Filmy jsou tenké, flexibilní a transparentní prostředky na rány. Mohou být připraveny jak ze syntetických, tak i přírodních materiálů. V praxi jednoznačně dominuje syntetický polyuretan, avšak výzkum se zaměřuje především na látky přírodního původu. Látkou tělu vlastní, s výbornými filmotvornými vlastnostmi, účastnící se procesu hojení ran je kolagen. Samotné kolagenové filmy však mají slabé mechanické vlastnosti, které lze mimo jiné vylepšit kombinací s dalším materiálem. Takovým materiálem by mohla být karboxymethylcelulosa s prokázaným příznivým účinkem na hojení ran. Filmy tvořené pouze CMC také naráží na slabé mechanické vlastnosti, tudíž by se kombinace obou materiálů mohla jevit jako vhodné řešení daných problémů a navíc by mohlo vzniknout směsné filmové krytí s mnoha výhodnými vlastnostmi pro hojení ran. Cílem našeho experimentu bylo vytvořit směsné filmy pro účely terapie ran tvořené kombinací kolagenu a CMC. Filmy byly připraveny metodou odpaření rozpouštědla a jejich vlastnosti byly porovnávány s vlastnostmi samotných filmů tvořených pouze CMC. V obou případech vznikaly filmy vhodných organoleptických, fyzikálně-chemických i aplikačních vlastností pro uplatnění v terapii ran. Směsné filmy měly v porovnání s těmi tvořenými pouze CMC nižší absorpční kapacitu a lepší mechanickou odolnost. Kombinace kolagenu a CMC pro vytvoření směsných filmů určených k terapii ran tak vedla ke zlepšení vlastností výsledného krytí a má potenciál pro další výzkum.
Films are thin, flexible, and transparent wound dressings. They can be prepared from both synthetic and natural materials. In practice, synthetic polyurethane dominates, but research is mainly focused on substances of natural origin. An endogenous substance with excellent filmforming properties, which is involved in the wound healing process, is collagen. However, collagen films themselves have weak mechanical properties, which can be improved by, among other things, combining collagen with other materials. Such material could be carboxymethylcellulose, which has been shown to affect wound healing positively. Films consisting only of CMC also have weak mechanical properties, so combining both materials seems to be a suitable solution to the given problems, and a wound dressing with many beneficial properties for wound healing could be created. Therefore, our experiment aimed to prepare composite films for wound therapy consisting of a combination of collagen and CMC. The films were prepared by the solvent evaporation method, and their properties were compared with those formed only by CMC. In both cases, films with suitable organoleptic, physicochemical, and application properties for wound therapy were produced. The composite films showed lower absorption capacity and better mechanical resistance compared to those formed only by CMC. The combination of collagen and CMC in composite films intended for wound therapy has thus resulted in improved properties of the resulting dressing and holds potential for further research.
- Keywords
- filmové obvazy, směsné filmy,
- MeSH
- Wound Healing MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Collagen * administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Bandages * MeSH
- Carboxymethylcellulose Sodium administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Mikročástice na bázi biodegradovatelného syntetického kopolymeru kyseliny mléčné a kyseliny glykolové (PLGA) byly úspěšně připraveny metodou odpařování rozpouštědla. Modelovým léčivem pro enkapsulaci byl zvolen ibuprofen. Pro přípravu každého vzorku byly použity odlišné formulační a procesní parametry různě ovlivňující výsledné mikročástice. Během odpařování rozpouštědla byl konkrétně sledován vliv metody emulgování (přímé emulgování či přímé emulgování za využití přístroje ULTRA-TURRAX nebo NE-1000 dávkovače), objemu vodné fáze (200, 800 ml) a rychlosti míchání tohoto emulzního systému (600, 1000 ot/min) na charakteristické vlastnosti mikročástic, jako je enkapsulační účinnost, drug loading a morfologie částic. Vzniklé mikročástice byly hodnoceny pomocí optické mikroskopie, případně laserové difrakce, a byla také provedena disoluční zkouška. Nejpříznivější výsledky byly pozorovány u vzorku připraveného přímým emulgováním s 800 ml vodné fáze o rychlosti míchání 600 ot/min. Vzorek připravený s pre-emulzifikačním krokem na homogenizátoru se zase vyznačoval slibným zmenšením velikosti částic. Postupná emulzifikace byla naopak shledána jako nepoužitelná kvůli velkým ztrátám.
