studie NOAH Dotaz Zobrazit nápovědu
Epizody rychlé frekvence síní (atrial high‐rate episodes, AHRE) jsou síňové arytmie detekované implantovanými srdečními zařízeními. Dosud nebylo známo, zda nás výskyt AHRE u pacientů bez fibrilace síní opravňuje k zahájení antikoagulační léčby. Událostmi řízená dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie NOAH‐AFNET 6 zahrnula pacienty ve věku 65 let nebo starší, kteří měli AHRE trvající alespoň šest minut a alespoň jeden další rizikový faktor pro vznik cévní mozkové příhody (CMP). Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k podávání edoxabanu nebo placeba. Primární cílový ukazatel účinnosti byl složen z kardiovaskulárního úmrtí, CMP nebo systémové embolie a hodnocen v analýze doby do události. Bezpečnostní cílový ukazatel zahrnoval úmrtí z jakékoliv příčiny nebo velké krvácení. U pacientů s AHRE detekovanými implantabilními zařízeními antikoagulace edoxabanem ve srovnání s placebem významně nesnížila incidenci kardiovaskulárního úmrtí, CMP nebo systémové embolie, ale vedla k vyššímu výskytu úmrtí nebo velkého krvácení. Výskyt CMP byl v obou skupinách nízký.
AHRE (atrial high‐rate episodes) may be detected by implantable cardiac devices. So far, it is not clear whether AHRE unaccompanied by atrial fibrillation mandates the initiation of anticoagulation therapy. In the event‐driven, double blind, randomized clinical trial NOAH‐AFNET 6, patients aged 65 or older with a history of AHRE lasting at least 6 minutes and at least one more risk factor for stroke were investigated. They were randomized 1:1 to edoxaban or placebo. The composite primary endpoint consisted of cardiovascular death, stroke and systemic embolization – time to event was analyzed. All‐cause death and major bleeding represented the safety endpoint. In patients with AHRE detected by implantable cardiac devices, anticoagulation with edoxaban did not ensure significant decrease in the incidence of cardiovascular death, stroke and systemic embolization while it was associated with higher incidence of all‐cause death and major bleeding (compared to placebo). The stroke rate was low in both groups.
- Klíčová slova
- edoxaban, studie NOAH-AFNET 6,
- MeSH
- antikoagulancia * klasifikace terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda etiologie mortalita MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- embolie etiologie mortalita MeSH
- fibrilace síní * diagnóza farmakoterapie MeSH
- kardiovaskulární nemoci klasifikace mortalita MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- srdeční arytmie diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Analýza výsledků studie NOAH byla jedním ze dvou sdělení na loňském kongresu San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2008, jež změnila standardní postup neoadjuvantní terapie u HER2-pozitivních pacientek s lokálně pokročilým karcinomem prsu.1,2 Studie NOAH prokázala účinnost a bezpečnost trastuzumabu podávaného neoadjuvantně v konkomitanci s chemoterapií.
Neoadjuvantní léčba karcinomu prsu je v posledních letech používaná stále častěji. Hlavním důvodem její indikace je zlepšení operačních možností, získání časných informací o citlivosti nádoru na danou léčbu a jeho biologických vlastnostech, a v neposlední řadě i snížení mortality díky omezení toxicity léčby.
Lokálně pokročilý karcinom prsu (LABC – locally advanced breast cancer) šířící se do blízkého okolí (kůže, svalovina a/nebo lymfatické uzliny), včetně jeho mimořádně agresivní zánětlivé varianty – inflamatorního karcinomu (IBC – inflammatory breast cancer), se v USA vyskytuje s incidencí přibližně okolo 6 % veškerých nově diagnostikovaných karcinomů prsu; ještě vyšší je pak incidence v Evropě, a to až 10 %. Tyto pacientky čelí vysokému riziku rekurence a mají krátkou průměrnou délku života. Medián přežití se u tohoto onemocnění pohybuje v rozmezí 3–6 let, a je tedy výrazně horší v porovnání se ženami s diagnózou lokálně nepokročilého, nemetastatického karcinomu prsu (> 10 let). Z výsledků celé řady klinických studií i z běžné praxe je zřejmé, že v úspěšnosti léčby hraje důležitou úlohu předoperační systémová farmakoterapie, která do jisté míry určuje možnosti následného chirurgického výkonu, a tím samozřejmě i pacientovu prognózu.
- MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie MeSH
- nádory prsu farmakoterapie MeSH
- neoadjuvantní terapie MeSH
- receptor erbB-2 účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: Short and rare episodes of atrial fibrillation (AF) are commonly detected using implanted devices (device-detected AF) in patients with prior stroke or transient ischemic attack (TIA). The effectiveness and safety of oral anticoagulation in patients with prior stroke or TIA and device-detected AF but with no ECG-documented AF is unclear. METHODS AND RESULTS: This prespecified analysis of the NOAH-AFNET 6 (Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients With Atrial High Rate Episodes) trial with post hoc elements assessed the effect of oral anticoagulation in patients with device-detected AF with and without a prior stroke or TIA in the randomized, double-blind, double-dummy NOAH-AFNET 6 trial. Outcomes were stroke, systemic embolism, and cardiovascular death (primary outcome) and major bleeding and death (safety outcome). A prior stroke or TIA was found in 253 patients with device-detected AF randomized in the NOAH-AFNET 6 (mean age, 78 years; 36.4% women). There was no treatment interaction with prior stroke or TIA for any of the primary and secondary time-to-event outcomes. In patients with a prior stroke or TIA, 14 out of 122 patients experienced a primary outcome event with anticoagulation (5.7% per patient-year). Without anticoagulation, there were 16 out of 131 patients with an event (6.3% per patient-year). The rate of stroke was lower than expected (anticoagulation: 4 out of 122 [1.6% per patient-year]; no anticoagulation: 6 out of 131 [2.3% per patient-year]). Numerically, there were more major bleeding events with anticoagulation in patients with prior stroke or TIA (8 out of 122 patients) than without anticoagulation (2 out of 131 patients). CONCLUSIONS: Anticoagulation appears to have ambiguous effects in patients with device-detected AF and a prior stroke or TIA in this hypothesis-generating analysis of the NOAH-AFNET 6 in the absence of ECG-documented AF, partially due to a low rate of stroke without anticoagulation.
- MeSH
- antikoagulancia * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- časové faktory MeSH
- cévní mozková příhoda * prevence a kontrola etiologie MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fibrilace síní * farmakoterapie komplikace diagnóza MeSH
- kardiostimulátor MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tranzitorní ischemická ataka * prevence a kontrola etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- astrocytom farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- everolimus MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorové supresorové proteiny genetika MeSH
- následné studie MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- sirolimus analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- tuberózní skleróza farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cieľ Na základe výsledkov niekoľkých publikácií existuje predpoklad o spojitosti medzi cisplatinou a zvýšeným rizikom tromboembolizmu. Avšak keďže zvýšené riziko venóznych tromboembolických príhod (VTE) spojených s chemoterapiou založenou na cisplatine nie je doposiaľ dostatočne preskúmané, uskutočnili sme systematický prehľad a metaanalýzu randomizovaných klinických štúdií zisťujúcich incidenciu a riziko VTE asociovaných s chemoterapiou založenou na cisplatine. Metódy V databáze PubMed sme vyhľadali články publikované od 1. januára 1990 do 31. decembra 2010. Vhodnými štúdiami boli prospektívne randomizované štúdie fázy II a III, ktoré porovnávali chemoterapiu založenú na cisplatine oproti necisplatinovej chemoterapii u pacientov so solídnymi nádormi. Zisťovali sme údaje o všetkých stupňoch VTE. Kvalita každej štúdie bola vypočítaná na základe Jadadových skóre. Stupne incidencie, relatívne riziká (RR) a 95% CI boli vypočítané s použitím modelu náhodných vplyvov. Výsledky Celkove bolo do štúdie zahrnutých 8 216 pacientov s rozličnými pokročilými solídnymi nádormi z 38 randomizovaných kontrolovaných štúdií. Incidencia VTE bola 1,92% (95% CI 1,07–2,76) u pacientov s chemoterapiou založenou na cisplatine a 0,79% (95% CI 0,45–1,13) u pacientov s chemoterapiou bez cisplatiny. Pacienti, ktorí dostávali cisplatinovú chemoterapiu, mali signifi kant ne vyššie riziko VTE (RR 1,67; 95% CI 1,25–2,23; p = 0,01). Najvyššie RR VTE bolo na základe exploratívnej podskupinovanej analýzy zistené u pacientov dostávajúcich týždňovú ekvivalentní dávku cisplatiny > 30 mg/m2 (2,71; 95% Cl 1,17–6,30; p = 0,02) a v štúdiách, ktoré boli publikované od roku 2000 do 2010 (1,72; 95% CI 1,27–2,34; p = 0‚01). Záver Cisplatina je asociovaná so signifikantne zvýšeným rizikom VTE u pacientov s pokročilými solídnymi nádormi pri porovnaní s chemoterapiou bez cisplatiny.
