léčby konkrétních pacientů Pražského centra pro cystickou fibrózu.; Complex structural changes in the affected tissues develop during the course of chronic bacterial infection and along with antibiotic therapy act as strong stressors exerting a severe selective pressure and resulting in adapted bacterial population tolerant to antibiotics. Staphylococcus aureus is an extraordinarily successful opportunistic pathogen whose survival adaptation strategies like tolerance and alternative resistance to antibiotics (persistence, target site mutation, hypermutability) will be the main object of the Project. Therefore, a collection of early and subsequent late S. aureus isolates cultured from respiratory samples of chronically infected cystic fibrosis patients cohort will be analyzed using phenotypic, genotypic and transcriptomic methods and compared with the controls - S. aureus strains from newborn acute infections, and control reference strains (n=100). Determination of these molecular adaptation mechanisms may lead to improve understanding of the phenomena and optimization of antibiotic therapy for individual patients of Prague Cystic Fibrosis Centre.

• MeSH
• bakteriální léková rezistence MeSH
• bakteriologické techniky metody   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• fenotyp MeSH
• genotyp MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• perzistentní infekce mikrobiologie   MeSH
• stafylokokové infekce mikrobiologie   MeSH
• Staphylococcus aureus izolace a purifikace   MeSH
• tolerance léku MeSH
• transkriptom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• molekulární biologie, molekulární medicína
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nově zavedenými molekulárními metodami na přímý průkaz infekcí S. aureus, MRSA, small colny variants (SCV) S. aureus a SCV-MRSA a speciálními kultivačními metodami opakovaně vyšetříme klinický materiál pacientů s CF (ročně zhruba 300 kmenů). Nově zavedené molekulárně diagnostické a typizační metody umožní přímý průkaz a klonální charakterizaci patogena, ale i analýzu rezistence (determinanty rezistence, hypermutatorový typ rezistence) a virulence (superantigeny, gen pvl). Aplikace těchto progresivních metod a interpretace jejich výsledků poslouží k přímé racionalizaci léčby konkrétních pacientů s CF. Analýza intracelulární perzistence a citlivosti kmenů k bakteriofágům, s důrazem na SCV a SCV-MRSA, in vitro vytvoří předpoklady pro další studium specifické fagoterapie u pacientů s CF.; The newly developed molecular methods for direct detection of S. aureus, MRSA, small colony variants (SCV) of S. aureus and SCV-MRSA and special culture methods will be used for repeat analyses of clinical specimens from CF patients (about 300 strains per year). The molecular diagnostic and typing methods will be helpful not only in direct detection and clonal characterization of the pathogen but also in the analysis of resistance (resistance determinants, hypermutator phenotype) and virulence (superantigens, the pvl gene). The obtained results and their interpretation will be vital for tailored treatment of CF patients. The analysis of intracellular persistence of strains and their in vitro susceptibility to bacteriophages, with emphasis on SCV and SCV-MRSA strains, will be a point of departure for the development of candidate phage therapy in CF patients.

• MeSH
• cystická fibróza komplikace   mikrobiologie   MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• methicilin rezistentní Staphylococcus aureus MeSH
• molekulární biologie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• stafylokokové infekce MeSH
• Staphylococcus aureus patogenita   MeSH