Microparticles based on biodegradable synthetic lactic acid and glycolic acid copolymer (PLGA) were successfully prepared by the solvent evaporation method. Ibuprofen was chosen as the model drug. Various formulation and process parameters have been used to prepare each sample with emphasis on size reduction. The effect of the emulsification method (direct emulsification or emulsification using an ULTRA-TURRAX or a NE-1000 dispenser), the volume of the aqueous phase (200, 800 ml) and the stirring speed of the emulsion system (600, 1000 rpm) on the characteristic properties of microparticles, such as encapsulation efficiency, drug loading and particle morphology, was observed. The resulting microparticles were evaluated by optical microscopy or laser diffraction and the dissolution test was performed. It was found that the sample prepared by direct emulsification with 800 ml of an aqueous phase at 600 rpm provided the most favorable results, meanwhile the emulsification pre-step using a homogenizer caused promising particle size reduction. Gradual emulsification was evaluated as inapplicable due to great losses.
Nervově paralytické látky jsou v současné době často zneužívané při teroristických útocích nebo atentátech. V takových případech je potřeba jejich rychlé, přesné a snadné detekce přímo v terénu. To umožňují detekční trubičky, které obsahují jako náplň pelety s imobilizovanou cholinesterasou a detekční činidla. Princip jejich detekce je založen na vysoce citlivé enzymatické Ellmanově reakci, při které v nepřítomnosti inhibitorů cholinesteras dochází na peletách ke vzniku žluté barvy, naopak v jejich přítomnosti si nosič ponechává původní barvu. Rychlost reakce, její citlivost a zřetelnost barevného přechodu při detekci jsou pak stěžejními body výzkumu. V rámci experimentu byly připraveny pelety s dvojitým obalem, kde první obal obsahoval enzym butyrylcholinesterasu imobilizovanou v hypromelose a druhý obal byl tvořený ethylcelulosou a triethyl citrátem. Na základě vlastností těchto vzorků byly dále připraveny i šarže obsahující laktosu dispergovanou v ethylcelulosovém obalu, od které se očekával vliv na zvýšení permeability obalu, a tím i rychlosti detekce a intenzity zbarvení. U nosičů byla kromě vybraných fyzikálně-chemických vlastností hodnocena aktivita enzymu, jeho citlivost a intenzita barevného přechodu. Šarže vykazující nejlepší vlastnosti byly podrobeny 24měsíčnímu testu stability při třech různých teplotách a vlhkostech.
Currently, nerve agents are often used in terrorist attacks or assassinations. In such cases, it is necessary to detect them quickly, accurately and easily right in the field. Detection tubes, which are small devices containing pellets with immobilized cholinesterase and detection reagents, meet these conditions. Their detection mechanism is based on a highly sensitive enzymatic Ellman reaction, when in the absence of cholinesterase inhibitors the pellets develop a visible yellow color, whereas in their presence the carriers retain the original color. The rate of reaction, its sensitivity and the distinct color transition are the key points of the research. In this experiment, double-coated pellets were prepared. The first coating contained the butyrylcholinesterase immobilized in hypromellose, while the second coating consisted of ethylcellulose and triethyl citrate. Based on the properties of such carriers, samples containing lactose dispersed in the ethylcellulose coating were also prepared, which was expected to have an effect on increasing the permeability of the coating and hence the detection rate and color intensity. In addition to selected physicochemical properties, carriers were evaluated for enzyme activity, sensitivity and color transition intensity. Samples showing the best properties were subjected to a 24-months stability test at three different temperatures and humidity.