- MeSH
- cisplatina * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hodnocení rizik metody statistika a číselné údaje MeSH
- incidence * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory farmakoterapie krev MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory MeSH
- žilní tromboembolie * epidemiologie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Device-detected atrial high-rate episodes (AHREs) are atrial arrhythmias detected by implanted cardiac devices. AHREs resemble atrial fibrillation but are rare and brief. Whether the occurrence of AHREs in patients without atrial fibrillation (as documented on a conventional electrocardiogram [ECG]) justifies the initiation of anticoagulants is not known. METHODS: We conducted an event-driven, double-blind, double-dummy, randomized trial involving patients 65 years of age or older who had AHREs lasting for at least 6 minutes and who had at least one additional risk factor for stroke. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive edoxaban or placebo. The primary efficacy outcome was a composite of cardiovascular death, stroke, or systemic embolism, evaluated in a time-to-event analysis. The safety outcome was a composite of death from any cause or major bleeding. RESULTS: The analysis population consisted of 2536 patients (1270 in the edoxaban group and 1266 in the placebo group). The mean age was 78 years, 37.4% were women, and the median duration of AHREs was 2.8 hours. The trial was terminated early, at a median follow-up of 21 months, on the basis of safety concerns and the results of an independent, informal assessment of futility for the efficacy of edoxaban; at termination, the planned enrollment had been completed. A primary efficacy outcome event occurred in 83 patients (3.2% per patient-year) in the edoxaban group and in 101 patients (4.0% per patient-year) in the placebo group (hazard ratio, 0.81; 95% confidence interval [CI], 0.60 to 1.08; P = 0.15). The incidence of stroke was approximately 1% per patient-year in both groups. A safety outcome event occurred in 149 patients (5.9% per patient-year) in the edoxaban group and in 114 patients (4.5% per patient-year) in the placebo group (hazard ratio, 1.31; 95% CI, 1.02 to 1.67; P = 0.03). ECG-diagnosed atrial fibrillation developed in 462 of 2536 patients (18.2% total, 8.7% per patient-year). CONCLUSIONS: Among patients with AHREs detected by implantable devices, anticoagulation with edoxaban did not significantly reduce the incidence of a composite of cardiovascular death, stroke, or systemic embolism as compared with placebo, but it led to a higher incidence of a composite of death or major bleeding. The incidence of stroke was low in both groups. (Funded by the German Center for Cardiovascular Research and others; NOAH-AFNET 6 ClinicalTrials.gov number, NCT02618577; ISRCTN number, ISRCTN17309850.).
- MeSH
- antikoagulancia * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda etiologie prevence a kontrola MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- embolie * farmakoterapie etiologie MeSH
- fibrilace síní komplikace diagnóza MeSH
- implantované elektrody MeSH
- inhibitory faktoru Xa * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- srdeční arytmie * komplikace diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
We argue that statistical practice in the social and behavioural sciences benefits from transparency, a fair acknowledgement of uncertainty and openness to alternative interpretations. Here, to promote such a practice, we recommend seven concrete statistical procedures: (1) visualizing data; (2) quantifying inferential uncertainty; (3) assessing data preprocessing choices; (4) reporting multiple models; (5) involving multiple analysts; (6) interpreting results modestly; and (7) sharing data and code. We discuss their benefits and limitations, and provide guidelines for adoption. Each of the seven procedures finds inspiration in Merton's ethos of science as reflected in the norms of communalism, universalism, disinterestedness and organized scepticism. We believe that these ethical considerations-as well as their statistical consequences-establish common ground among data analysts, despite continuing disagreements about the foundations of statistical inference.