• Konspekt
• Mikrobiologie
• NLK Obory
• bakteriologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Projekt je zaměřen na analýzu transkriptomu Burkholderia cenocepacia, který mikroorganismus produkuje specificky v terminální fázi infekce pacientů s cystickou fibrózou. K napodobení situace in vivo budou klinické izoláty dvou epidemických kmenů B. cenocepacia inkubovány v mediu obsahujícím buď sputum, nebo sérum/plnou krev, které jsou odebrané ve fázi stabilní infekce a při cepacia syndromu. Změny v genové expresi budou hodnoceny pomocí DNA čipů na základě zpracování alespoň 6 biologických replikátů pro každou podmínku. Míra exprese kandidátních genů (cca 6-8), resp. jejich specifická exprese při cepacia syndromu bude určena RT-PCR analýzou z dalších sput, které reprezentují rozdílné fáze infekce (200 až 300 sput). Kompletní informace o roli vybraných genů v patogenezi infekce bude získána díky testování mutovaných bakterií in vivo (není přímou součástí grantu; bude odesláno k řešení do zahraniční laboratoře).; The project will analyze Burkholderia cenocepacia transcriptome which is produced specifically at the final stage of the infection in patients with cystic fibrosis. To mimic conditions in vivo, clinical isolates of two epidemic B. cenocepacia strains will be incubated in medium containing either sputum or serum/whole blood that are collected at the stage of clinically stable infection or cepacia syndrome. Changes in gene expression will be analyzed using DNA arrays; at least 6 biological replicates for each condition studied will be processed. An expression level of candidate genes (ca. 6-8) and their specific expression at cepacia syndrome will be determined by RT-PCR from other sputa representing different stages of infection (200-300 sputa). A role of selected genes in pathogenesis of the infection will be further studied on bacterial mutants (this is not an inherent part of the project; will be investigated in laboratories abroad).

• MeSH
• Burkholderia cenocepacia patogenita   MeSH
• cystická fibróza komplikace   MeSH
• faktory virulence MeSH
• infekce bakteriemi rodu Burkholderia MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• infekční lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

zánět a oxidační stres se podílí na mechanizmech progrese bronchopulmonálního postižení u nemocných cystickou fibrózou vyšetření markerů zánětu (leukotrien B4, interleukin 6, interleukin 8, neutrofilní elastáza) a oxidačního stresu (nitrity, nitráty, nitrotyrozin, nitosotioly, glutation a 8-izoprostan) v kondenzátu vydechovaného vzduchu korelace parametrů zánětu a oxidačního stresu s hodnotami plicních funkcí, stavu výživy a parametry zánětu a antioxidantů v periferní krvi vliv terapie inhalačními kortikosteroidy na parametry zánětu a oxidačního stresu v kondenzátu vydechovaného vzduchu; Inflammation and oxidative stress take part in progression of cystic fibrosis bronchopulmonary disease. Biomarkers of inflammation (leukotrien B4, interleukin 6, interleukin 8 and neutrophil elastase) and oxidative stress (nitrites, nitrates, nitrotyrosine, nitrosothiols, 8 isoprostane) in exhaled breath condensate. Correlation of biomarkers of inflammation and oxidative stress with level of pulmonary function, nutritional status and parameters of inflammation and antioxidants concentration in blood. Influence of inhalation corticosteroids on biomarkers of inflammation and oxidative stress in exhaled breath condensate.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• cystická fibróza MeSH
• fyziologie dýchací soustavy MeSH
• hormony kůry nadledvin terapeutické užití   MeSH
• oxidační stres MeSH
• vydechnutí imunologie   MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Zpracováním problematiky nemocí pleury se autoři snažili zaplnit mezeru v české pneumologické literatuře, neboť podle našich znalostí nebyla dosud tomuto tématu věnována samostatná publikace. Úvodem se nelze nezmínit o některých terminologických problémech, se kterými jsme se nutně setkali. V české literatuře např. chybí adekvátní překlad anglického „trapped lung“.