- Keywords
- ethylcelulosa, pelety, detekční trubička, nervově paralytická látka,
- MeSH
- Cholinesterases MeSH
- Humans MeSH
- Nerve Agents * isolation & purification MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
V současnosti je publikován omezený počet dostatečně robustních klinických studií zaměřených na přímé porovnání originálních a biosimilárních léčivých přípravků. Analýza hlavních komponent (PCA) je statistická metoda umožňující kombinovat proměnné nebo sumarizovat výsledky z více obdobně zaměřených studií do jednoho grafu na základě podobnosti. Pomocí PCA se mimo jiné zjistilo, že originální adalimumab dosahoval při léčbě revmatoidní artritidy vyšší účinnosti v porovnání se svými biosimiláry a že většina nežádoucích účinků a nalezených protilátek nabývala nejvyšších hodnot u skupin pacientů, u nichž byla v rámci léčby psoriázy provedena opakovaná záměna. Při léčbě infliximabem pak pacienti léčení originálním přípravkem měli méně vážných nežádoucích účinků před zaměněním, následně se při podávání biosimilárního infliximabu objevilo více protilátek. Případně, čím menší byl výskyt protilátek před zaměněním originálního infliximabu jeho biosimilárem, tím méně nežádoucích účinků vedoucích k vysazení léčby bylo zaznamenáno po zaměnění. Ovšem pro potvrzení uvedených závislostí v širším měřítku a pro případnou aplikaci metod pro určení statistické významnosti je potřeba realizovat více obdobně zaměřených studií.
Currently, there is a limited number of enough robust published clinical trials focused on a direct comparison of the original and biosimilar medicinal products. PCA is a statistical method that allows to combine variables or summarizes results from more similarly-oriented studies into one diagram based on the similarity. Using PCA, among other things, was found that adalimumab correlated with higher efficacy compared to its biosimilars in the treatment of rheumatoid arthritis, and that most of the adverse effects and drug antibodies correlated positively with groups of patients who underwent multiple switches in the treatment of psoriasis. In the treatment with infliximab, patients treated with original had less serious side effects prior to switching, after the switch with a biosimilar, more antibodies appeared. Alternatively, the smaller the occurrence of antibodies was prior to the switch of the original infliximab with its biosimilar, the less undesirable effects leading to discontinuation after switching were present. There is a need for more similarly focused studies to confirm these dependencies on a wider scale and to determine the statistical significance.
V současné době je metoda vnější iontové gelace v přípravě alginátových částic s úspěchem používána nejen na poli farmacie a medicíny, ale zejména v oblasti biotechnologie. Proto byla příprava alginátových částic a jejich následné hodnocení pomocí analýzy hlavních komponent stěžejním cílem našeho experimentu. Kvůli optimalizaci této metody jsme se zaměřili na hodnocení vlivu různých formulačních (koncentrace polymeru, koncentrace tvrdícího roztoku) a procesních parametrů (velikost vnějšího průměru injekční jehly) na vlastnosti vzniklých částic (výtěžek, sféricita, ekvivalentní průměr a bobtnavost při pH 6). Metodou analýzy hlavních komponent byl zásadní vliv na výsledné vlastnosti alginátových částic potvrzen pouze u koncentrace natrium- -alginátu. Tyto výsledky potvrdily spolehlivý a bezpečný potenciál vnější iontové gel
Currently, the method of external ionic gelation for the preparation of alginate particles is successfully used not only in the field of pharmacy and medicine, but also especially in the field of biotechnology. Therefore, the preparation of alginate particles and their subsequent evaluation using principal component analysis was the key task of our experiment. To optimize this method, we focused on the evaluation of the effect of formulation (the polymer concentration, the hardening solution concentration) and process parameters (the outer diameter of the injection needle) on the properties of the resulting beads (yield, sphericity factor, equivalent diameter and swelling capacity at pH 6). Using multivariate data analysis, the major influence on the resulting properties of the prepared particles was confirmed only in sodium alginate concentration. Obtained results verified the reliable and safe potential of the external ionic gelation for preparation alginate-based particulate dosage forms.
Aktuálně se v léčbě psoriázy považuje za zásadní blokovat interleukin-23 (IL-23), který je produkován dendritickými buňkami po jejich aktivaci. Aktivované dendritické buňky spolu s IL-23 způsobují diferenciaci naivních T-lymfocytů na podskupinu patogenních Th17-lymfocytů, které skrze produkci prozánětlivých cytokinů udržují zánětlivý stav. V cílené anti-IL-23 terapii se používají čtyři monoklonální protilátky (MP) – ustekinumab, risankizumab, tildrakizumab a guselkumab, které se váží na rozdílných místech IL-23 s rozdílnou in vitro vazebnou kinetikou a preklinickou účinností. V současnosti nejsou k dispozici klinické studie zaměřené na přímé porovnání jednotlivých anti-IL-23 MP. Jednou z možností, jak porovnat anti-IL-23 MP, je metaanalýza studií s jednotlivými anti-IL-23 MP, které byly obdobně navržené a hodnocené, pomocí vícerozměrné analýzy dat, jakou je analýza hlavních komponent (PCA). PCA je statistická metoda umožňující kombinovat proměnné anebo sumarizovat výsledky z více obdobně zaměřených studií do jednoho grafu na základě podobnosti. Při použití PCA se mimo jiné zjistilo, že léčba psoriázy risankizumabem se v porovnání s guselkumabem jeví účinnější při srovnatelné bezpečnosti. Pro potvrzení uvedených závislostí v širším měřítku a pro případnou aplikaci metod za účelem určení statistické významnosti je potřeba více obdobně zaměřených studií.
x
Burst drug release is often considered a negative phenomenon resulting in unexpected toxicity or tissue irritation. Optimal release of a highly soluble active pharmaceutical ingredient (API) from hypromellose (HPMC) matrices is technologically impossible; therefore, a combination of polymers is required for burst effect reduction. Promising variant could be seen in combination of HPMC and insoluble Eudragits® as water dispersions. These can be applied only on API/insoluble filler mixture as over-wetting prevention. The main hurdle is a limited water absorption capacity (WAC) of filler. Therefore, the object of this study was to investigate the dissolution behavior of levetiracetam from HPMC/Eudragit®NE matrices using magnesium aluminometasilicate (Neusilin® US2) as filler with excellent WAC. Part of this study was also to assess influence of thermal treatment on quality parameters of matrices. The use of Neusilin® allowed the application of Eudragit® dispersion to API/Neusilin® mixture in one step during high-shear wet granulation. HPMC was added extragranularly. Obtained matrices were investigated for qualitative characteristics, NMR solid-state spectroscopy (ssNMR), gel layer dynamic parameters, SEM, and principal component analysis (PCA). Decrease in burst effect (max. of 33.6%) and dissolution rate, increase in fitting to zero-order kinetics, and paradoxical reduction in gel layer thickness were observed with rising Eudragit® NE concentration. The explanation was done by ssNMR, which clearly showed a significant reduction of the API particle size (150-500 nm) in granules as effect of surfactant present in dispersion in dependence on Eudragit®NE amount. This change in API particle size resulted in a significantly larger interface between these two entities. Based on ANOVA and PCA, thermal treatment was not revealed as a useful procedure for this system.
- MeSH
- Administration, Oral MeSH
- Gels MeSH
- Polymethacrylic Acids administration & dosage chemistry metabolism MeSH
- Delayed-Action Preparations administration & dosage chemistry metabolism MeSH
- Magnetic Resonance Spectroscopy methods MeSH
- Excipients chemistry MeSH
- Solubility MeSH
- Silicates administration & dosage chemistry metabolism MeSH
- Aluminum Compounds administration & dosage chemistry metabolism MeSH
- Magnesium Compounds administration & dosage chemistry metabolism MeSH
- Drug Liberation MeSH
- Particle Size MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
CONTEXT: Mucoadhesive oral films, with their prolonged residence time at the site of application, offer a promising approach for protection of the oral lesion surface. The addition of sodium hyaluronate of different molecular weights as a second mucoadhesive polymer into the film matrix could positively influence the physico-mechanical and mucoadhesive properties of films. OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the formulation of a monolayered film matrix containing varying amounts of sodium hyaluronate and to test the properties of such matrices by applying different characterization methods. MATERIALS AND METHODS: Film matrix was composed of two mucoadhesive polymers, carmellose sodium and sodium hyaluronate, plasticized with glycerol. Resulting films were characterized with regard to their viscosity and physico-mechanical properties. RESULTS AND DISCUSSION: Multivariate data analysis was employed to evaluate the influence of varying amounts of mucoadhesive polymers on the main mucoadhesive oral films' properties. The lower content of sodium hyaluronate caused improvements in mechanical properties and residence time on the artificial oral mucosa, both of which are the main characteristics that determine the quality of the final product. CONCLUSIONS: The best results were obtained by samples containing carmellose sodium with a small amount of sodium hyaluronate (about 0.5% in casting dispersion).