• MeSH
• nemoci pleury MeSH
• vnitřní lékařství MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) představuje etablovanou a život zachraňující léčebnou metodu pro rostoucí počet pacientů s hematologickými maligními i nemaligními onemocněními. Alogenní HSCT je nejčastěji indikována u akutních leukemií a její úspěšnost se v posledních dvou desetiletích výrazně zlepšila díky pokrokům v dárcovských strategiích, kondicionačních režimech a podpůrné péči. Klíčovou výzvou alogenní HSCT zůstává rovnováha mezi reakcí štěpu proti leukemii a reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD). Chronická GvHD (cGvHD) postihuje až 70 % pacientů po alogenní HSCT a představuje hlavní příčinu pozdní morbidity a mortality, přičemž plicní komplikace, zejména bronchiolitis obliterans syndrom (BOS), jsou významným faktorem ovlivňujícím prognózu. Restriktivní plicní cGvHD není dosud formálně uznána jako samostatná jednotka, avšak její přítomnost u pacientů po HSCT byla opakovaně doložena. Diagnostika plicní cGvHD čelí výzvám kvůli obtížné identifikaci raných stadií onemocnění. Transplantace plic (LuTx) představuje potenciální terapeutickou možnost pro pacienty s těžkou plicní cGvHD, přestože zůstává vzácnou indikací. Významným aspektem je podobnost mezi plicní cGvHD a chronickou dysfunkcí plicního štěpu (CLAD) po LuTx, přičemž obě onemocnění sdílejí imunopatologické mechanismy i rizikové faktory. I přes obavy z vyšší mortality a rizik spojených s imunosupresí, infekcemi a relapsem hematologického onemocnění, dostupná data ukazují, že přežití pacientů podstupujících LuTx v důsledku plicní cGvHD je srovnatelné s přežitím pacientů transplantovaných pro jiné plicní choroby. Úzká mezioborová spolupráce mezi hematology a transplantačními centry je klíčová pro správnou indikaci a optimalizaci výsledků této léčebné strategie.

V tomto kazuistickém sdělení jsou shrnuty současné názory na definici polyserozitid, jejich výskyt a etiologie. Podrobně jsou popsány charakteristické rysy a diagnostické možnosti u revmatoidního výpotku a výpotku při systémovém lupusu erytematodes (SLE). Prvně jmenovaný výpotek se vyskytuje asi u 5 % nemocných s revmatoidní artritidou (RA). Jedná se o exsudát, je pro něj typická nízká hladina glukózy, vysoké LDH a nízké pH. Výpotek při SLE nemá tak nízkou hladinu glukózy (její hladina je nad 4,44 mmol/l), vyšší než u revmatoidního výpotku je i pH, nad 7,2, a LDH nepřesahuje dvojnásobnou horní hranici v séru. Výpotek obvykle dobře reaguje na kortikosteroidy a imunosupresiva. Pleurální výpotek může komplikovat i další systémové choroby pojiva, jako je sklerodermie, polymyositis, dermatomyositis a chronická autoimunní, zánětlivá onemocnění např. Sjögrenův syndrom (asi u 1 % nemocných), vaskulitidy, jako například Churg-Straussové syndrom (výskyt až u 30 %), granulomatóza s polyangiitidou (cca u 22 %) a polyarteritis nodóza. Na závěr sdělení je popsáno onemocnění SLE, které se manifestovalo kardiálním, respiračním a renálním selháním, přičemž perikardiální a pleurální výpotky předcházely diagnóze SLE.

Obsahem tohoto sdělení je přehled dat o činnosti multidisciplinárního týmu (MDT) na Pneumologické klinice, 2. LF UK a FN Motol v roce 2024. Celkem se uskutečnilo 1 421 MDT, nejčastěji jsme projednávali nemocné s plicním karcinomem (BCA) 732x (52 %). 12 % z MDT věnovaných BCA řešilo operabilitu. Jednalo se celkem o 77 nemocných. Dále jsme na MDT jednali o jiných nádorech (195/14 %), o plicních ložiscích nejasné etiologie (258/18 %), o intersticiálních plicních procesech (109/7 %) a o ostatních diagnózách (127/9 %). Během roku 2024 se počty MDT ani zastoupení projednávaných diagnóz zásadně nelišilo, narůstá počet MDT věnovaných plicním ložiskům. Na závěr sdělení uvádíme kazuistiku úspěšně odoperovaného pacienta s BCA zjištěným při screeningu BCA pomocí nízko dávkového CT (LDCT). MDT patří k léty osvědčenému stylu práce na klinickém pracovišti. Je nejlepší pojistkou před možným chybným rozhodnutím a vhodnou zpětnou vazbou. Je současně i školící institucí správné klinické praxe. V současnosti se většina náplně MDT na pneumologickém pracovišti týká BCA a jiných nádorů. Soudíme, že i v budoucnu bude přibývat MDT s tematikou plicních ložisek zjištěných nejenom náhodně, ale i v souvislosti se screeningem BCA pomocí LDCT.