- MeSH
- Adhesives chemistry metabolism MeSH
- Adhesiveness MeSH
- Glycerol chemistry metabolism MeSH
- Hyaluronic Acid chemistry metabolism MeSH
- Drug Delivery Systems methods MeSH
- Humans MeSH
- Multivariate Analysis MeSH
- Oral Mucosal Absorption MeSH
- Tensile Strength MeSH
- Polymers MeSH
- Carboxymethylcellulose Sodium chemistry metabolism MeSH
- Mouth Mucosa metabolism MeSH
- Drug Liberation MeSH
- Viscosity MeSH
- Plasticizers chemistry metabolism MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
The aim of the presented research was to formulate, prepare and evaluate novel film wound dressings containing lidocaine hydrochloride. The conversion of partially substituted fibrous sodium carboxymethylcellulose (CMC) to an acidic form of CMC enabled the formation of an insoluble matrix which consequently provided the prepared films with excellent handling properties in their wet state. The drug concentration which was incorporated into an external layer of the film was 5 mg/cm2. The films demonstrated satisfactory mass and drug content uniformity as well as an acidic surface pH advantageous for wound application. An in vitro drug release test proved that the insoluble CMC matrix served as a reliable carrier without slowing down the release of lidocaine hydrochloride − more than 90% of the drug was released during the first 15 min, indicating a quick rate of anesthetic action. The prepared films could be potential wound dressings for comfortable and efficient topical anesthesia before/after procedures on the wound.
- MeSH
- Anesthetics, Local * MeSH
- Pain drug therapy MeSH
- Chemistry, Pharmaceutical MeSH
- Dosage Forms MeSH
- Drug Delivery Systems MeSH
- Lidocaine MeSH
- Anesthesia, Local MeSH
- Drug Carriers chemical synthesis chemistry MeSH
- Bandages * MeSH
- Surface Properties MeSH
- Wounds and Injuries therapy MeSH
- Carboxymethylcellulose Sodium * chemistry MeSH
- In Vitro Techniques MeSH
- Drug Liberation MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Patients tend to evade the occurrence of hypoglycemic episodes by excessive carbohydrate intake. Glucose pellets with delayed release in the time of the maximum effect of insulin can not only prevent hypoglycemia but also eliminate the preventive carbohydrate intake. The pellets can be administered in a mixture with semisolid food. The cores containing glucose in combination with osmotically active agents (croscarmellose sodium, carmellose sodium, polyethylene glycol, or carboxymethyl starch) were prepared by extrusion-spheronization and coated with 15% water ethylcellulose dispersion (Surelease® B NF) in Wurster column (Medipo, Havlíčkův Brod, Czech Republic) into four coating levels (12.5, 25, 35, and 50%). Mean particle size is 0.63-0.73 for cores and 0.82-0.98 for coated pellets. Cores and coated pellets have excellent or good flow properties according to Hausner ratio and Carr index. Aspect ratio ranges from 1.78 to 2.17 for cores and from 1.73 to 2.31 for coated pellets. Dissolution was performed using pH-independent method and method with continual change of pH. The suitable pH-independent release was achieved in the samples containing carboxymethyl starch or polyethylene glycol. Glucose release is enabled by a membrane rupture caused by core swelling. It can be, therefore, assumed that the glucose release profile will not be affected by food or transit time.
- MeSH
- Cellulose analogs & derivatives chemistry MeSH
- Diabetes Mellitus drug therapy MeSH
- Child MeSH
- Chemistry, Pharmaceutical methods MeSH
- Glucose administration & dosage MeSH
- Hypoglycemia drug therapy MeSH
- Hypoglycemic Agents administration & dosage MeSH
- Drug Implants administration & dosage MeSH
- Dosage Forms MeSH
- Drug Delivery Systems methods MeSH
- Delayed-Action Preparations administration & dosage chemistry MeSH
- Humans MeSH
- Polyethylene Glycols chemistry MeSH
- Excipients chemistry MeSH
- Solubility MeSH
- Starch analogs & derivatives chemistry MeSH
- Particle Size MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