Multidisciplinární tým Pneumologické kliniky 2. LF UK a FN Motol v roce 2024 projednal 454 případů nemocných s plicním karcinomem; odoperovaných bylo v tom roce 70 (16 %). Mezi operovanými převažovali nemocní s adenokarcinomem (52 %) ve stadiích I–IIIB podle klasifikace TNM (rozsah primárního nádoru T, postižení mízních uzlin N a přítomnost vzdálených metastáz M). 18 operovaným jsme podali imunochemoterapii jako neoadjuvantní léčbu, u 61 % z nich došlo ke kompletní patologické regresi. Z operačních výkonů převažovaly významně lobektomie (86 %), pouze 1 výkon skončil explorativní thorakotomií. Shody mezi stadiem určeným klinicky a patologem jsme dosáhli v 55 %. Do 30 dnů po operaci nikdo nezemřel. Současné výsledky operativy plicního karcinomu jsme srovnali s podobnými sestavami nemocných z ambulantního i klinických pracovišť z posledních 45 let. Během této doby se počet indikací k resekční léčbě nezvýšil. Změnilo se zastoupení morfologických typů plicního karcinomu (nárůst adenokarcinomů), provedené výkony u operovaných (jednoznačně dnes převažují lobektomie) a mírně se zvýšil počet operovaných ve stadiích IIIA a IIIB. Shoda mezi klinicky zhodnoceným rozsahem nádoru a jeho skutečnou velikostí stanovenou patologem zůstává jako v minulosti na velmi dobré úrovni, a je srovnatelná s výsledky nejvyspělejších center ve světě. Počet indikací k resekci je závislý na včasnosti diagnostiky. V současnosti diagnostikujeme ve stadiích TNM I a II méně než 20 % nemocných s plicním karcinomem. Možné zlepšení vidíme ve zvýšení počtu účastníků screeningu karcinomu plic pomocí nízkodávkového CT, které je u nás dobře organizované a dostupné všem zájemcům od roku 2022. Dosud známé výsledky tohoto screeningu potvrzují 57% zastoupení I. a II. stadia TNM u takto zjištěných pacientů.

In 2024, the multidisciplinary team of the Department of Pulmonology, 2nd Faculty of Medicine, Charles University and Motol University Hospital discussed 454 cases of patients with lung cancer; There were 70 (16%) operated on that year. Patients with adenocarcinoma (52%) in TNM stages I to IIIB prevailed among the operated patients. We administered immunochemotherapy as neoadjuvant treatment to 18 of the operated patients, and 61% of them experienced complete pathological regression. Lobectomies (86%) were significantly more prevalent among surgical procedures, only once the procedure ended with exploratory thoracotomy. We have achieved a 55% agreement between cTNM and pTNM. No one died within 30 days after the operation. We compared the current results of lung cancer surgery with similar groups of patients from outpatient and clinical departments from the last 45 years. During this time, the number of indications for resection treatment did not increase. The proportion of morphological types of lung carcinoma has changed (increase in adenocarcinomas), procedures performed in patients (lobectomies clearly predominate today) and the number of patients operated on in stages IIIA and IIIB has increased slightly. The agreement between the clinically evaluated extent of the tumor and its actual size determined by the pathologist remains at a very good level, as in the past, and is comparable to the results of the most advanced centers in the world. The number of indications for resection depends on the timeliness of diagnosis. At present, less than 20% of patients with lung cancer are diagnosed in TNM stages I and II. We see a possible improvement in the increase in the number of participants in lung cancer screening using low-dose CT, which is well organized and available to all interested parties from 2022. The results of this screening known so far confirm a 57% representation of stages I and II of TNM in patients detected in this way.

• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory plic chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH